清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。     

Omega-6型多不饱和脂肪酸增加急性心肌缺血损伤“易感性”的机制研究

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌缺血的动物模型,来探讨PUFA对心肌缺血损伤的影响及其潜在机制。实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并已获暨南大学动物实验伦理委员会批准。实验采用亚油酸(LA)连续灌胃14天后,大剂量腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血以建立动物模型。24 h后,采用小动物超声影像系统检测心脏功能。随后,采集血清及心肌组织样本进行心肌酶、磷脂组学分析、试剂盒含量测定和Western blot检测。心脏功能结果表明,与单纯LA组比较, LA负荷ISO小鼠的左心室射血分数(EF%)和左心室缩短分数(FS%)显著降低,天门冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著增加。磷脂组学分析表明,与ISO组比较, LA负荷ISO小鼠心肌组织中的PUFA显著增加,且氧化型磷脂酰乙醇胺(ox-PE)的含量变化最为显著。还原型辅酶Ⅱ(...     

无限和有限

童年时,我家院内有一棵高大的槐树。每逢初夏,雪白的槐花挂满树梢,随风飘摆,散发着微微的清香。我常同小伙伴们坐在树下望着高树上筑巢的喜鹊,幼稚地争论着白云上面那无边的天空是什么,探讨天空为什么是蓝色的,也曾用童心自以为是地解释过什么叫做遥不可及的无限……     

情志“上火”增加“疾病易感性”的研究

"上火"是基于传统概念对机体特殊临床状态的一种表述,民间则是对身体出现异常热象的俗称。现代生活节律加快和社会竞争压力加大,情志应激成为引起现代"上火"症状流行的重要原因,而"上火"则通过影响机体生理功能导致常见病的发病、复发及加重,危害机体健康。该课题组通过长期的实验研究发现,"上火"是情志应激负荷下诱发的神经、免疫及代谢等机体多系统生理功能的失衡状态。"上火"本身不是一种病,但却能引起多种疾病的易感性增加。该文综述了传统医学理论和现代医学的相关研究成果,探索"上火"症状与常见疾病易感性的关联性和关联机制,旨在为现代医学改善"亚健康"状态和现代疾病的防治方法提供有益的参考。     

扶正养肝合剂对药物性肝损伤的保护作用研究

该研究制备了对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠药物性肝损伤(DILI)模型,探讨了扶正养肝合剂对DILI的保护作用和机制。小鼠随机分为空白组,模型组,阳性药组,扶正养肝合剂高、低剂量组(0.24,0.12 g·kg^-1)。小鼠连续灌胃给药21 d,最后一次给药16 h后,一次性腹腔注射APAP(600 mg·kg^-1),建立急性DILI小鼠模型,观察扶正养肝合剂对DILI小鼠肝脏质量和肝重比的影响;考察血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量以及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)水平;用Q-PCR法测定肝组织中ptgs2 mRNA水平;用Western blot法检测肝脏中SLC7A11和GPX4蛋白水平;并用HE染色、免疫组化、TUNEL法检测肝脏切片病理学变化。结果表明,扶正养肝合剂能够缓解APAP诱导的小鼠肝脏肿大及肝重比增加,降低DILI小鼠血清中ALT和AST含量,同时抑制MDA产生,升高NADPH及GSH水平,下调ptgs2 mRNA水平,上调SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果表明,扶正养肝合剂通过抑制ferroptosis发挥对DILI的保护作用。     

中药九节茶提取物对应激负荷小鼠免疫功能的改善作用

目的:研究中药九节茶对束缚应激小鼠免疫功能的改善作用.方法:实验将雄性C_(57)BL/6小鼠分为正常对照组,应激对照组,125,500 mg·kg~(-1)九节茶提取物给药组,制备脾脏淋巴细胞悬液,流式细胞术分析T淋巴细胞亚群、NK细胞和NKT细胞比例及数目.结果:与应激对照组相比,中药九节茶可以提高束缚应激小鼠脾脏淋巴细胞总数,改善T淋巴细胞亚群比例,同时增加脾脏NK细胞和NKT细胞比例及数目.结论:中药九节茶可以改善应激负荷小鼠淋巴细胞数目及淋巴细胞亚群比例.     

