徐长卿内关穴位注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 :研究中药徐长卿内关穴位注射对实验性心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 :建立心肌缺血再灌注损伤动物模型 ,A组动物由内关穴注入徐长卿注射液 ;B组动物肌注徐长卿注射液 ;C组动物静脉注射维拉帕米 ;D组动物内关穴注射生理盐水进行治疗。定时测定血液动力学指标 ,实验结束时取血小板及心肌组织测定钙离子含量。结果 :徐长卿内关穴位注射可显著升高因缺血再灌注损伤所致动脉压和左心室内压下降 (P <0 0 5 ) ;降低异常升高的LVEDP和 -dp/dtmax值(P <0 0 5 ) ,减轻心肌细胞内钙超载。其对心肌舒张功能和钙离子作用与维拉帕米注射液相仿 ,对于心肌收缩功能作用优于其余各组。结论 :徐长卿内关穴位注射抗心肌缺血再灌注损伤的作用可通过减轻心肌细胞内钙超载而改善心脏功能。     

五苓散对急性心肌梗死小鼠的心脏保护作用及其机制

目的 探讨五苓散对急性心肌梗死(AMI)小鼠的心脏保护作用及其机制.方法 结扎冠状动脉左前降支构建小鼠AMI模型后分为模型组和五苓散组,每组8只.另取8只小鼠作为假手术组.五苓散组予五苓散2.4 g/kg灌胃14 d;假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃14 d.灌胃14d后,记录小鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,Western blot检测相关凋亡蛋白表达,行小鼠心肌组织Masson染色和HE染色.结果 与模型组比较,五苓散组LVEF和LVFS升高,LVESD和LVEDD减小,血清LDH、cTnT和CK-MB水平降低,活性的Caspase-3和Bax蛋白表达降低,而Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05).五苓散组小鼠心肌组织中心肌细胞坏死、炎症浸润及纤维化程度均较模型组轻(P＜0.05).结论 五苓散可通过干预AMI小鼠心肌细胞凋亡通路,发挥心脏保护作用.     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子的影响

目的观察卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,随机分成3组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)和卡托普利组(Captopril组),每组8只。术后4 w成功造模并开始给药,疗程为4 w。8 w后观察各组心脏质量指数和左心室质量指数、HE染色法观察左室心肌病理学、Masson染色法观察左心室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法测定左室心肌TGF-β1和CTGF的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(2)与Sham组比较,Model组大鼠CVF、PVCA和羟脯氨酸含量均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织TGF-β1、CTGF表达均显著升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用,可能与抑制心肌组织促纤维化细胞因子TGF-β1、CTGF表达有关。     

PNU282987对异丙肾上腺素所致小鼠心脏重塑的保护作用

目的通过建立异丙肾上腺素所致小鼠心脏重塑模型,观察PNU282987保护心脏的作用。方法连续7 d皮下注射异丙肾上腺素(ISO),诱导小鼠心脏重塑模型,同时腹腔给予PNU282987,检测小鼠心脏重量指数、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性,观察心肌病理形态学的改变;检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,通过Western blot测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组心脏重量指数增加,血清LDH和CK水平显著升高,心肌SOD活性下降,MDA含量增加,心肌组织中iNOS蛋白表达增加;与模型组比较,PNU282987可显著降低心脏重量指数、血清LDH和CK水平,增加心肌SOD活性,降低心肌MDA含量,下调iNOS表达。结论 PNU282987可能通过清除氧自由基,降低iNOS的表达,保护异丙肾上腺素导致的小鼠心脏重塑。     

冠通活瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的:观察冠通活瘀胶囊对小鼠注射异丙肾上腺素(ISO)后耐缺氧存活时间和注射垂体后叶素(Pit)所致的心肌缺血的影响。方法:采用腹腔注射ISO后观察小鼠耐缺氧存活时间和尾静脉注射Pit致大鼠急性心肌缺血模型,观察各给药组在腹腔注射ISO后耐缺氧存活时间和注射Pit后不同时间点Ⅱ导心电图T波变化百分率,心率变化及对血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST)的影响。结果:冠通活瘀胶囊低、中剂量组与模型组比较,均能明显延长小鼠耐缺氧存活时间和降低心肌缺血大鼠心电图T波峰值变化百分率(P<0.05);与注射Pit前比较,能对抗Pit致心率减慢的损伤,并能显著降低血清中CK、LDH和AST的含量。结论:冠通活瘀胶囊具有降低小鼠心肌耗氧量和抗Pit引起的大鼠急性心肌缺血作用。     

