丹参素在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运研究

目的:研究丹参素在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制。方法:通过研究丹参素在模型中的双向转运,考察时间、药物浓度及转运蛋白抑制剂对丹参素吸收的影响。用液相-质谱联用法检测药物浓度,计算其表观渗透系数。结果:表观渗透系数P_app值随时间延长而增大,到一定时间趋向饱和状态,并随丹参素浓度的增加而逐渐减小。双向转运的P_app比值即P_ratio均大于1.5。在加入P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米后,丹参素P_app,A-B值显著增大,而P_app,B-A值显著降低。结论:丹参素在Caco-2细胞模型中的转运可能主要是由P-gp转运蛋白介导的主动转运。     

脑通定胶囊对犬脑血管作用的实验研究

目的：观察脑通定胶囊对麻醉Beagle犬脑血管的影响。方法：脑通定胶囊经十二指肠给药,观察药物对动物脑血流量（CBF）、脑血管阻力、ECG（Ⅱ）、血压、心率（HR）等的影响。结果：脑通定胶囊给药后30分钟,脑血流量逐渐增加,90分钟时脑血流量达到最大,与空白组比较有显著差异（P〈0.01）;给药45分钟时脑血管阻力明显减小;高中低剂量对心率、平均动脉压、舒张压和收缩压均无明显影响。结论：脑通定胶囊能有效增加脑血流量,减小脑血管阻力,对缺血性脑梗塞患者有较好的治疗作用。     

盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定及空气动力学粒径分布分析

目的 建立液相色谱-三重四极杆串联质谱法(LC-MS/MS)测定盐酸溴己新雾化气溶胶浓度和分析其粒径分布,并比较注射器采样法及撞击器采样法的差异。方法 采用BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)分离,流动相为体积分数0.1%甲酸水和乙腈,分析时长为2 min,正离子模式下多反应监测测定。同时,对液质联用方法进行了方法学验证,采用该方法对注射器采样法及撞击器采样法采样获得的雾化气溶胶样本进行浓度测定,并基于撞击器采样法计算气溶胶的空气动力学粒径分布。结果 建立的方法专属性、线性、定量限、精密度、准确度、提取回收率和稳定性良好。注射器采样法下总体气溶胶平均药物浓度为17.2 mg·m^-3,撞击器采样法下则为16.8 mg·m^-3。基于撞击器采样法分析得到雾化时间在5 和45 min的气溶胶平均质量中值空气动力学粒径(MMAD)分别为2.21 和2.24 μm,几何标准偏差(GSD)分别为2.76和2.75。结论 本测定方法灵敏度高,精密度好,适用于盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定和粒径分布分析。两种样本采集方式的浓度测定结果基本一致,结果可为吸入制剂雾化气溶胶分析提供参考。     

茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的药效学研究

 目的 研究茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的药效学,指导临床合理用药。方法 21例诊断为原发性呼吸暂停的早产儿静脉滴注氨茶碱,（7±1d后采用荧光偏振免疫法测定茶碱血药浓度,记录呼吸暂停次数和给氧条件,观察不良反应。结果 测得65.8%（25/38茶碱血清浓度分布在3~6 mg·L^-1之间。呼吸暂停治疗有效率为81.0%。茶碱给药后呼吸暂停次数发作明显减少,给药前后对给氧条件无显著差异。其中有3例患儿出现窦性心动过速,7例患儿出现多尿。结论 需根据血药浓度和临床表现来共同判定茶碱剂量是否有效。临床需密切关注窦性心动过速和多尿的不良反应。     

