盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备与性能考察

目的:优化盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺,考察其体外释放性能和渗透性能。方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP;以包封率和载药量为评价指标,采用正交试验优化Mt-BH-LP的处方;通过透析法考察Mt-BH-LP的体外释放性能;以家兔离体角膜为模型,采用体外改良的Franz扩散池法研究Mt-BH-LP的渗透性,以人永生化角膜上皮细胞(i HCEC)为模型,研究Mt-BH-LP的渗透性。结果:Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1),卵磷脂-胆固醇(9∶1),硫酸铵浓度0.15 mol·L~(-1),卵磷脂质量225 mg。Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)%,载药量(11.41±0.29)%,平均粒径(218±22.32)nm,Zeta电位(17.03±0.25)m V;体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2%,离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)%]在正常范围内。结论:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高,缓释性能良好,具有良好的开发与应用前景。     

镶嵌蒙脱石微球处方前研究及其制备

目的对盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride,BH)进行处方前研究,并以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球。方法采用UV和HPLC法考察药物BH的稳定性、表观溶解度、pKa值、亲水亲油平衡值以及pH值对BH离体角膜透过性的影响;以丙烯酸树脂RS和RL为骨架材料,O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备蒙脱石载药缓释微球,扫描电镜观察其形态表征,为处方优化提供依据。结果 BH稳定性良好,在各种溶液中的溶解度为16.30~42.27mg·mL~(-1)。BH为弱碱性药物,pKa值为7.75,角膜透过性受pH值影响,碱性条件下有利于BH的角膜透过。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备的微球外形圆整,无粘连情况,表面略有粗糙感。结论处方前研究建立的UV-VIS分析方法准确可靠。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法可用于制备镶嵌蒙脱石离子交换给药系统。     

内镜下植入缓释化疗粒子治疗晚期食管癌的临床疗效观察

[目的]观察内镜下植入缓释化疗粒子治疗晚期食管癌的临床疗效。[方法]选取13例晚期食管癌导致的食管管腔梗阻的患者行内镜下植入5-氟尿嘧啶（5-FU）缓释粒子治疗,每个植入点植入5～6粒,观察患者治疗后症状及梗阻缓解情况及近期疗效。[结果]全部病例均顺利完成治疗,未发生出血、穿孔等并发症;肝、肾功能及血常规检查未见异常。13例治疗前吞咽困难分级示Ⅱ级5例、Ⅲ级8例,治疗后Ⅱ级5例全部转为工级,Ⅲ级8例中转为Ⅰ级、Ⅱ级各3例;13例中完全缓解0例,部分缓解7例,病情稳定4例,2例无缓解,平均有效率为84．6％。[结论]晚期食管癌管腔梗阻的患者行内镜下植入5-FU缓释粒子治疗,是一种安全有效、毒副作用少、耐受性好的姑．息治疗方法。     

感染因素对无张力疝修补术疗效影响的研究

目的 探讨无张力疝修补术是否适用于嵌顿性（伴有全腹膜炎）腹股沟斜疝.方法 根据疝嵌顿后腹膜炎体征情况,统一手术切口、术式及抗生素使用剂量应用天数,对75例腹股沟嵌顿性斜疝患者与同期81例择期的腹股沟疝患者分为两组对比.采用巴徳mesh prefix plug定型产品做无张力疝修补术.比较两组患者手术时间、术后并发症、切口感染率、复发率.结果 与对照组（n=81）相比,研究组（n=75）手术时间明显延长差异有统计学意义（t检验P=4.96＜0.01 ）.术后并发症、切口感染率、复发率差异无统计学意义（χ^20.55,P=0.46;χ^22.73,P=0.09;χ^20.02,P=0.888）.结论 无张力疝修补术同样适用于伴有全腹膜炎的嵌顿性腹股沟斜疝.     

盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的制备及质量评价

目的:将盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球制备成眼用混悬剂,为新型微球混悬剂的眼部给药提供参考。方法:筛选盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的辅料并进行制剂学评价,通过刺激性与离体角膜透过性试验考查混悬剂的生物学性质。结果:以0.15%卡波姆934P为助悬剂,0.01%聚山梨酯-80为润湿剂,制备的制剂稳定性良好,pH(7.0),渗透压(302 mOsm·kg^-1),黏度(4.1 mPa·s)和刺激性均符合眼用制剂要求。刺激性试验显示微球混悬剂对眼部组织无明显刺激性,贝特舒组结膜出现部分淋巴细胞浸润。角膜透过性试验中微球混悬剂表观渗透参数1.78×10^-5 cm·s^-1,约为盐酸倍他洛尔溶液(3.57×10^-5 cm·s^-1)的1/2倍和市售贝特舒(0.85×10^-5 cm·s^-1)2倍。结论:离子交换微球可在一定程度上减缓药物的角膜透过性,虽然缓释性不及贝特舒,但刺激性显著低于贝特舒,具备一定的缓释性与低毒副作用。     

转录因子C／EBPβ的功能与调控

CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding proteins,CLEBPβ)是转录因子C/EBPs家族的重要成员,其C端具有高度保守的DNA结合域和二聚化功能域.它主要通过对靶细胞基因转录的调节,参与细胞增殖与分化、肿瘤发生与凋亡、细胞周期调控等重要生命活动;其功能受到蛋白酶降解、磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控.本文综述有关C/EBPβ的生物学功能及其调控机理近年来的一些研究进展.     

骨髓间充质干细胞诱导分化为肝样细胞的研究进展

owen[1]首先将其命名为间充质干细胞（BM—MSCs）,最初认为它只能分化为同胚层的细胞,后来研究证实其分化潜能是超越胚层界限的。BM—MSCs属于多能干细胞,来源于中胚层,具有很强的多向分化潜能,具有干细胞的共性。对BM—MSCs分化潜能的研究已成为国内外研究机构的热点。目前BM—MSCs向肝细胞的分化已有研究,但仍处于初步阶段。本文就BM—MSCs体外诱导分化为肝细胞的研究进展作一综述。     

短脉的临床分析

短脉，在临床中并不少见，临床中以疼痛、气少等病居多。在古代医籍中对短脉的认识有很多争论的焦点。笔者在本文中尽可能地剖千古之疑团，使之豁然贯通。     

ISO/TS 10974《患者携带有源植入物接受磁共振成像的安全评估规范》第二版与第一版的比较研究

ISO/TS 10974是国际通用的有源植入式医疗器械磁共振成像安全评估技术规范,2018年发布的ISO/TS 10974第二版对第一版进行了大量修订。为了准确把握第二版技术内容,梳理了ISO/TS 10974第二版相比于第一版的主要变化,分析了第二版的技术进步,针对第二版中仍存在的问题进行了探讨。研究发现,ISO/TS 10974第二版在潜在患者危害分类及总体测试思路上与第一版保持一致,在射频致热、梯度致器械故障、复合场测试等项目的测试方法上有较大的调整与改进。但是,该技术规范依然需要扩大适用范围和引进新的研究成果,从而适应医疗器械行业的快速发展,起到更好的指导规范作用。     

多黏菌素B的群体药动学研究进展

多黏菌素是糖肽类抗生素,对多药耐药革兰阴性菌有效。近年来多黏菌素的群体药动学研究不断丰富。本文对当前已发表的多黏菌素B群体药动学研究进行综述,为其临床应用和进一步研究提供参考。目前已有报道共15项,分别在多药耐药革兰阴性菌感染等重症感染、不同肾功能、接受肾脏移植、接受持续性肾脏替代治疗、体外肺膜氧合、肥胖及囊性纤维化等患者中开展了多黏菌素B的群体药动学研究,其中7项研究将患者肌酐清除率纳入多黏菌素B药物清除率的协变量,3项将患者体质量纳入最终模型作为协变量。与早期的群体药动学研究结论相反,近期研究结果显示,患者的肌酐清除率是显著影响多黏菌素B血浆清除率的因素之一;目前多黏菌素B给药剂量是基于患者体质量设置,但体质量与药物清除率的相关性目前尚存争议。因此,为达到目标药物暴露量并避免肾脏毒性发生,有必要在患者用药期间进行血药浓度监测。