SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值的确立与应用

目的确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据。方法以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄段包括雌性、雄性大鼠各200只,分别统计各年龄段雌性、雄性动物的脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量与脏器系数,以95%可信区间作为正常参考值范围。结果与结论本中心8～12、12～24及24～36不同周龄SD大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量及脏器系数的正常参考值范围与其他实验室报道的结果可比性良好。     

F344大鼠常见非增殖性病变病理学观察

目的 建立F344大鼠自发性非增殖性病变背景数据,为药物安全性评价提供基础.方法 SPF级F344大鼠336只,雌雄各半,8周龄,本中心屏障环境下饲养,随机分为4个组,分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64、176只,常规病理学取材制片后显微镜检查,观察统计四个时间点动物自发性病变的病变类型和发病率.结果 主要的非增殖性病变包括乳头肌纤维化、肺细支气管旁慢性炎症、肾脏病变包括肾小管扩张、蛋白管型、肾小管萎缩和钙沉积等,睾丸精子生成障碍、卵巢生长卵泡数量减少等生殖器官组织的退行性改变等.结论 在本中心现有条件下,随动物生存期的延长,F344大鼠自发性非增殖性疾病病变程度和发病率均有所增加.本实验丰富了F344大鼠自发性病变的背景资料,为药物安全性评价提供基础.     

孤立性心室肌致密化不全一例报告

1 临床资料患者,男,56岁,因反复发作的胸闷、气短于2002年入院,患者缘于2000年2月出现劳力时胸闷、气短,未经治疗,此后上述症状反复发作,于2002年10月上述症状加重,休息时也有胸闷、气短症状,逐渐出现夜间阵发性呼吸困难和端坐呼吸,于当地医院诊断为扩张型心肌病,经治疗无明显好转后转院入我科.入院后给予强心、利尿、扩血管等药物治疗,患者胸闷、气短症状曾一度好转,心电图提示心房纤颤,二维超声心动图可在左室心尖部、前侧壁心内膜面探及多发性突入左室腔内的肌小梁,小梁之间可见深度不同的间隙.     

血小板膜GPⅡ_b/Ⅲ_a单抗及水蛭素对损伤动脉内膜血小板沉积的影响

在单条动脉实验模型上,应用~(125)I标记血小板观察了CD_(w41)及水蛭素对模拟血管成形术后血小板沉积量的影响.结果表明,仅用肝素抗凝组(2U/ml)损伤段血小板沉积量为:9.42±2.01 ×10~6个血小板/cm~2和402.37±72.85×10~5个血小板/g;未损伤段血小板沉积量为:1.25±0.57×10~6个血小板/cm~2和67.53±18.46×10~6个血小板/g(P<0.01).CD_(w14)组及水蛭素组损伤段血小板沉积量与对照组损伤段相比分别减少了73%和43%.     

离体人冠状动脉成形术后内膜损伤的病理观察

离体人冠状动脉成形术后内膜损伤的病理观察朱智明，瞿文生，刘伊丽经皮冠状动脉（冠脉）腔内成形术（ＰＴＣＡ）在临床已得到广泛应用，业已认识到ＰＴＣＡ过程中可导致冠脉内膜损伤，但有关人冠脉内腹损伤的病理观察国内尚未见报道。我们对离体人冠脉模拟临床操作，观察...     

GLP条件下非实验因素对实验用豚鼠生理状态的影响

目的研究GLP条件下非实验因素（包括实验操作、不同笼养方式、对照组因素以及维生素C的添加等）对全身过敏实验中豚鼠质量及生理状况的影响情况，为探讨在GLP条件下如何有效的提高实验动物的质量以及规范过敏性反应的评价提供实验依据。方法实验采用计算机软件进行随机分组，雌雄各半。实验在GLP实验室进行，按要求对豚鼠饲养的环境温度、湿度和噪音进行严格的控制。实验按照SFDA颁布的指导原则推荐的全身过敏实验的程序和方案进行。结果空白对照组和溶剂对照组（生理盐水对照组）在致敏期，体重变化差异明显（P〈0．05）；溶剂对照组与阳性对照组相比较，豚鼠的体重增长在实验的各阶段无明显差异（P〉0．05）；对比托盘笼架饲养，大塑料盒饲养在检疫期更有利于雌性豚鼠体重的增长（P〈0．05）；不添加维生素C组豚鼠在致敏期体重减轻明显（P〈0．05），并出现明显的脱毛症状。结论在GLP条件下，虽然环境条件得到了有效的改善和控制，但是一些容易忽视的非实验因素明显影响了豚鼠的质量及生理状况。     

