基因沉默PRDX1 表达对人结直肠癌SW480 细胞侵袭迁移的影响

目的:探讨RNA 干扰过氧化还原酶1(Peroxiredoxin 1,PRDX1)表达对人结直肠癌SW480 细胞侵袭转移能力的影响。方法:筛选RNA 干扰PRDX1 的慢病毒质粒,与阴性对照慢病毒质粒分组转染结直肠癌SW480 细胞,转染后的SW480 细胞可分为PRDX1 基因沉默组(si-PRDX1)和阴性对照组(Vector)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测两组细胞中PRDX1 mRNA 和蛋白表达;采用Transwell 侵袭和迁移实验检测基因沉默PRDX1 表达对结直肠癌细胞侵袭及迁移能力的影响;通过Western blot 检测两组细胞中基质金属蛋白酶(MMP)家族部分蛋白表达水平。结果:基因沉默PRDX1 表达可有效抑制结直肠癌SW480 细胞中PRDX1 mRNA 和蛋白水平的表达,与阴性对照组相比(Vector),差异均具有统计学意义(P<0.01),说明基因沉默PRDX1 的SW480 细胞系构建成功;Transwell 侵袭和迁移实验显示si-PRDX1组细胞的侵袭及迁移能力较对照组均明显降低(P<0.01);Western blot 结果显示,与Vector 组相比,si-PRDX1 组细胞中组织基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达明显增加,而MMP-2 及MMP-9 的表达显著下降,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:基因沉默人结直肠癌SW480 细胞的PRDX1 表达可有效抑制细胞的侵袭、迁移及转移能力,其机制可能会通过调控TIMP-2、MMP-2 及MMP-9 的表达介导。     

替吉奥联合伽马刀治疗食管癌腹膜后淋巴结转移的临床观察

目的: 探讨替吉奥(S1)联合体部伽马刀治疗食管癌腹膜后淋巴结转移的疗效及不良反应。方法: 回顾性分析69例食管癌腹膜后淋巴结转移患者临床资料, 体部伽马刀治疗时用真空垫和三维立体定向体架固定, 增强CT扫描, 肿瘤靶区外扩10 mm为计划靶区, 50%等剂量线包绕95%计划靶区为处方剂量线, 每次350～450 cGy, 5次/周。10～12次完成。肿瘤边缘总剂量:4 200～4 950 cGy。69例中联合组36例, 行体部伽马刀治疗联合口服S1 40 mg/m2,2次/天, 口服21 d, 28 d为1个周期, 口服4个周期;对照组33例, 单纯行体部伽马刀治疗。结果: 联合组近期总有效率和1年生存率分别为86.11%、77.78%, 对照组分别为63.63%、54.54%, 联合组1年生存率高于对照组(P<0.05)。联合组疼痛缓解总有效率为91.18%, 对照组77.42%, 差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中的急性不良反应差异均无统计学意义(P>0.05), 患者均可耐受, 经积极治疗可好转, 未发生治疗相关性病死亡。结论: S1联合体部伽马刀治疗食管癌腹膜后淋巴结转移可提高1年生存率, 不良反应无明显增加。     

宫颈癌放疗患者临床特征、DVH参数及血清细胞因子预测急性放射性肠炎发病的前瞻性队列研究

目的 探讨宫颈癌放疗患者临床特征、放疗剂量体积直方图(Dose volume histogram, DVH)参数及放疗前血清细胞因子水平等指标对急性放射性肠炎(Acute radiation enteritis, ARE)的预测作用。方法 以2022年3月-2022年12月在安徽省肿瘤医院放疗科接受放射治疗的48例宫颈癌患者为研究对象,记录患者的DVH参数、临床特征(年龄、BMI、疾病分期、病理类型等),收集患者放疗前后的静脉血样本,采用多重微球流式荧光法测定血浆中细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、IFN-γ、TNF-α)的水平。比较以各因素分组ARE的发生率,比较ARE组与非ARE组DVH参数与细胞因子水平。采用Logistic回归分析筛选与ARE发生的相关因素,并采用受试者工作特征Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单因素及多因素模型预测ARE的价值。结果 临床特征、DVH参数及细胞因子水平在ARE组及非ARE组间无差异;以放疗前IL-12p70中位数分组,IL-12p70高水平组ARE发生率较低...     