黄蜀葵花总黄酮对小鼠急性心肌缺血缺氧损伤的保护作用

目的 :研究黄蜀葵花总黄酮 (TFA)对小鼠急性心肌缺血、缺氧损伤的保护作用。方法 :采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)建立小鼠急性心肌缺血模型 ,观察TFA对小鼠ECGⅡ导联异常ST段、T波以及心肌含水量 (MWC)、心肌指数 (MI)的影响 ;采用气管挟闭建立小鼠心肌缺氧模型 ,观察TFA对小鼠心脏耐缺氧能力的影响。结果 :TFA可显著改善Iso诱发小鼠ECGⅡ导联异常的ST段和T波 ,抑制MWC及MI的升高 ,明显延长气管挟闭后小鼠心电持续的时间。结论 :TFA对小鼠急性心肌缺血、缺氧损伤具有保护作用。     

丹酚酸A对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用及其机制

目的丹酚酸A是我国传统中药丹参中提取的主要水溶性成分之一,本研究探讨了丹酚酸A抗异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血的作用及其机制。方法采用皮下注射异丙肾上腺素(isopropranol,ISO)8 mg·kg~(-1)致小鼠心肌缺血模型,从动物死亡率、心电图、心脏指数、血清心肌酶谱以及病理切片评价丹酚酸A对小鼠心肌的保护作用,并从抗氧化、炎症以及细胞凋亡通路探讨其作用机制。结果丹酚酸A能够剂量依赖性地增强心肌缺血小鼠的心脏功能,减少心肌损伤酶的漏出,改善缺血心肌的病理变化,具有明显的心肌保护作用。丹酚酸A能降低心肌炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的水平,减少ISO损伤引起的心肌细胞凋亡,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax表达,并上调Akt的磷酸化水平。结论丹酚酸A具有明显的抗心肌缺血作用,其机制可能与稳定机体抗氧化系统,抑制炎症因子生成,以及调节凋亡蛋白表达及PI3K/Akt细胞凋亡信号通路有关。     

丹酚酸A对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用及其机制北大核心CSCD

目的丹酚酸A是我国传统中药丹参中提取的主要水溶性成分之一,本研究探讨了丹酚酸A抗异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血的作用及其机制。方法采用皮下注射异丙肾上腺素(isopropranol,ISO)8 mg·kg^(-1)致小鼠心肌缺血模型,从动物死亡率、心电图、心脏指数、血清心肌酶谱以及病理切片评价丹酚酸A对小鼠心肌的保护作用,并从抗氧化、炎症以及细胞凋亡通路探讨其作用机制。结果丹酚酸A能够剂量依赖性地增强心肌缺血小鼠的心脏功能,减少心肌损伤酶的漏出,改善缺血心肌的病理变化,具有明显的心肌保护作用。丹酚酸A能降低心肌炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的水平,减少ISO损伤引起的心肌细胞凋亡,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax表达,并上调Akt的磷酸化水平。结论丹酚酸A具有明显的抗心肌缺血作用,其机制可能与稳定机体抗氧化系统,抑制炎症因子生成,以及调节凋亡蛋白表达及PI3K/Akt细胞凋亡信号通路有关。     