胺碘酮所致大鼠肺毒性

为探讨胺碘酮所致肺毒性的发病机理,采用每日１ 次,连续５ ｄ 气管内注入０．１ ｍ Ｌ盐酸胺碘酮（１．２５ ｍ ｇ）生理盐水的方法,复制该病变的大鼠模型．该方法具有复制周期短,病变典型（出现明确的肺间质纤维化和肺泡腔内泡沫细胞聚集）及实验期间动物无死亡等优点． 此外采用原位杂交技术首次发现胺碘酮给药晚期肺巨噬细胞中肿瘤坏死因子αｍ ＲＮＡ 表达增多．     

TM9SF2促进三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖与转移

探究9次跨膜超家族蛋白2（transmembrane 9 superfamily protein member 2,TM9SF2）对于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和转移的影响及其分子机制。采用Western blot实验检测三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和非致瘤的乳腺上皮细胞株MCF-10A中TM9SF2蛋白表达的情况;对高表达TM9SF2的三阴性细胞株MDA-MB-231进行基因沉默;采用MTS法检测细胞增殖活性,采用Transwell实验和划痕实验检测细胞的转移能力;采用Western blot实验检测细胞内增殖相关蛋白（PI3K、AKT、SRC和ERK）和转移相关蛋白（Snail、Slug和N-cadherin）的表达情况。Western blot实验证明,MDA-MB-231中TM9SF2蛋白的表达量高于MCF-10A细胞。与对照组相比,siRNA-TM9SF2转染组TM9SF2蛋白表达下调,细胞增殖活性降低,细胞转移能力减弱,PI3K、Snail、Slug和N-cadherin表达水平均降低,AKT蛋白磷酸化激活降低。研究结果表明,TM9SF2基因能促进三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和转移。     

血管紧张素Ⅱ在大鼠全氟异丁烯急性吸入性肺损伤中的作用初探

目的：初步探讨血管紧张素Ⅱ（ angiotensinⅡ, AngⅡ）在大鼠全氟异丁烯（ PFIB）急性吸入性肺损伤中的作用。方法28只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组（0 h）和PFIB染毒后1、2、4、8、16和24 h活杀组（n＝4）。其中PFIB染毒组头部暴露动态吸入PFIB染毒（剂量为145 mg/m3×8 min）,空白对照组于过滤空气暴露8 min。分别在染毒后相应时间点收集大鼠肺组织、血浆和支气管肺泡灌洗液（ brochoalveolar lavage fluid ,BALF）等样本,测定肺湿/干重比（ W/D）、BALF蛋白含量,并进行肺组织病理学检查;同时测定肺组织匀浆与血浆中AngⅡ含量及肺组织匀浆血管紧张素转换酶（ angiotensin converting enzyme ,ACE）活性。结果大鼠PFIB染毒后16 h肺W/D和BALF中蛋白含量显著升高,发生急性肺间质与肺泡水肿,伴大量多形核白细胞渗出,染毒后24 h肺损伤程度明显缓解。肺组织AngⅡ含量在染毒后8 h前各时点呈现升高的趋势,但无统计学意义,染毒后16 h与24 h则显著低于空白对照组;血浆中AngⅡ含量与肺组织ACE酶活性在染毒后各时点呈现一定程度的波动,但与对照组比较均无显著性差异。结论大鼠吸入PFIB中毒后肺组织ACE活性及AngⅡ含量与肺损伤程度未见明显关联,其病理学意义有待进一步探讨。