康复新液保留灌肠预防宫颈癌放疗后放射性肠炎临床研究

目的 观察康复新液保留灌肠预防宫颈癌放射治疗后放射性肠炎的临床疗效。方法 将110例宫颈癌患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组55例。对照组进行单纯放射治疗,治疗组在放射治疗的同时予康复新液保留灌肠治疗,随访1年,观察和比较两组患者放射性肠炎的发生时间、放射性肠炎分级、严重程度、药物毒性和不良反应。结果 两组放射性肠炎发生时间比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组放射性肠炎分级比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组放射性肠炎严重程度明显轻于对照组;治疗组毒性及不良反应无明显增加。结论 康复新液保留灌肠能明显推迟宫颈癌放疗后放射性肠炎的发生时间,降低其发生率及严重程度,不增加毒性及不良反应。     

IL-6对食管癌细胞侵袭迁移及上皮间质转化的影响

目的 研究白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对食管癌Eca-109细胞增殖、侵袭迁移及上皮间质转化的影响,探讨其作用机制.方法 用不同浓度(0、25、50和100 ng/mL)的IL-6处理Eca-109细胞,采用MTT法检测细胞增殖,细胞划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移侵袭能力,荧光定量PCR检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Twist1mRNA的表达,Western blot检测Stat3、p-Stat3、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Twist1蛋白表达.结果 与对照组(0 ng/mL)比较,IL-6处理组(25、50、100 ng/mL)在IL-6作用后第1～5天Eca-109细胞增殖增加,呈量效-时效关系(P＜0.05,P＜0.01).IL-6各浓度(0、25、50 ng/mL)组24 h细胞迁移距离分别为(18.20 ±0.89)、(23.77 ±0.40)和(25.27±0.93) mm,与对照组(0 ng/mL)比较,IL-6处理组(25、50 ng/mL) Eca-109细胞体外迁移距离明显增加(P ＜0.05,P＜0.05).IL-6各浓度(0、25、50 ng/mL)组穿过Matrigel胶的细胞分别为(70.33±2.36)、(103.00±3.51)、(118.00±4.00)个/视野,与对照组(0 ng/mL)比较,IL-6处理组(25、50 ng/mL) Eca-109细胞体外穿过Matrigel胶的细胞数量明显增加(P ＜0.05,P＜0.05).荧光定量PCR结果显示,与对照组(0 ng/mL)相比,IL-6处理(25、50 ng/mL)组N-cadherin、Vimentin和Twist1 mRNA达增加(P＜0.05,P＜0.05),E-cadherin mRNA表达降低(P＜0.05).Western blot结果显示,与对照组(0 ng/mL)相比,IL-6各处理(25、50 ng/mL)组p-Stat3、N-cadherin、Vimentin和Twist1蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达降低,Stat3蛋白表达没有明显改变.结论 IL-6可提高食管癌Eca-109细胞体外增殖、侵袭、迁移能力,促进上皮间质转化过程,其机制可能通过活化Stat3蛋白,上调Twist1的表达,进一步调控EMT蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)的表达.     

霉酚酸酯对小鼠肺纤维化的治疗作用

目的 探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化模型的治疗作用.方法 将36只C57BL/6小鼠完全随机分为6组:正常对照组、MMF对照组、BLM模型组及MMF干预组(分为低、中、高剂量组),每组6只.实验第1天BLM模型组、MMF干预组经气管注入BLM(6 mg/kg),正常对照组、MMF对照组则注入等量生理盐水.从实验第2天开始MMF干预组分别给予低、中、高剂量(20、60、100 mg/kg)MMF,2周后处死所有小鼠,收集肺脏标本;HE、Masson染色在组织形态学上观察肺纤维化病变情况,Aschcroft法评分;RT-PCR检测COLA1及COLA2的mRNA表达水平;免疫组化法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达.结果 BLM诱导的肺纤维化模型构建成功.MMF高剂量干预组较BLM模型组纤维化程度减轻,COLA1、COLA2 mRNA表达及TGF-β1蛋白表达明显降低(P＜0.01);低、中剂量组与BLM模型组间,MMF对照组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MMF能有效减轻BLM诱导的肺纤维化病变,其机制可能与下调促纤维化细胞因子TGF-β1相关.     

白藜芦醇对食管鳞癌Eca-109细胞侵袭迁移及EMT的影响

目的:研究白藜芦醇(RES)对食管鳞癌Eca-109细胞侵袭迁移及上皮间质转化(EMT)的影响.方法:用不同浓度(50和100 μmol/L)的RES处理Eca-109细胞,采用细胞划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移侵袭能力,荧光定量PCR检测EMT蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和MMP-2、MMP-9 mRNA的表达,Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:与对照组比较,RES各浓度(50 μmol/L和100 μmol/L)组均可明显抑制Eca-109细胞侵袭迁移(P<0.01),下调N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达(P<0.05~P<0.01),增加E-cadherin mRNA和蛋白表达(P<0.01).结论:RES抑制Eca-109细胞侵袭迁移能力,其机制可能通过下调MMP-2、MMP-9的表达,调控EMT蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)的表达、抑制上皮间质转化过程.     

