脐血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的研究进展

地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见的遗传性血液病之一,异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前根治重型β-地贫唯一的治疗方法,通过HSCT治疗的重型β-地贫患者的生活质量明显高于传统输血和去铁治疗的患者.造血干细胞移植应作为有人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞供者的重型β-地贫患者首选治疗方案.对于无HLA全相合的同胞供者的重型地贫患者,可选择其他来源的造血干细胞.自1988年Gluckman等对1例Fanconi贫血患者成功实施首例HLA全相合同胞脐血移植(CBT)以来,CBT得到迅速发展,全世界以脐血作为造血干细胞(HSC)代替骨髓供体移植逐年增加,脐带血HSC已成为HLA不全相合血缘或非血缘HSC供体的新来源[1].     

磁共振检测重型β-地中海贫血患者内分泌腺体铁过载的临床意义

目的 联合肝脏、胰腺、垂体磁共振T2-star（MRI T2＊）评估重型β-地中海贫血（β-TM）患者相关脏器铁过载的临床意义,分析去铁酮治疗前后的肝脏、胰腺、垂体MRI T2＊变化的临床意义。方法 选择长期（输血史≥ 1年,输血次数＞ 10 次）治疗β-TM患者中选择年龄≥ 10岁26例,其中男性7例,女性19例。2010年7月 ～ 2011年7月规律输血,仅口服去铁酮去铁治疗,治疗前、服用去铁酮满1年时分别赴香港威尔斯亲王医院进行胰腺MRI T2＊（胰腺T2＊）、肝脏MRI T2＊（肝脏T2＊）、垂体MRI T2＊（垂体T2＊）检测。结果 服用去铁酮治疗前,肝脏铁浓度（LIC）（22.42 ± 7.21） mg/g;服用去铁酮满1年时,肝脏LIC（21.46 ± 7.69） mg/g。治疗前后肝脏、胰腺、垂体MRI T2＊值[（1.48 ± 1.23） ms vs （1.55 ± 1.18） ms,（9.09 ± 9.96） ms vs （9.51 ± 13.0） ms,（9.74 ± 4.46） ms vs （10.14 ± 4.76） ms]比较,差异无明显统计学意义（P 〉 0.05）。治疗前后肝脏与胰腺MRI T2＊值均呈正相关（P 〈 0.05）;治疗前后LIC与胰腺T2＊值均呈负相关（P 〈 0.05）。肝脏与垂体、胰腺与垂体MRI T2＊值治疗前后均不相关（P 〉 0.05）。年龄与肝脏、胰腺及垂体的MRI T2＊值无相关关系（P 〉 0.05）。结论 MRI T2＊可以作为评估β-TM患者胰腺、垂体铁负荷有效、安全的检测工具;可通过肝脏铁负荷来推测胰腺铁负荷,胰腺铁负荷与年龄无关;但肝脏负荷并不能作为垂体铁负荷的推测手段。去铁酮的临床疗效难以定论,有待进一步研究。     

C-反应蛋白及部分细胞因子在儿童急性白血病粒细胞缺乏症合并感染时的临床意义

目的：探讨儿童急性白血病化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染前后C-反应蛋白（CRP）的变化规律以及与白介素-6（IL-6）,白介素-8（IL-8）,干扰素-γ（IFN-γ）的关系的临床意义。方法：分别使用免疫比浊法、液相芯片技术检测40例急性白血病患儿化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染的CRP水平、细胞因子水平（包括IL-6、IL-8、IFN-γ）。结果：粒细胞缺乏症合并发热后第1天（T1）、第3天（T2）与化疗的基础值（T0）相比,CRP水平变化有统计学意义（P〈0.05）;粒细胞缺乏症合并发热后第1天、第3天、第7天相比,CRP与IL-6呈显著正相关关系（P〈0.05）,CRP与IL-8、IFN-γ均无显著相关关系（P〉0.05）。结论：CRP可以作为儿童白血病出现粒细胞缺乏症合并感染早期诊断的实验室指标之一,联合CRP与IL-6作为诊断、判断疗效指标的模型值得在临床应用。     