人工麝香对抗动物心肌缺血的作用

目的研究人工麝香对抗动物心肌缺血的作用。方法实验动物随机分为模型组、阳性对照硝酸甘油组(小鼠为0.083mg·kg-1,大鼠为0.042mg·kg-1)、人工麝香低、中、高剂量组(小鼠为5、10、20mg·kg-1,大鼠为2.5、5.0、10mg·kg-1)5组。进行小鼠耐缺氧实验,记录存活时间;垂体后叶素诱发大鼠实验性心肌缺血实验,记录大鼠心电图变化;阻断大鼠冠状动脉引起急性心肌缺血,记录心电图变化、心肌酶指标、缺血范围及形态学检查。结果人工麝香延长动物耐缺氧时间(P<0.01或P<0.05);能够改善垂体后叶素引起的心电变化(P<0.05);抑制心肌酶活性的升高,减少心肌缺血范围(P<0.05)。结论通过实验研究表明人工麝香具有抗动物心肌缺血的作用。     

低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素诱导大鼠心室重构的影响

研究低聚葡萄籽原花青素(oligomeric grape seed proanthoc yanidins,GSP)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致大鼠心室重构的保护作用并初步探讨其机制。采用皮下注射ISO致大鼠心室重构模型,以GSP(50,100及150mg·kg-1)灌胃给药,PowerLab监测大鼠心功能,计算大鼠全心重量指数(HW/BW)和左心重量指数(LVW/BW),观察心肌病理学改变,测定左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)含量、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果表明,与空白对照组相比,ISO组大鼠心功能明显受损,心脏重量指数HW/BW和LVW/BW、心肌细胞横截面积(CSA)、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、心肌组织Hyp含量明显升高,血清SOD活性下降,MDA含量升高。与ISO组相比,GSP能明显改善心功能,降低心脏HW/BW和LVW/BW、CSA、CVF、PVCA和左心室心肌组织中Hyp含量,增加血清SOD活性,降低血清MDA含量。GSP对ISO诱导的大鼠心室重构具有明显的逆转作用,其机制可能与抗氧化应激,提高机...     

DSG2F536C点突变基因敲入小鼠心脏表型的观察研究

目的 观察桥粒芯糖蛋白2(DSG2)点突变(DSG2F536C)基因敲入小鼠心脏结构、功能、病理学改变,并初步探讨其纤维化的发生机制.方法 构建DSG2F536C 突变基因敲入小鼠模型,分为纯合子突变组(DSG2mt/mt)、杂合子突变组(DSG2mt/wt)和野生型组(DSG2wt/wt).分别行超声心动图检查小鼠心脏结构和功能,Masson三色染色和HE染色观察心肌组织病理特点,并用Western blot法测定心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白表达.结果 与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组小鼠左室射血分数和缩短分数显著降低,DSG2mt/mt组小鼠则较DSG2mt/wt组进一步降低,并伴有室壁明显变薄和心腔显著扩大.DSG2mt/mt组小鼠的右心室出现心肌排列紊乱、纤维化和炎性反应,约1/3的小鼠同时累及左心室,而DSG2mt/wt组小鼠仅见心肌排列紊乱.与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组和DSG2mt/mt组小鼠心肌组织TGF-β1蛋白表达明显升高.结论 DSG2F536C小鼠表现出心室扩大、室壁变薄、心功能下降、炎性反应和心室纤维化浸润和TGF-β1升高等表征,类似于临床致心律失常性右室心肌病(ARVC)患者的表型,提示其为致病性突变.此外,DSG2F536C基因敲入小鼠为深入研究DSG2突变导致ARVC的发病机制提供了良好的动物模型.     

抗高血压药物治疗心肌肥厚的研究进展

<正> 心肌肥厚广泛见于高血压心脏病和肺源性心脏病等多种心脏疾患。心肌肥厚是心脏对抗增高的压力负荷(室壁应力增加)以维持心脏泵功能,是心脏受累的病理表现。过去对左心室肥厚(LVH)未予以重视。经多年实践研究,已逐渐认识到高血压心脏的向心性肥厚常伴心肌舒张功能不良即顺应性降低,冠脉灌注不足,心肌缺血,导致心脏舒缩功能均障碍,近年的前瞻性研究证实LVH是一极重要的诊断及预后     