卡培他滨节拍化疗联合SIB-IMRT治疗高龄食管癌疗效及安全性分析

目的:观察卡培他滨节拍化疗联合同期加量三维调强放射治疗（SIB-IMRT）方案治疗高龄食管癌患者的疗效及安全性。方法:收集52例年龄≥70岁的Ⅰ-Ⅲ期食管癌未手术患者,化疗方案选择低剂量单药卡培他滨节拍化疗,600 mg/m2,bid,28 d为1个周期,共4个周期,放疗方案选择SIB-IMRT,PGTV 60.2 Gy/28 f,PTV 50.4 Gy/28 f。观察并记录疗效及放化疗不良反应,评价该方案的治疗效果与安全性。结果:全组患者中50例完成治疗,2例因心脏疾病加重而终止放化疗。客观缓解率（ORR）为80.77%,疾病控制率（DCR）为86.54%;患者1、2、3年的生存率分别为78.85%、61.54%、40.38%;放化疗前后KPS评分均值分别为69.62分和84.23分(P<0.05);放化疗前后QLQ-OES24评分分别为（63.56±7.21）和（80.16±6.51）(P<0.05)。不良反应,全组患者发生≥Ⅱ级放射性食管炎7例、≥Ⅱ级放射性气管炎6例、≥Ⅱ级胃肠道反应10例、≥Ⅱ级骨髓抑制19例、≥Ⅱ级手足综合征4例、≥Ⅱ级放射性肺炎3例、肝功能损害3例、食管狭窄2例、食管穿孔0例。结论:卡培他滨节拍化疗联合SIB-IMRT治疗高龄食管癌患者的疗效可靠,不良反应可耐受,安全性高,适合于高龄食管癌患者临床应用。     

磷酸铝凝胶联合康复新液保留灌肠预防宫颈癌放疗后放射性肠炎的临床研究

目的探讨磷酸铝凝胶联合康复新液保留灌肠对宫颈癌放疗后放射性肠炎的预防作用。方法选择2014-2015年收治的宫颈癌病人100例,将病人按随机数表法分为2组,各50例。对照组单纯放疗,治疗组放疗同时予保留灌肠磷酸铝凝胶和康复新液治疗,放疗后进行肠镜及磁共振检查,2组病例随访1年,对比2组病人放射性肠炎的发生时间、放射性肠炎的严重程度、发生率、维也纳直肠镜评分、磁共振直肠壁厚度及药物不良反应。结果治疗组急性放射性肠炎的发生率明显低于对照组（P < 0.01）。治疗组急性放射性肠炎的平均发生时间明显长于对照组（P < 0.01）;对照组急慢性放射性肠炎的发生率明显高于治疗组（P < 0.01）。相对于治疗组维也纳直肠镜评分1~5分病例较对照组多,其中0~2分治疗组得分高于对照组（P < 0.05）,3~5分治疗组得分低于对照组（P < 0.05）。对照组直肠壁厚度明显厚于治疗组（P < 0.01）。结论磷酸铝凝胶联合康复新液保留观察能明显推迟宫颈癌放疗后放射性肠炎的发生时间,降低其发生率及严重程度,不增加不良反应,对宫颈癌放疗所致放射性肠炎有预防作用。     

AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响

目的研究Janus激酶抑制剂AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的AG490处理Eca-109细胞,采用MTT法检测细胞增殖,AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞放疗敏感性,Western blot检测各组细胞Stat3、p-Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用后第1～5天Eca-109细胞增殖减慢,呈量效-时效关系(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用48 h后Eca-109细胞凋亡率增加,呈量效关系(P<0.01)。与对照组比较,各剂量X射线照射后50μmol/L组细胞存活率降低,放射生物学参数SF2、D0、Dq、N值均降低(P<0.05),SERD0和SERDq值增加(P<0.05)。与对照组比较,AG49050μmol/L+4Gy组和AG490 50μmol/L组p-Stat3蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度(50和100μmol/L)组Bcl-2的表达降低(P<0.05)、Bax的表达增加(P<0.05)。结论 AG490抑制Eca-109细胞增殖,增加细胞凋亡,增加放疗敏感性,其机制可能是通过阻断Stat3蛋白的活化,调控凋亡蛋白(Bcl-2和Bax)的表达。