造血干细胞移植治疗地中海贫血

背景:造血干细胞移植是目前根治地中海贫血的最佳方法,造血干细胞移植包括骨髓移植、脐血移植、宫内造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植。目的:利用SCI数据库文献检索和深度分析功能,对造血干细胞移植的研究文献进行多层次探讨分析。方法:以"造血干细胞(hematopoietic stem cell or HSC);移植(transplantation);地中海贫血(thalassaemia or thalassemia);β型地中海贫血(beta thalassaemia or betathalassemia or β thalassaemia or βthalassemia)"为关键词,检索SCI数据库2002-01/2011-12的相关文献,并将分析结果及资料导出,以文字和图表的形式进行统计和计量分析,描述其分布特征。纳入标准:检索与造血干细胞移植治疗地中海贫血相关的文献。文献类型包括:①研究原著。②会议摘要。③综述。④会议文章。⑤快报。⑥编辑素材。⑦勘误。⑧章节。⑨新闻。排除标准:①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。结果与结论:SCI数据库2002/2011共检索到8981篇造血干细胞移植相关的文献,研究原著以4922篇位居首位,其中有7篇可以确定为经典文献,文献数量在2002/2011呈总体上升趋势,Blood《血液》杂志发表文献量最多,1515篇,占全部文献的16.87%。通过文献计量学方法对来源于SCI数据库关于造血干细胞移植的文献进行分析,可为了解该领域的现状、趋势和研究者进一步确定热点难点提供有价值的参考。     

急性白血病患儿化疗前后部分细胞因子变化水平及临床意义

近年来发现细胞因子与肿瘤的发生、发展有重要关系,如CD4＋Th细胞通过分泌干扰素-γ等细胞因子以及辅助诱导和激活CD8＋CTL,发挥抗肿瘤作用;但是肿瘤细胞也可通过分泌IL-10等抑制性细胞因子抑制机体抗原提呈细胞、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细胞）的功能,导致宿主处于免疫功能低下状态或免疫抑制状态,从而在免疫应答诱导和效应的多个环节上抑制机体抗肿瘤免疫应答。     

八年制儿科见习教学中培养学生临床思维的探索

儿科见习是从儿科医学理论学习过渡到临床实践的桥梁,从见习时就开始培养科学系统的临床思维,是临床医师成长过程中必经的关键环节。在八年制儿科见习教学阶段,通过组织学生病例讨论、开设专题讲座、采取责任导师制等各种举措,可培养学生正确的临床思维、调动其学习积极性,取得良好教学效果。     

造血干细胞移植治疗地中海贫血

背景：造血干细胞移植是目前根治地中海贫血的最佳方法,造血干细胞移植包括骨髓移植、脐血移植、宫内造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植。 目的：利用SCI数据库文献检索和深度分析功能,对造血干细胞移植的研究文献进行多层次探讨分析。 方法：以“造血干细胞(hematopoietic stem cell or HSC);移植(transplantation);地中海贫血(thalassaemia or thalassemia);β型地中海贫血(beta thalassaemia or beta thalassemia or β thalassaemia or β thalassemia)”为关键词,检索SCI数据库2002-01/2011-12的相关文献,并将分析结果及资料导出,以文字和图表的形式进行统计和计量分析,描述其分布特征。纳入标准：检索与造血干细胞移植治疗地中海贫血相关的文献。文献类型包括：①研究原著。②会议摘要。③综述。④会议文章。⑤快报。⑥编辑素材。⑦勘误。⑧章节。⑨新闻。排除标准：①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。 结果与结论：SCI数据库2002/2011共检索到8 981篇造血干细胞移植相关的文献,研究原著以4 922篇位居首位,其中有7篇可以确定为经典文献,文献数量在2002/2011呈总体上升趋势,Blood《血液》杂志发表文献量最多, 1 515篇,占全部文献的16.87%。通过文献计量学方法对来源于SCI数据库关于造血干细胞移植的文献进行分析,可为了解该领域的现状、趋势和研究者进一步确定热点难点提供有价值的参考。     