LC-MS/MS测定豚鼠血清中罗哌卡因浓度

 目的建立测定豚鼠血清罗哌卡因浓度的液相串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血清样品用蛋白沉淀法进行预处理。以ZORBAX SB-C₁₈(3.0 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱为分析柱,流动相:甲醇-水(80:20,各含5 mmol·L^-1甲酸铵),流速:0.4 mL·min^-1,通过电喷雾离子源(ESI)以多重反应选择离子检测(MRM)。正离子模式下罗哌卡因、内标布比卡因母离子及子离子m/z分别为275.3/126.2,289.4/140.3。结果罗哌卡因在6.58～6 580μg·L^-1内线性良好,方法的最低检测浓度为6.58μg·L^-1,方法回收率在93.29%～98.32%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6.92%。结论此方法快速、准确、灵敏,适用于药动学研究。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学。方法血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量。色谱系统:ZORBAX SB-C₁₈(3.0 mm×150 mm,3.5μm),甲醇-水(80∶20,内含5mmol·L^-1甲酸铵)为流动相,流速0.4 mL·min^-1,柱温25℃。通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM)。色谱分析时间为4 min。药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度。采用TOPFIT软件计算药动学参数。结果罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL^-1内线性良好(r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL^-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%。豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T_1/2α(0.13±0.01)h,T_1/2β(1.20±0.08)h,C_max(4 960±13)ng·mL^-1,AUC_0→9(11.3±1.6)mg.h·L^-1,AUC_0→∞(13.1±2.3)mg.h·L^-1,MRT(1.74±0.13)h。结论建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究。     

早产儿体内茶碱的药动学研究

 目的 研究早产儿血清茶碱的药动学，指导临床合理用药。 方法 11 例早产儿单次静脉滴注氨茶碱注射液 5 mg ·kg^-1 ，采用荧光偏振免疫法测定茶碱血药浓度，利用 DAS 软件拟合求得主要药动学参数。 结果 早产儿茶碱半衰期为（ 43.4 ± 33.2 ） h ，表观分布容积为（ 0.682 ± 0.113 ） L·kg^-1 ， 清除率为（ 14 ± 6 ） mL · h ^-1 · kg ^-1 。与国内足月儿茶碱代谢数据比较均有显著差异，与国外早产儿茶碱药动学参数比较半衰期和清除率有显著差异，而表观分布容积无显著差异。 结论 早产儿茶碱药动学与足月儿有显著不同，且个体差异大，临床需根据血药浓度监测来调整用药。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.     

生山栀-冬虫夏草复方不同方法提取物对急性呼吸窘迫综合征的作用

目的:观察不同提取方法的生山栀冬虫夏草复方提取物对兔急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗作用。方法:采用水提及醇提的方法,获水提取液(总提液)、复方醇溶提取液(醇溶液)、复方醇沉(醇沉液)提取液。静脉注射油酸复制兔ARDS模型,观察该复方不同方法提取物对兔急性呼吸窘迫综合征血气分析、肺系数、肺泡灌洗液(BALF)白蛋白含量及肺部病理改变的影响。结果:总提液、醇溶液能提高兔ARDS的血氧饱和度,降低肺系数、肺泡灌洗液白蛋白含量,减轻肺损伤程度。醇沉液则对上述指标改善作用不明显。结论:预防性应用总提液、醇溶液能有效改善油酸型兔ARDS肺功能。     

生山栀-冬虫夏草复方抗急性呼吸窘迫综合征的作用

目的验证生山栀-冬虫夏草复方的抗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作用。方法 48只新西兰纯种大白兔随机分成空白对照组、油酸对照组与复方低剂量治疗组(0.125g·kg~(-1).d~(-1))及复方中剂量治疗组(0.25g·kg~(-1).d~(-1))、复方高剂量治疗组(1.25g·kg~(-1).d~(-1))5组,各治疗组于造模前3天开始预给药,空白对照组、油酸对照组则予等量的生理盐水,用静脉注射油酸的方法复制 ARDS动物模型,观察各组动脉血气动态变化、各组之间肺系数、肺湿重/干重比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)白蛋白含量的差异。结果油酸对照组动脉氧分压和氧饱和度进行性下降,肺系数、肺湿重/干重比、BALF 白蛋白含量显著高于空白对照组,而复方高剂量治疗组的动脉血氧饱和度各时间点均高于油酸对照组,肺系数、肺湿重/干重比、BALF 白蛋白含量明显低于油酸对照组,复方低剂量和复方中剂量疗效不明显。结论静脉注射油酸复制 ARDS 模型的方法可靠,预防性使用较大剂量的生山栀-冬虫夏草复...