抑郁症受体机制研究进展

本文综述了谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神经激肽受体、糖皮质激素受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学。方法血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量。色谱系统:ZORBAX SB-C₁₈(3.0 mm×150 mm,3.5μm),甲醇-水(80∶20,内含5mmol·L^-1甲酸铵)为流动相,流速0.4 mL·min^-1,柱温25℃。通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM)。色谱分析时间为4 min。药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度。采用TOPFIT软件计算药动学参数。结果罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL^-1内线性良好(r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL^-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%。豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T_1/2α(0.13±0.01)h,T_1/2β(1.20±0.08)h,C_max(4 960±13)ng·mL^-1,AUC_0→9(11.3±1.6)mg.h·L^-1,AUC_0→∞(13.1±2.3)mg.h·L^-1,MRT(1.74±0.13)h。结论建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究。     

免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节

免疫异常与神经递质改变是抑郁症产生的十分重要的因素。近年来,免疫激活产生的细胞因子对抑郁症病理过程的干预作用已成为众多学者研究的热点,亦是新型抗抑郁药的潜在靶点。免疫激活能导致谷氨酸系统和五羟色胺系统的紊乱,该文对此干预作用作一综述。     

低氧激活自噬促进人间充质干细胞成骨分化的研究

目的 探讨低氧对人间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)成骨分化的效应及分子机制。方法 在正常氧压(20% O₂)和低氧(5% O₂)条件下培养hMSCs;采用成骨分化诱导液(BDM)诱导hMSCs成骨分化;利用茜素红染色法考察细胞钙沉积情况;通过Western blotting检测细胞自噬相关蛋白的表达水平以及MAPK、PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活情况。结果 低氧条件下,hMSCs钙沉积较常氧条件增强;BDM诱导hMSCs成骨分化过程伴随着LC3表达增加,抑制细胞自噬可以明显减弱低氧促进的细胞钙沉积;低氧促进的细胞发生钙沉积伴随着MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路的失活;抑制MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路有利于细胞自噬发生,进而促进hMSCs钙沉积。结论 低氧下可以通过激活细胞自噬来促进hMSCs成骨分化,抑制MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路可以进一步促进细胞自噬的发生,从而协同促进hMSCs成骨分化。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.     

抑郁症受体机制研究进展

以往研究证实,抑郁症与单胺类受体有关,现阶段又发现了多种受体参与了抑郁症的病理生理过程。该文综述了谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神经激肽受体、糖皮质激素受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

基于研究型人才培养为目标的药理学实验教学改革

药理学实验教学是药学专业人才培养过程中的关键环节之一,如何使实验教学的模式适应人才培养目标的需要是各大专院校亟待解决的重要课题.文章从药理学开放性实验教学环节涉及的实验教学模式改革、实验考核及学生能力评价两方面进行了探讨,并创新提出"四段式"实验教学模式.