心肌特异性高表达Sirt1抑制心肌缺血小鼠心功能恢复

目的 探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)过度高表达对心肌缺血小鼠心功能的影响。方法 心肌特异性Sirt1高表达转基因小鼠(Sirt1-Tg)和同窝对照小鼠(C57BL/6J),雌雄各半，随机分为对照假手术组(Con)、对照模型组(Con+ISO)、Sirt1高表达假手术组(Sirt1-Tg)、Sirt1高表达模型组(Sirt1-Tg+ISO),采用颈背部皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol hydrochloride, ISO)100 mg·kg^-1·d^-1,连续注射5 d,建立小鼠心肌缺血模型，假手术组颈背部皮下注射等剂量生理盐水。造模结束后，予超声心动图检测心功能。组织病理染色检测心肌形态结构、胶原纤维面积、心肌细胞凋亡和血管新生情况。实时荧光定量PCR和Western blot分别检测心脏组织Sirt1、AMPK、PGC-1α的mRNA水平和蛋白表达。结果 与Con组和Con+ISO组比较，Sirt1-Tg组和Sirt1-Tg+ISO组小鼠的心功能参数每搏输出量...     

三味檀香散对异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的研究三味檀香散对异丙肾上腺素(Iso)致心肌缺血大鼠心电图和血流动力学的影响。方法采用ip Iso诱导大鼠致急性心肌缺血的动物模型。实验大鼠随机分为Iso模型组、阳性对照组和三味檀香散大、小剂量组,测定各组大鼠心电图ST段变化、血流动力学指标平均动脉压(MBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax)和心率(HR)。结果大、小剂量的三味檀香散组大鼠心电图ST段移位和HR明显低于模型组(P<0.01),血流动力学指标±dp/dtmax、LVSP-、LVEDP明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),但对大鼠MBP无影响。结论藏药三味檀香散对Iso致心肌缺血大鼠的心脏舒缩功能有一定的保护作用。     

牛磺酸对大鼠心肌损伤时心肌细胞核钙转运功能异常的保护作用

目的观察异丙肾上腺素 (ISO)致大鼠心肌缺血损伤时心肌细胞核钙转运功能的异常变化及牛磺酸对其影响。方法给Wister大鼠皮下注射5mg·kg-1ISO液 ,造成心肌缺血损伤模型。超速离心分离纯化心肌细胞核。酶学方法鉴定核纯度和测定核膜Ca 2 _ATP酶活性 ,同位素法观测核钙的摄取。结果与正常对照组比较 ,心肌缺血组 (实验组 )心肌细胞核膜钙依赖性ATPase活性降低18.1 % (P<0.05) ,45Ca2 摄取效率也显著降低 ,其最大速度降低54.6 % ;牛磺酸保护组心肌细胞核Ca2 _ATPase活性及核45Ca2 摄取与正常对照组比较均未见显著性改变。结论牛磺酸对ISO致大鼠心肌损伤时心肌细胞核钙转运功能降低有保护作用     

抗凋亡蛋白HAX-1过表达对心肌肥厚小鼠肝脏代谢组学的影响

目的考察抗凋亡蛋白HAX-1的表达对小鼠心肌肥厚模型的影响。方法构建重组腺病毒载体Ad-HAX-1,使HAX-1过表达,以含绿色荧光蛋白的腺病毒载体(Ad-GFP)作为对照组。小鼠随机分为假手术组(Sham组)、主动脉弓缩窄(TAC组)手术组及HAX-1过表达组(HAXOP组)。TAC组在手术前3 d心肌内注射Ad-GFP,HAXOP组在手术前3 d心肌内注射Ad-HAX-1,6周后动物安乐死,取心脏和肝脏,采用Western blot检测小鼠心肌组织中HAX-1的表达;采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱串联技术结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)对不同组小鼠的肝脏进行代谢组学的研究,筛选出差异化合物并进一步研究其代谢通路。结果 HAX-1蛋白过表达改变甘油磷脂代谢、糖酵解等代谢通路。结论 HAX-1过表达可改善心肌肥厚,其作用机制主要与甘油磷脂代谢有关。     

