激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

摘要多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一，它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(Intracellular domain of Notch，ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株，以建立激活)Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系；采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明：RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达、Notch-1及相关分子。逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达，激活Notch-1信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N，N-dimethylspingosine，DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论：：Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用，这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点．     

弥漫性食管痉挛患者食管动力与精神心理因素相关性研究

目的：探讨弥漫性食管痉挛（diffuse esophageal spasm,DES）与精神心理因素的关系。方法：使用高分辨多道灌注测压系统（PC polrraf HR瑞典产）,分别对20例对照组、两组各19例弥漫性食管痉挛患者钙拮抗剂联用和非联用抗焦虑药物的服药前后不同时段进行食管动力测定。结果：服药前两组DES食管下段蠕动波幅,食管收缩时间,食管体部运动异常检出率三项指标均高于对照组,服药后30 d两组DES患者与用药前比较,三项指标测定均有显著性差异（P〈0.05）。用药15 d联用抗焦虑药物组的三项指标改善明显优于不联用抗焦虑药物组（P〈0.05）。服药后DES组食管下段蠕动波幅、食管收缩时间和食管体部运动异常检出率与对照组比差异无显著性（P〉0.05）。结论：食管运动功能紊乱、中下段高幅蠕动、收缩时间延长在DES发病中起重要作用,精神和心理因素是重要致病因素。治疗中不可缺少联用抗焦虑药物。     

rhG-CSF对单核细胞鞘氨醇激酶活性影响的初步研究

本研究旨在了解rhG—CSF对单核细胞鞘氨醇激酶（SphK）活性的影响。应用黏附法分离献血员和rhG—CSF动员第5天供者的外周血单核细胞并使用流式细胞术测定单核细胞富集效率，应用RT—PCR检测两种来源单核细胞G—CSF受体和SphK的表达情况，并应用γ^32 P—ATP掺入法测定rhG-CSF处理的单核细胞胞浆SphK活性变化。研究结果表明，献血员和rhG—CSF动员后供者的单核细胞均表达G-CSF受体和SphK；rhG—CSF处理献血员单核细胞对细胞SphK活性无明显影响；rhG—CSF处理供者动员后单核细胞使sphK活性增加（39.6—87．2）％（P〈0.05），且呈与剂量无明显关系的瞬时效应。结论：rhG—CSF能增加rhG-CSF动员后单核细胞的SphK活性。     

干细胞临床应用安全性评估报告

目的通过对现阶段干细胞治疗技术的安全状况进行系统评价,为各层次决策者包括卫生行政部门和患者等提供合理选择干细胞治疗技术的科学信息和决策依据。
　　方法采用卫生技术评估方法对造血干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞和诱导多能干细胞在临床研究和应用中的死亡率,伤残率,不良反应的发生率、持续时间以及严重程度等方面进行系统评估。
　　结果造血干细胞移植最常用于治疗血液系统的恶性肿瘤,这一类别研究报告的不良反应较多,多数与合并使用的放化疗和移植前的预处理有关;异体造血干细胞移植易出现急慢性移植物抗宿主病（GVHD）,严重影响患者的预后。自体造血干细胞移植还常用于肿瘤或自身免疫性疾病放化疗后的支持,此时虽然仍会出现一些放化疗的不良反应,但不会出现 GVHD。自体造血干细胞移植尝试治疗一些肝脏和缺血性疾病等,不良反应报道相对较少。②无论是自体还是异体来源的间充质干细胞移植,在临床试验中未见明显的毒性反应和致瘤性报道,无 GVHD 报告。临床上见到的不良反应多数较轻微,短暂发热和注射部位局部疼痛偶有报道,有些不良反应与注射途径和部位有关。③胚胎干细胞移植的动物实验均表明有畸胎瘤的形成,尚未有关于直接用胚胎干细胞进行临床研究的报道。④神经干细胞移植多见于治疗神经系统疾病,未发现严重不良反应,无致瘤性报道。⑤脂肪干细胞移植治疗肛周瘘,未发现严重不良反应,无致瘤性报道。⑥诱导多能干细胞研究目前多数仍为方法的研究,无临床文献报道。动物实验表明诱导多能干细胞移植后其后代会发生肿瘤,同时诱导过程中反转录病毒的使用对安全性的影响仍需研究。
　　结论造血干细胞移植开展最早、研究最为深入和广泛,间充质干细胞是继造血干细胞之后临床应用研究最多的一类干细胞,神经干细胞和脂肪干细胞目前也进入临床试验阶段,胚胎干细胞和诱导多能干细胞因其致瘤性等安全问题,目前还在临床前研究阶段,临床试验报到很少。从目前文献看,自体造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞等成体干细胞移植,相对来说比较安全。由于目前多数干细胞的临床研究尚处于试验阶段,病例数不多,特别是干细胞不似普通药品或生物制品,各项研究采用的制备方法、质量控制不尽相同,一项研究的数据不一定能全面反应所有同类干细胞的安全性,因此,干细胞的安全性需要随着干细胞的研究进展不断加以总结和完善。     

