含盐酸二甲双胍联合方案治疗再生障碍性贫血的短期疗效观察

目的采用临床生物信息学方法筛选治疗再生障碍性贫血(AA)的新型药物并评估其临床疗效。方法首先建立AA的人类全基因组表达谱,与药物基因组学数据库进行相似性分析,筛选可能有效的药物。纳入难治性AA患者[接受过免疫抑制剂和(或)雄激素治疗时间超过6个月无效]作为研究对象评估疗效,6个月后评估临床疗效和不良反应。结果临床生物信息学筛选结果显示盐酸二甲双胍可能对AA有治疗作用。纳入43例难治性AA患者(其中15例为重型AA),采用包含盐酸二甲双胍、环孢素A(CsA)和司坦唑醇的联合方案进行治疗,结果显示:27例输血依赖患者在治疗6个月后全部(100%)停止输血;40例贫血患者中,37例(92.5%)血红蛋白完全恢复正常;30例血小板低于20×109/L的患者中,28例(93.3%)升至50×109/L以上;35例白细胞低于2.5×109/L的患者中,31例(88.6%)升至3.5×109/L以上。40例贫血患者中,1例出现肾功能异常,停用环孢素A后恢复正常;18例出现转氨酶升高,加用保肝药物并减少司坦唑醇用量后恢复正常。所有患者均未出现低血糖反应。结论盐酸二甲双胍、环孢素A和司坦唑醇联合方案治疗难治性AA有效。     

间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗87例难治/复发恶性血液病临床疗效

目的 回顾性分析难治/复发恶性血液病行脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs）联合单倍体异基因造血干细胞移植（haploidentical hematologic stem cells transplantation,haplo-HSCT）的临床疗效.方法 总结解放军总医院第一附属医院血液科2007年1月-2013年12月住院收治的87例难治/复发恶性血液病进行UC-MSCs联合haplo-HSCT治疗的资料,观察移植后细胞植入、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）发生率及严重程度和2年总生存率（overall survival,OS）、无疾病进展率（progression-free survival,PFS）及复发率.结果 干细胞全部植入成功,无MSC回输不良事件发生.白细胞及血小板植入时间分别为12（9 ～ 21）d及14（10～28）d;Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为34.5％和18.4％,cGVHD发生率为46.5％,广泛性仅为11.3％;2年OS、PFS和复发率为66.7％、62.9％及13.8％.59例存活,11例死于GVHD,9例死于感染,8例死于疾病复发.结论 UC-MSCs联合haplo-HSCT对难治/复发恶性血液病患者有效,是具有高危因素、无全相合供者患者的挽救治疗选择.     

间充质干细胞联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗27例重型再生障碍性贫血临床疗效

目的 回顾性分析重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia,SAA）行脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs）联合单倍体异基因造血干细胞移植（haploidentical stem cells transplantatio,haplo-HSCT）治疗的临床疗效.方法 总结解放军总医院第一附属医院血液科2007年1月-2013年12月住院收治的27例SAA患者进行UC-MSCs联合haplo-HSCT治疗的资料,观察移植后细胞植入、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）发生率及严重程度和2年总生存率（overall survival,OS）.结果 干细胞全部植入成功,无MSC回输不良事件发生.白细胞及血小板植入时间分别为12（8～ 21）d及14（10～26）d;Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ/Ⅳ度aGVHD发生率分别为40.7％和22.2％,cGVHD发生率为50.0％,广泛性仅为15.4％;2年OS为76.3％.结论 UC-MSCs联合haplo-HSCT对无全相合亲缘或无关供者的SAA患者疗效可行有效,可作为SAA患者挽救治疗选择.     