CPU86017及其旋光异构体对抗异丙肾上腺素对小鼠心肌的损害作用*

目的:比较口服给CPU86017(对氯卞基四氢小檗碱)及其C-13a旋光异构体(SR和SS)对抗异丙肾上腺亲(ISO)所致小鼠心肌损害作用。方法:连续皮下注射ISO(1 mg·kg~(-1))10 d建立心肌肥厚模型,在d5～d10各治疗组分别灌胃给予普萘洛尔(5 mg·kg~(-1))、CPU 86017(40 mg·kg~(-1)),SR+SS(40 mg·kg~(-1))和SS(40 mg·kg~(-1))。末次给药24 h后取血处死小鼠。测定心重指数(全心重量/体重)和左心室重量指数(左心室重量/体重);左心室匀浆中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力;血清中谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果:CPU86017及SR,SS异构体均可显著逆转ISO模型组升高的心重指数,心肌中过度增加的MDA水平及降低的SOD活力,并显著降低血清中升高的AST,CK和LDH水平,其治疗效果与普奈洛尔相当。结论: CPU86017及其旋光异构体均明显对抗ISO所致的心肌肥大性损害作用。     

吡维氯铵对心肌梗死大鼠心肌纤维化和心脏功能的影响

目的探究吡维氯铵对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和心脏功能的影响。方法分离并体外培养大鼠心肌成纤维细胞,设置正常环境和缺血缺氧环境,采用不用质量浓度(1,2,4,8,16,32和64μg·L~(-1))的吡维氯铵作用于大鼠心肌成纤维细胞48 h,采用台盼蓝染色和血细胞计数板计数评价细胞存活率。结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组和吡维氯铵治疗组。急性心肌梗死术后14 d处死大鼠,采用心肌组织Masson染色评价心肌纤维化程度;采用α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色观察心肌成纤维细胞的形成;测定羟脯氨酸含量评价心肌胶原含量;采用CD31染色评价毛细血管密度;采用超声心动图评价心脏功能。结果在缺血缺氧环境中,吡维氯铵能明显抑制心肌成纤维细胞的增殖,其IC_(50)值为11.7μg·L~(-1);而吡维氯铵对正常条件下心肌成纤维细胞无抑制作用。与假手术组比较,心肌梗死组出现心肌梗死和心肌纤维化。与心肌梗死组大鼠比较,吡维氯铵治疗组心肌纤维化程度明显降低(P<0.01);α-SMA和心肌成纤维细胞数量明显减少(P<0.01);心肌胶原含量明显下降(P<0.05);CD31和毛细血管密度明显增加(P<0.01);治疗后大鼠左心室射血分数和左心室缩短分数明显改善(P<0.01),左心室舒张期末和收缩期末内径减小(P<0.05)。结论吡维氯铵能抑制急性心肌梗死后大鼠心肌纤维化,增加毛细血管新生,改善心功能。     

小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较

目的探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄(AAC)、动静脉瘘(AVF)和异丙肾上腺素(ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数(HW/BW)和左心室指数(LVW/BW);HE染色观察心肌病理组织形态学变化;免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP和β-MHC蛋白表达;采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP和β-MHC mRNA表达。结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化,ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加;与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。结论 3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC时优于AVF和ISO。     

川芎嗪注射液对小鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的:观察川芎嗪注射液(LGT)对心肌缺血再灌注的影响并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为4组,以40%川芎嗪注射液0.25mL.(10g)-1灌胃处理,1周后腹腔注射垂体后叶素(P it)和硝酸甘油(N it),复制心肌缺血再灌注模型,观察小鼠标准Ⅱ导联心电图变化;心肌组织一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;血清肌酸激酶(CK)活性。结果:缺血再灌注小鼠心电图J点发生明显偏移,LGT预处理小鼠心电图J点变化幅度明显减少,心肌组织NOS、SOD活性显著增加,MDA的含量及血清CK活性显著降低(P<0.01)。结论:川芎嗪注射液能保护心脏,减轻心肌缺血再灌注引发的损伤;其作用机制可能与增加缺血再灌注心肌组织NOS、SOD活性,减少MDA含量和血清CK活性有关。