1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化

目的研究嘌呤生物碱1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)对高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯蓄积的影响,并进一步探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂喂养17周诱导单纯性脂肪肝模型,连续6周给予theacrine后,分别对肝组织切片进行HE和苏丹IV染色,测定肝脏中甘油三酯(TG)水平,用Western blot法检测肝脏中SirT3蛋白表达、AMPK及ACC蛋白的磷酸化水平。应用compound C抑制HepG2细胞中AMPK磷酸化,检测theacrine干预后相关蛋白的表达。结果 Theacrine能减少高脂饮食小鼠肝脏中TG水平,改善肝脏脂肪变性状态,增加肝脏中SirT3蛋白表达及AMPK和ACC蛋白的磷酸化水平。抑制细胞内AMPK的磷酸化后,theacrine仍能激活SirT3,但抑制了ACC的磷酸化作用。结论 Theacrine对SirT3的激活不依赖于AMPK的激活,而对ACC的磷酸化依赖于AMPK的激活。其改善高脂饮食小鼠肝脏脂肪化的作用可能与激活SirT3/AMPK/ACC信号通路相关。     

拘束应激诱发小鼠抗流感病毒能力低下与营养型鸡精的改善作用

目的 探讨拘束应激诱发小鼠抗流感病毒能力低下与营养型鸡精(Essence of Chicken,EC)的改善作用.方法 将雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、病毒组、模型组(拘束应激+病毒)、阳性药物(利巴韦林,50 mg·kg-1)组、EC低、高剂量组(12,24 mL·kg-1).除正常对照组及病毒组外,其余各组在给药的第2天将小鼠拘束负荷18 h,拘束恢复1 d后,除正常组外其他各组小鼠经鼻黏膜感染流感病毒.从感染病毒当天开始连续21d,记录各组小鼠的死亡数目及小鼠的平均存活时间(MDD);计算病毒感染第4天小鼠肺脏指数;观察EC对拘束应激小鼠免疫功能的影响.结果 利巴韦林及EC能提高因拘束应激负荷降低的小鼠抗病毒感染能力,延长生存时间和改善肺脏指数.EC能增加拘束小鼠的胸腺指数、脾脏指数和脾淋巴细胞数目,改善脾淋巴细胞亚群Th(CD3+CD4+)(辅助性T淋巴细胞)/Ts(CD3+CD8+)(抑制性T淋巴细胞)的比值,提高脾自然杀伤(NK)细胞活性,从而改善拘束应激小鼠的免疫功能.结论 EC可以通过改善免疫功能来提高拘束应激小鼠的抗病毒能力.     

解酒中药复方“肝易复”对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用北大核心CSCD

目的研究解酒中药复方"肝易复"(GYF)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法预先灌胃给药21 d,末次给药后一次性灌胃体积分数50%的乙醇(12 m L·kg-1)造成急性酒精性肝损伤模型,8 h后取血、取肝。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)水平;测定肝组织中SOD活性和MDA水平;HE染色观察小鼠肝脏组织病理学变化;RT-PCR技术检测肝脏中SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)基因表达水平;氧化自由基吸收能力(Oxygen Radical Absorbance Capacity,ORAC)分析试验测定中药复方"肝易复"的抗氧化能力。结果 ORAC实验结果表明中药复方"肝易复"具有较好的抗氧化能力,并能降低血清中ALT和AST的水平(P<0.05,P<0.01),且能改善肝脏组织病理损伤,上调血清和肝组织中SOD的活性(P<0.05,P<0.01),降低血清和肝组织中MDA的水平(P<0.05,P<0.01),上调SOD和GPx的基因表达(P<0.05,P<0.01)。结论中药复方"肝易复"对急性酒精肝损伤小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与增强肝脏抗氧化能力有关。     

四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒对两种因素致小鼠肝损伤模型的药效比较

目的:四逆散传统汤剂和配方颗粒是在临床中同时存在的两种用药形式,本研究拟对比研究四逆散传统汤剂和配方颗粒的疏肝解郁药效作用,为四逆散配方颗粒的临床使用提供实验依据.方法:昆明种小鼠随机分为空白组、应激模型组、阳性药组、四逆散传统汤剂低、高剂量(600,1200 mg·kg-1)组、四逆散配方颗粒汤剂低、高剂量(600,1200 mg·kg-1)组共7组,每组10只.小鼠连续灌胃给药1周,实验第6天时给予小鼠一次性拘束应激18h,测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平.昆明种小鼠随机分为空白组、粉刺杆菌-脂多糖(Propionibacterium acne-LPS)致肝炎模型组、阳性药组、四逆散传统汤剂低、高剂量(600,1200 mg· kg-1)组、四逆散配方颗粒汤剂低、高剂量(600,1200 mg· kg-1)组共7组,每组10只.小鼠尾静脉注射20 mg·kg-1热灭活粉刺杆菌生理盐水溶液5d后,尾静脉注射5μg· kg-1脂多糖生理盐水溶液,5h测定血浆ALT,AST水平.结果:与正常对照组相比,应激模型组和P.acnes-LPS的血浆ALT均显著增高(43.4±2.0)U·L-1vs (12.2-2.8) U·L-1,P ＜0.05;(114.9±23.3) U·L-1vs (18.8±5.2) U·L-1,P ＜0.05,AST水平也显著增高.与模型组相比,四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒均能显著降低应激负荷和粉刺杆菌-脂多糖升高的血浆ALT和AST水平,但是两药药效没有统计学差异.结论:四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒均有较好的保肝作用.