重组腺病毒Ad5-KAI1对骨髓瘤细胞的功能调节作用

目的研究抗癌一号KAI1（又称CD82）基因对骨髓瘤细胞生物学特性的影响及机制。方法将携带KAI1基因克隆至重组腺病毒,制备Ad5-KAI1重组腺病毒,并感染骨髓瘤细胞SKO-007。Ad5-GFP作为阴性对照,未感染细胞为空白对照,利用CCK-8和AnnexinⅤ-PI等方法分别检测不同时间点（24 h,48 h）的细胞活率和凋亡水平。另外,利用W estern印迹方法检测不同组别细胞表达ERK及其磷酸化水平。结果 Ad5-KAI1组细胞活率抑制水平和凋亡水平明显高于对照组,且剪切型胱天蛋白酶（caspase）3、ERK磷酸化水平在实验组高表达,而抑制ERK磷酸化则导致凋亡进一步增加。结论 KAI1显著抑制骨髓瘤细胞增殖,并诱导其caspase依赖的凋亡;KAI1在促进凋亡的同时,其应激性诱导了ERK磷酸化,后者又对细胞具有保护作用。     

软式内镜经脐路径腹腔灌洗透析治疗重症急性胰腺炎73例

目的 探讨软式内镜经脐路径腹腔灌洗透析对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗作用.方法 73例SAP患者在常规综合治疗的基础上给予软式内镜经脐路径腹腔灌洗透析治疗.比较治疗前后腹膜刺激征评分、APACHE-Ⅱ评分、腹腔内压力(IAP)的变化及肠鸣音恢复情况;比较治疗前后血白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平及腹腔积液/腹膜透析液中总蛋白、有核细胞和淀粉酶水平的变化;统计住院时间及预后.结果 本组患者治愈69例(94.5%),转科4例(5.5%),住院(15.15±3.80)d.治疗后,肠鸣音次数显著增加,腹膜刺激征评分、APACHE-Ⅱ评分及IAP显著降低(P<0.05);血WBC、CRP水平及腹腔积液/腹膜透析液中总蛋白、有核细胞计数、淀粉酶含量显著下降(P<0.05).结论 软式内镜经脐路径腹腔灌洗透析治疗SAP创伤小,对急性反应期并发有腹膜炎、肠麻痹、腹腔内高压/腹腔间隔室综合征、急性肺损伤等并发症的SAP患者疗效显著,并且早期治疗效果好.     

重组人白介素10对低氧条件下人单核细胞凋亡变化规律的影响

目的 研究低氧条件下,重组人白介素10(rhIL-10)对人单核细胞白细胞(THP-1)凋亡和caspase-3活性变化规律的影响.方法 悬浮培养THP-1细胞株,分为正常对照组(常规培养);低氧(5%O2,5%CO2,90%N2)培养THP-1,rhIL-10以10、50、100 ng/mL的浓度干预,分为低氧对照组...