低硒大鼠心肌线粒体STAT3的活性变化及其与心肌损伤的关系

目的研究低硒大鼠心肌线粒体中信号转导和转录激活子3(STAT3)的磷酸化活性及其在心肌损伤中的作用。方法 36只大鼠随机分为正常对照组(n=18)和低硒模型组(n=18)。分别于喂养第20、30、40周时颈动脉插管测其心功能;电镜观察心肌线粒体结构的损伤;提取心肌线粒体,以比色法测定琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氧化酶的活性,Western blotting检测线粒体中STAT3和p-STAT3的表达。结果(1)与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低、心肌线粒体结构与功能受损,且随着低硒喂养时间的延长而损伤加重(P<0.05);(2)与对照组相比,低硒组大鼠心肌线粒体中STAT3的活性(p-STAT3/STAT3)显著降低,且随着低硒喂养时间的延长而呈下降趋势(P<0.05);(3)Pearson直线相关性分析显示,心肌线粒体STAT3的活性与左心室峰值收缩压、左心室内压最大上升速率、琥珀酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶呈正相关(P<0.01)。结论低硒可下调大鼠心肌线粒体STAT3的活性,参与心肌线粒体损伤和心功能的衰竭。     

低硒大鼠心肌线粒体硫氧还蛋白2的动态表达和心肌的损伤情况

 目的：检测低硒大鼠心肌线粒体中硫氧还蛋白2（thioredoxin 2,Trx2）的蛋白表达水平,观察在体心功能及心肌细胞凋亡情况,分析Trx2与心功能及心肌细胞凋亡指数之间的相关性,探讨Trx2在心肌损伤中的作用。方法：构建低硒大鼠模型,以常硒组为对照,分别于喂养20周、30周和40周时颈动脉插管测其心功能;提取心肌线粒体,Western blotting法检测线粒体中Trx2的表达水平;免疫组织化学技术（SP法）对Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）进行原位染色,衡量心肌细胞凋亡情况。结果：（1）各时点对照组大鼠心肌线粒体Trx2的表达无明显差异,低硒组与相应时点的对照组相比Trx2表达均降低,且随低硒喂养时间延长降低更为明显,差异显著（P<0.05）;（2）与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低,以收缩功能指标--左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）和左心室内压最大上升速率（maximum rate of left ventricular pressure rise,+dp/dt_max）降低更为明显（P<0.05）;免疫组化染色显示,随着喂养时间的延长,低硒组大鼠心肌细胞凋亡加重;（3）相关性分析显示,Trx2与LVSP和+dp/dt_max呈正相关,与心肌细胞凋亡指数呈负相关（P<0.01）。结论：低硒可通过影响大鼠心肌线粒体中Trx2蛋白的表达,参与心脏功能减退和心肌细胞凋亡;线粒体Trx2对心肌细胞具有保护作用。     

硫氧还蛋白2的研究进展

硫氧还蛋白2(Trx2)是特异位于线粒体的小分子蛋白,它在抗氧化应激、阻止线粒体介导的细胞死亡、调节某些基因的表达等方面起着关键作用。最新研究表明,Trx2还可促进血管再生、减少高血压病理生理改变,抑制神经退行性变、保护脑细胞,且高表达Trx2的细胞对致癌剂有更强的抵抗力。因此,Trx2与心血管、神经系统、肿瘤等疾病的发病机制密切相关。现综述Trx2的结构、生物学功能和有关机制,以及该蛋白在相关疾病中的基础研究。     

低硒大鼠心肌线粒体STAT3的活性变化及其与心肌损伤的关系

目的研究低硒大鼠心肌线粒体中信号转导和转录激活子3（STAT3）的磷酸化活性及其在心肌损伤中的作用。方法36只
大鼠随机分为正常对照组（n=18）和低硒模型组（n=18）。分别于喂养第20、30、40周时颈动脉插管测其心功能;电镜观察心肌线
粒体结构的损伤;提取心肌线粒体,以比色法测定琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氧化酶的活性,Western blotting 检测线粒体中
STAT3和p-STAT3的表达。结果（1）与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低、心肌线粒体结构与功能受损,且
随着低硒喂养时间的延长而损伤加重（P<0.05）;（2）与对照组相比,低硒组大鼠心肌线粒体中STAT3的活性（p-STAT3/STAT3）
显著降低,且随着低硒喂养时间的延长而呈下降趋势（P<0.05）;（3）Pearson直线相关性分析显示,心肌线粒体STAT3的活性与
左心室峰值收缩压、左心室内压最大上升速率、琥珀酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶呈正相关（P<0.01）。结论低硒可下调大鼠心
肌线粒体STAT3的活性,参与心肌线粒体损伤和心功能的衰竭。
     