西瑁岛软珊瑚Sinularia sp. 的化学成分和生物活性研究

摘要：目的 对采自中国南海西瑁岛的软珊瑚Sinularia sp.的化学成分和生物活性进行研究。方法 综合利用薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱层析、半制备HPLC等分离手段,结合NMR和MS等波谱数据分析并对比文献数据,对化合物进行分离鉴定;选用A549和HL-60细胞株,采用CCK-8筛选方法,对化合物进行体外细胞毒活性测试。结果 从软珊瑚Sinularia sp.中共分离鉴定了10个甾体化合物,包括8个孕甾烷及其苷类化合物：3β-羟基-5,20-二烯孕甾烷乙酸酯（1）,20-烯-3-酮孕甾烷（2）,1,20-二烯-3-酮孕甾烷（3）,1,4,20-三烯-3-酮孕甾烷（4）,3β-羟基-20-烯孕甾烷（5）,3β-羟基-5,20-二烯孕甾烷（6）,1,4-二烯-3-酮-20α-羟基孕甾烷乙酸酯（7）,3β-羟基-5,20-二烯孕甾烷吡喃岩藻糖苷（8）;1个麦角甾烷类化合物：(22E,24R)-3β,5α,6β-三羟基-7,22-二烯麦角甾烷（9）和1个胆甾烷类化合物：(20S)-1,4-二烯-3,16-二酮-20β-羟基胆甾烷（10）。结论 化合物1～10对A549细胞株均未表现明显的细胞毒活性,但化合物4和7对HL-60细胞株具有中等的细胞毒活性,其IC50值分别为1.61 和 3.26 μmol/L。     

脐带间充质干细胞联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗36例难治/复发髓细胞白血病临床疗效

本研究分析难治/复发髓系白血病行脐带间充质干细胞（UC-MSC）联合单倍体相合异基因造血干细胞（haplo-HSCT）移植的临床疗效.回顾性总结2007年1月-2013年6月完成的36例难治/复发髓系白血病患者进行UC-MSC联合haplo-HSCT移植后的资料,分析移植后细胞植入、移植物抗宿主病发生率及其严重程度和2年总生存情况.结果表明,36例患者白细胞和血小板植入时间分别为12 d及14 dⅢ-Ⅳ度aGVHD发生率为13.8％,cGVHD发生率为37.5％,广泛性cGVHD仅为6.25％,2年总生存为76.9％.结论：UC-MSC联合haplo-HSCT移植对难治/复发髓系白血病患者具有良好疗效,是用于有高危因素和无全相合供者患者治疗方法之一.     

重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗激素耐药急性移植物抗宿主病的临床研究

本研究探讨重组抗CD25人源化单克隆抗体在异基因造血干细胞移植后激素耐药的急性移植物抗宿主病（aGVHD）防治中的作用。对21例异基因造血干细胞移植后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者于第1、4、8d给予重组抗CD25人源化单克隆抗体1mg／（kg·d）静脉输注,未达到疗效的病人间隔1周后重复本治疗。结果表明,所有患者中完全有效13例（61．9％）,其中4例无病生存,8例生存伴轻度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,1例死于白血病髓外复发;6例部分有效（28．57％）,其中3例生存伴轻度cGVHD,3例死于肺部感染;2例无效（9．52％）死亡;总有效率90．5％,总生存率71．48％,尤其在单倍体造血衰竭性疾病的6例患者中,有效率高达100％。该药应用安全,未发现输注相关的毒副作用。结论：重组抗CD25人源化单克隆抗体对异基因造血干细胞移植后激素耐药的Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）有较好的疗效,且应用安全。     

膦甲酸钠预防及抢先治疗造血干细胞移植中巨细胞病毒感染的临床研究

目的 观察膦甲酸钠用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预防及抢先治疗巨细胞病毒(CMV)感染的疗效及安全性.方法 回顾性分析2014年10月至2016年12月96例接受allo-HSCT患者临床资料.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)监测患者血浆巨细胞病毒(CMV)-DNA情况至移植后6个月,预防及抢先治疗分别采用膦甲酸钠每天60 mg/kg和每天120 mg/kg.观察CMV血症、CMV病发生情况,分析CMV感染的影响因素,分析膦甲酸钠治疗效果和安全性,评估患者生存情况.结果96例患者中42例(43.8%)移植后发生CMV感染,中位感染时间42 d.膦甲酸钠治疗的42例CMV感染患者中,疗效显著36例(85.7%),进展为CMV病6例(14.3%),其中CMV转阴5例,因CMV间质性肺炎死亡1例.半相合移植及Ⅱ~Ⅳ度移植物抗宿主病(GVHD)患者CMV血症发病率升高(χ2=3.834,P<0.05;χ2=16.807,P<0.001).膦甲酸钠不良反应轻微,无明显中性粒细胞减少.发生CMV血症42例中,死亡12例(28.6%),未发生CMV血症54例中,死亡6例(11.1%),两组总生存率差异无统计学意义(χ2=3.546,P=0.06).结论 应用膦甲酸钠对allo-HSCT患者预防及抢先治疗CMV感染的疗效确切,耐受性良好,尤其适用于造血未完全恢复的患者.