C-反应蛋白及部分细胞因子在儿童急性白血病粒细胞缺乏症合并感染时的临床意义*

目的：探讨儿童急性白血病化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染前后C-反应蛋白（CRP）的变化规律以及与白介素-6（IL-6）,白介素-8（IL-8）,干扰素-γ（IFN-γ）的关系的临床意义。方法：分别使用免疫比浊法、液相芯片技术检测40例急性白血病患儿化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染的CRP水平、细胞因子水平（包括IL-6、IL-8、IFN-γ）。结果：粒细胞缺乏症合并发热后第1天（T1）、第3天（T2）与化疗的基础值（T0）相比,CRP水平变化有统计学意义（P<0.05）;粒细胞缺乏症合并发热后第1天、第3天、第7天相比, CRP与IL-6呈显著正相关关系（P<0.05）,CRP与IL-8、IFN-γ均无显著相关关系（P>0.05）。结论：CRP可以作为儿童白血病出现粒细胞缺乏症合并感染早期诊断的实验室指标之一,联合CRP与IL-6作为诊断、判断疗效指标的模型值得在临床应用。     

第19天微小残留病检测在儿童急性淋巴细胞白血病中的预后意义及危险因素分析

目的 探讨使用中国抗癌协会儿童肿瘤协作组（CCCG）急性淋巴细胞白血病（ALL）2015方案治疗的患儿中，第19天微小残留病（D19 MRD）≥1%作为评价早期治疗反应对预后的意义及其风险因素。方法 回顾性分析2015年1月1日至2018年12月31日在本中心使用该方案治疗的ALL患儿病历资料共243例。以诱导化疗D19 MRD≥1%为节点，分为早期治疗反应良好 （D19 MRD<1%）组和早期治疗反应不良（D19 MRD≥1%）组。比较两组生存时间的差异并分析D19 MRD≥1%的风险因素。结果 D19 MRD<1%组3年总生存率（OS）优于D19 MRD≥1%组（100% vs 90.2%，P=0.004）。D19 MRD<1%组3年无事件生存 率（EFS）优于D19 MRD≥1%组（97.6% vs 71.6%，P<0.001）。单因素分析表明纵膈侵犯，T-细胞免疫分型、TEL/AML1（ETV6/RUNX1）融合基因及第5天外周血存在幼稚细胞的风险系数（OR）及95%置信区间（CI）分别是4.47（0.275~72.968，P=0.034）、 5.250（1.950~14.133，P=0.02）、0.330（0.112~0.970，P=0.036）及4.407（1.782~10.895，P=0.01）。初治危险度（P<0.001），初治白细胞计数分等级间（P=0.018）及其数量（P=0.027），第5天幼稚细胞数量（P<0.001）在两组间均有差异。多因素分析表明初治危险度为中高危，第5天外周血存在幼稚细胞是D19 MRD≥1%的独立风险因素，其OR及其95%CI分别是2.889（1.193~6.996，P=0.019）、4.477（1.692~11.843，P=0.003）。结论 D19 MRD≥1%是影响预后的因素；纵膈侵犯、T细胞免疫分型及第5天外周血存在幼稚细胞是风险因素，而TEL/AML1融合基因是保护因素；中高危及第5天外周血存在幼稚细胞为独立风险因素。     

接受干细胞移植重型β地中海贫血患者部分细胞因子水平与移植物抗宿主病的关系

背景：细胞因子在移植物抗宿主病的发生发展过程中起至关重要的作用,但目前缺乏其在重型β地中海贫血中的研究报道。 目的：探讨细胞因子与重型β地中海贫血患者造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病之间的关系。 方法：采用液相芯片技术检测11例重型β地中海贫血移植物抗宿主病出现前,出现时,出现第4天,第7天,完全消失时白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞游走抑制因子的动态变化。 结果与结论：各时相白细胞介素6、白细胞介素12、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞游走抑制因子水平差异有显著性意义,移植物抗宿主病出现时各细胞因子水平最高,移植物抗宿主病出现第7天次之。各时相白细胞介素8水平差异有显著性意义,移植物抗宿主病出现第4天最高。以上结果提示移植物抗宿主病发生前后白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞游走抑制因子动态水平变化在一定程度上反映移植后患者的免疫状态,可作为辅助诊断移植物抗宿主病的监测指标。