低硒对大鼠心脏功能及心肌线粒体超微结构的影响

目的 动态观察低硒对大鼠在体心功能及线粒体超微结构的影响,探讨低硒致心肌损伤的机制.方法 断乳2周清洁级SD大鼠48只,按体质量随机分为低硒(LS)组和对照(NC)组,每组24只,雌雄各半.对照组给予常规饲料(硒含量0.10～ 0.30 mg/kg)喂养,低硒组给予人工合成低硒饲料(硒含量0.01 mg/kg)喂养.两组大鼠分别在喂养10、20、30、40周后,各选取6只,雌雄各半,2,3-二氨基奈荧光法检测血硒水平;颈动脉插管检测大鼠在体心功能;电子天平称心脏重量;透射电镜下观察心肌线粒体的超微结构并用体视学方法对线粒体结构的变化情况进行定量分析.结果 与NC组比较[(0.421±0.076)、(0.409±0.057)、(0.416±0.033)、(0.386±0.050)mg/L],LS组大鼠喂养10、20、30、40周后血硒降低[(0.102±0.018)、(0.053±0.012)、(0.045±0.014)、(0.027±0.008) mg/L,P均＜0.05].大鼠喂养到20、30、40周时,LS组左心室峰值收缩压(LVSP)[(113.30±2.21)、(103.82±5.24)、(97.74±2.87)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]和左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)[(7366.10±455.61)、(6160.68±402.17)、(5381.21±646.72)mm Hg· s-1]均明显低于相应NC组[(130.30±3.72)、(118.97±5.31)、(120.08±3.29)mm Hg,(10 430.00±808.56)、(8582.62±621.14)、(8295.88±1318.29)mm Hg·s-1,P均＜0.05],且LVSP和+dp/dtmax均随低硒喂养时间延长而逐渐减低(P均＜ 0.05).大鼠喂养到20、30、40周时,LS组心脏与体质量之比(HW/BW×100,0.2859±0.0081、0.2948±0.0171、0.2949±0.0056)、左心室与体质量之比(LVW/BW×100,0.2302±0.0041、0.2387±0.0131、0.2386±0.0024)、左心室与心脏重量之比(LVW/HW,0.8063±0.0122、0.8104±0.0031、0.8098±0.0109)均高于NC组(0.2798±0.0103、0.2761±0.0128、0.2718±0.0051,0.2185±0.0094、0.2145±0.0131、0.2123±0.0027,0.7813±0.0210、0.7751±0.0165、0.7815±0.0100,P均＜0.05).电镜观察可见LS组大鼠心肌线粒体嵴膜减少,线粒体明显肿胀;体视学检测大鼠在喂养到10、20、30、40周时,LS组体密度(Vv)[(0.3108±0.0053)％、(0.3286±0.0036)％、(0.3877±0.0211)％、(0.3990±0.0115)％]和面密度(Sv)[(0.0284±0.0002)、(0.0295±0.0007)、(0.0338±0.0026)、(0.0332±0.0004) μm-1]高于NC组[(0.2402±0.0143)％、(0.2375±0.0241)％、(0.2657±0.0239)％、(0.2892±0.0302)％,(0.0231±0.0015)、(0.0221±0.0019)、(0.0241±0.0014)、(0.0273±0.0028)μm-1,P均＜ 0.05];在20、30、40周时,LS组比表面积(Rsv)[(0.0899±0.0015)、(0.0868±0.0031)、(0.0835±0.0013)μm-1]低于NC组[(0.0939±0.0020)、(0.0915±0.0023)、(0.0946±0.0021)μm-1,P均＜0.05].相关性分析显示,Rsv分别与LVSP和+dp/dtmax相关(r值分别为0.508、0.502,P均＜0.01).结论 低硒可导致大鼠心肌线粒体超微结构异常,并导致心脏功能发生变化,以收缩功能损伤更为明显;线粒体的损伤与心功能减退具有相关性;线粒体在低硒致心功能受损过程中发挥重要作用.     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

〔摘 要〕 目的：分析晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸安罗替尼治疗的效果。方法：随机选取 2018 年 1 月至 2020 年 7 月 解放军联勤保障部队第 990 医院信阳院区收治的 82 例晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均接受盐酸安罗替尼口服治疗。 结果：治疗后 2 个周期患者疾病总控制率为 89.02 %，客观缓解率为 45.12 %。治疗后，患者血管内皮生长因子（VEGF）、 基质金属蛋白酶 2（MMP2）、肿瘤坏死因子 –β1（TNF–β1）及金属蛋白酶组织抑制因子 –1（TIMP–1）等各项肿瘤相关因 子水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后，患者各项生活质量评分均优于治疗前，差异具有统计 学意义（P ＜ 0.05）。结论：晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸安罗替尼治疗能够提高疾病控制率，对于促进患者临床症状 缓解、肿瘤相关因子水平下降及生命质量改善均有重要价值。     

阻鼾器治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床研究

目的:评价阻鼾器治疗呼吸暂停综合征的临床疗效。方法:我院口腔科和呼吸科共同协作,对16例阻鼾器治疗呼吸暂停综合征(OSAS)患者治疗前后分别进行多导夜间睡眠监测检查,比较治疗前后睡眠呼吸紊乱指标的变化。结果:①阻鼾器治疗呼吸暂停综合征的客观有效率为87.5%。②患者的主观症状明显改善,戴用矫正器后,AHI(即平均每小时呼吸暂停和低通气次数)平均由37.62±25.42/h降至8.92±12.92/h;最低血氧饱和度由72.39±11.46%提高到82.15±9.08%。结论:经过一年的治疗观察,我们设计的阻鼾器,感觉舒适,无创伤,容易接受,对呼吸暂停综合征方面的治疗起到明显的推动。     

数字化救治平台在急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者中的应用

目的 探讨数字化救治平台在急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）静脉溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）患者中的应用效果。方法 选取2020年1月至2021年6月在杭州师范大学附属医院急诊科住院治疗的150例AIS患者，将2020年7月1日应用数字化救治平台前收治的70例AIS患者作为对照组；应用数字化救治平台后收治的80例AIS患者作为干预组。干预组通过数字化救治平台后台导出救治过程中的数据，对照组使用院内自制救治流程记录表进行手工记录，比较两组IVT流程中各环节所需时间和救治效果。结果 干预组与对照组比较，到院至CT时间（door-to-imaging time，DIT）和到院至IVT时间（door-to-needle time，DNT）明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者出院时，干预组的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）和改良Rankin量表（modified Rankin scale，MRS）评分均低于对照组（P<0.05）。结论 对于AIS患者通过数字化救治平台可提高IVT的时效性，提高患者的救治效果。