PARP抑制剂WZ-8体内外抗肿瘤作用研究

目的 研究PARP抑制剂WZ-8对人源性肿瘤细胞增殖及裸鼠移植人结肠癌（HCT116）生长的抑制作用。方法 SRB染色法和裸小鼠移植瘤模型研究WZ-8在体内外抗肿瘤作用。结果 体外WZ-8对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,其中对结肠癌细胞HCT116的半数抑制浓度IC50为（0.21±0.01）mg·mL^-1。体内研究表明WZ-8（20 mg·kg-1）对小鼠移植HCT116肿瘤生长有一定抑制效果,其体内外抗肿瘤活性均高于同类化合物Iniparib。结论 WZ-8在体外对人源性肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,在体内可抑制裸鼠移植人结肠癌细胞HCT116的生长。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和胰岛素样生长因子-1蛋白表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃癌浸润、转移和预后之间的关系.结果 胃癌组织中MMP-2和IGF-1的高表达率分别为70.4%(307/436)和49.5%(216/436),明显高于非肿瘤胃黏膜组织中的3.3%(3/92,P<0.05)和5.4%(5/92,P<0.05),两种蛋白在胃癌组织中的表达水平均与肿瘤患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、TNM分期、浸润深度、脉管侵犯、远处转移和淋巴结转移存在相关性(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达呈正相关(P<0.05);按TNM分期的单因素生存分析表明,MMP-2高表达与Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者的预后不良相关(P值均<0.05),IGF-1高表达与Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者的预后不良有关(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1的高表达均为胃癌的独立预后因素.结论 MMP-2和IGF-1参与了胃癌的侵袭、转移过程,同时检测MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达有助于判断胃癌患者预后.     

Effect of Contragestazolin （ L 1 4 1 0 5 ） on Pregnancy Termination in Rodents

Contragestazolin (L14105) belongs to the class of 2-phenyl-triazote [5, I-a] isoquinolines. When given subcutaneously, intramuscularly or orally showed potential pregnancy-terminating activity in mice, rats, hamsters and guinea pigs, but the dialy doses of oral administration needed were Z 1, 6. 3 and 47, 6 times (for mouse, rat and hamster) greater than those needed parenterally. L14105 had low affinity to rat uterine progesterone receptor. When cultured human deciduat cells were exposed to L14105 0. 077～0. 155 mmol/L for 24～48 h, the cells‘‘ viability markedly dropped and structural changes occurred in comparison with controls, Histological examination of conceptuses of rats showed edema, degeneration, necrosis and atrophy or disappearance of decidual cells nuclei and absorption of embryos after the sc administration of L14105 5mg/kg for 24～48 h. L14105 stimulated the contractile force of uterine smooth muscle in vivo or in vitro. Conclusion： L14105 shows a very high pregnancy terminating activity. Multiple orat administration is also effective. The mode of action of contragestation is related to damage of decidual cells and stimulation of uterine contractility.     

LC—MS／MS法测定人血清中比卡鲁胺含量

目的：建立测定人血清中比卡鲁胺浓度的LC—MS／MS法。方法：血清样品采用乙腈沉淀蛋白处理，取上清液进样。以甲醇-水（70：30，v／v，含5mmol&#183;L-1的甲酸铵，并用氨水调pH7．96）为流动相；在ZORBAXSB—C18（300mm&#215;150mm，3．5μm）色谱柱分离；以戊巴比妥钠为内标。流速0．4mL&#183;min-1柱温20℃；进样量5μL。采用电喷雾电离源（ESI），MRM负离子检测模式，选择性监测比卡鲁胺（m／z429／255），内标戊巴比妥钠（m／z225／182）。结果：比卡鲁胺的保留时间约为3．2min；线性范围为10～2000ng&#183;mL-1批内和批间的RSD均小于7．0％；回收率均在90％以上。结论：该方法预处理快速简单，灵敏度高，专一性强，可用于比卡鲁胺的药动学研究及临床血药浓度监测工作。     

金葡素注射液与顺铂合用对H22肝癌移植瘤作用的实验研究

目的观察金葡素注射液(生物反应调节剂)与顺铂(抗肿瘤药)配伍对小鼠H22肝癌移植瘤的作用。方法♂ICR小鼠分别腋下接种1×106个H22肝癌细胞,腹腔注射金葡素注射液(720,360ng·kg-1)或(720,360,180ng·kg-1)同时腹腔注射顺铂注射液2mg·kg-1,连用10天,取瘤块称重,计算肿瘤抑制百分率。结果与生理盐水对照组的(1.85±0.72)g比较,单用组:H22肝癌平均瘤重分别为(1.28±0.28)g(P<0.05),(1.44±0.41)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.001),平均瘤重分别为(0.51±0.30),(0.56±0.28),(0.84±0.24)g;抑瘤率分别为72.4%,69.7%,54.6%。结论金葡素注射液单用对小鼠H22肝癌移植瘤有治疗作用;与顺铂合用有明显的协同治疗作用。     

炎宁冲剂的抗炎与解热作用研究

目的：研究炎宁冲剂的抗炎与解热作用。方法：采用角叉菜胶致大鼠足跖炎性肿胀。二甲苯致小鼠耳毛细血管通透性增高,以及大鼠皮下羧甲基纤维素囊中白细胞出游等急性炎症模型研究炎宁冲剂的抗炎作用。采用啤酒酵母液引起家兔发热的方法研究炎宁冲剂的解热作用。结果：炎宁冲剂对以上实验动物均具有明显的抗炎和解热作用。结论：炎宁冲剂对急性炎症具有明显的抗炎作用。对啤酒酵母液引起家兔发热具有明显解热作用。     

麦当乳通颗粒对左旋多巴诱发大鼠缺乳的治疗作用

目的：研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法：采用母大鼠腹腔注射左旋多巴建立乳汁分泌不足的模型,观察不同剂量的麦当乳通颗粒对哺乳期缺乳母大鼠泌乳量、血清催乳素和乳腺组织的影响,以及对乳鼠生长的促进作用。结果：麦当乳通颗粒可显著增加缺乳母大鼠的泌乳量,可显著对抗左旋多巴引起的母鼠血清催乳素减少,明显对抗左旋多巴引起的大鼠乳腺萎缩,并显著提高其所喂养的仔鼠体重增加率。结论：麦当乳通颗粒对左旋多巴诱发哺乳期大鼠缺乳有明显的催乳作用。     

乏氧条件下肿瘤细胞的耐药机制及肿瘤治疗策略

 目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1 (HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗。方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献。结果与结论人类实体瘤内的氧气含量普遍低于正常组织,这种肿瘤性乏氧导致了实体瘤对化疗和放疗的耐受性,并能增加肿瘤的转移能力。然而肿瘤性乏氧同时也为实体瘤治疗提供了靶向性的治疗策略。     

麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用

目的研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法哺乳期大鼠灌胃给予不同剂量的麦当乳通颗粒后，观察其泌乳量、乳腺组织形态、血清泌乳素水平和垂体嗜酸性细胞数量的变化，以及对乳鼠生长的促进作用。结果麦当乳通颗粒可促进乳腺腺泡腔及导管扩大增生，减少乳腺小叶间脂肪结缔组织，明显增加垂体嗜酸性细胞数量和血清泌乳素水平，从而显著增加母大鼠的泌乳量，并显著提高其所喂养的仔鼠体重。结论麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠有明显的催乳作用。     

KRASG12C抑制剂抗肿瘤耐药机制及克服策略研究进展

KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一。尽管长期以来诸多研究致力于直接或间接靶向KRAS的干预策略研究,但仍面临难以靶向、效果受限的问题,因此KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点蛋白。最近,KRAS^G12C突变亚型特异性抑制剂研究取得重大突破,部分KRAS^G12C抑制剂相继进入临床试验,包括阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西(sotorasib)等,且已显示出显著的疗效,为KRAS^G12C突变驱动的恶性肿瘤患者带来了希望。RAS通路其他抑制剂的研发经验表明,快速产生的耐药性会限制药物的作用,而目前研究已经发现KRAS^G12C抑制剂亦存在明显的耐药问题。本文概述KRAS^G12C抑制剂的研发现状,讨论其耐药的机制,为探索克服其耐药的干预策略提供思路和方向。