基于数据挖掘和“味性化味”理论的藏医治疗疫病用药规律及肺疫方剂药性研究＊

目的 研究藏医治疗疫病的用药规律及肺疫方剂药性。方法 收集和整理藏医古籍文献中治疗疫病的方剂，运用IBM SPSS软件进行藏药频数、聚类和因子分析，运用SPSS Modeler和TBtools软件分别进行关联规则分析和肺疫病方剂的药性聚类分析。结果 共纳入160首方剂，涉及219味藏药材，统计频次≥16的高频藏药材34种，多以清热、解毒祛瘟和消疫药材为主。关联规则分析得到28项药物组，体现出藏医消疫祛邪、调隆祛寒的用药特点。聚类分析得到8个药物组合，反应了泻疫解毒和除瘟镇痛的藏医治法特点。因子分析提出6个公因子，反应了驱虫止疠的藏医治法，并表明藏药五味麝香丸在治疗疫病方剂配伍中占有举足轻重的地位。治疗肺疫经典方剂的藏药材主要以草本类药材为主。方剂药性聚类结果显示凉、钝、稀等治疗赤巴的药性值最高，符合藏医消疫、清热和调“隆”的治疗原则。结论 藏医治疗肺疫病主要采取消疫清热为主、调“隆”补益为辅的治疗原则。     

海南狗牙花的生物碱化学成分研究

目的对海南狗牙花Ervatamia hainanensis的生物碱化学成分进行研究。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI以及半制备HPLC等色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和现代波谱学技术鉴定化合物的结构。结果从海南狗牙花甲醇提取物中分离得到12个生物碱,分别鉴定为冠狗牙花碱(1)、19-表海尼山辣椒碱(2)、9,10-二甲氧基冠狗牙花碱(3)、老刺木碱(4)、老刺木碱-4-氮氧化物(5)、3-oxo-19-epi-heyneanine(6)、劲直胺(7)、deacetylakuammiline(8)、pandine(9)、rhazicine(10)、rhazicine N(4)-oxide(11)、rhazimine(12)。结论化合物8、10~12为首次从该属植物中分离得到,化合物3、5~7为首次从该植物中分离得到。     

基于 TOPSIS法评价黑种乌头与白种乌头抗神经病理性疼痛的作用

摘要:目的 通过 TOPSIS法(techniquefororderpreferencebysimilaritytoanidealsolution)综合评估黑种乌头(铁 棒锤,Aconitumpendulum Busch.,APB)和白种乌头[甘青乌头,Aconitumtanguticum(Maxim.)Stapf.,ATS]的体外抗 神经病理性疼痛作用及其作用机制。方法 体外培养小鼠小胶质细胞 BV2,用三磷酸腺苷(ATP)诱导体外神经疼痛模 型。设空白对照组(NC)、模型对照组(MC)及 APB和 ATS醇提物给药组,以细胞活力、NO 释放量、炎症因子IL-6、iNOSmRNA 表达和 P2X4、P2X7mRNA 表达等作为评价指标,探讨 APB和 ATS对各指标的影响。并通过 TOPSIS法将 各指标数据归一化,计算两者相对接近度,综合评价优势方案。结果 ATP可导致 BV2细胞活力下降并促进细胞上清 液中 NO 的释放,使iNOS和IL-6mRNA 水平显著升高,而 APB和 ATS提取物可显著抑制上述指标变化。而且,APB 和 ATS对 ATP诱导的 P2X7mRNA 水平上调具有更明显抑制作用。TOPSIS法结果提示,ATS的相对接近度比 APB 更靠近理想方案 NC组。结论 APB和 ATS均可显著抑制 ATP诱导的神经病理性疼痛,且通过 TOPSIS法综合分析 可得,ATS在抗神经病理性疼痛方面可能更具优势。     

藏药曲玛孜的文献查考

藏药曲玛孜为藏医常用药,用药历史悠久,早在公元8世纪宇妥·元丹贡布所著的《四部医典》里已有应用记载。曲玛孜生长在泥滩和田间,有高山、低地、山地、田生多种,《晶珠本草》记载其植物形态为"叶青色,剑状,茎有红色脉纹,穗镶形;茎细,花象白鸡蹲架,根象铜针并排"。但在较多汉文版藏医药书籍中,曲玛孜的植物形态描述有不一致,存在一物多名和多物一名的现象。本文通过对古代、现代藏医药文献中的考究,结合专家咨询和走访调研,证实曲玛孜藏药品种来源应该为蓼科大黄属的一类植物,它们是塔黄、小大黄、水黄、头序大黄、白小黄等植物,也有地区将穗序大黄、歧穗大黄作为曲玛孜代用品;在1972年出版的汉文版《青藏高原药物图鉴》以后,许多汉文版藏医书籍将西伯利亚蓼作为藏药曲玛孜,这可能是因为西伯利亚蓼植物形态与《晶珠本草》记载的"生长在泥滩和田间,叶青色,剑状,茎有红色脉纹,穗镶形"相似,在藏文翻译为汉文过程中的误译而导致的误用。根据记载,曲玛孜具有泻"黄水",消水肿之功效,临床主要用于治疗"水病"。     

藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠的影响及机制研究

摘要：目的 研究藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠肠道菌群、氧化应激、血管异常新生的影响,探讨吉堪明目方治疗糖尿病视网膜病变可能的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50 mg·kg-1诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型对照组、羟苯磺酸钙组、吉堪明目方低、中、高剂量组,另设空白对照组。进行体重、空腹血糖值的常规监测;并于造模成功3个月后连续给药8周,而后测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）的含量;采用苏木素和伊红染色观察视网膜常规病理改变,消化铺片观察微血管变化;采用免疫荧光法观察血管内皮生长因子（ VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在视网膜组织中的表达情况 ;采用16S rDNA高通量测序技术分析藏药吉堪明目方对大鼠肠道菌群结构的影响。结果 吉堪明目方可降低模型大鼠体重的下降趋势,对血糖无明显影响,可减轻视网膜病理改变,改善视网膜血管紊乱形态。吉堪明目方中剂量组可显著降低ICAM-1含量（P＜0.05）。吉堪明目方各剂量组可显著降低ANG Ⅱ含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方各剂量组可显著降低VEGF、HIF-1α含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方可以有效抑制模型对照组大鼠肠道菌群多样性减少的趋势,以吉堪明目方低剂量组的抑制效果最为显著。与正常对照组相比,模型对照组大鼠肠道菌群在属水平上有显著变化;给药后,糖尿病大鼠的肠道菌群开始恢复正常,其中以吉堪明目方中剂量组对大鼠肠道菌群调节作用最好。主成分分析表明,空白对照组与模型对照组比较存在明显差异,阳性药及各给药组对模型大鼠的总体表现均有明显的回调作用,以吉堪明目方中剂量组、吉堪明目方高剂量组效果最佳。结论 吉堪明目方能够减轻糖尿病视网膜病变程度,对糖尿病大鼠视网膜的保护作用机制可能与抑制新生血管的形成、调节肠道菌群有关。     

红景天属药用植物资源调查及保护利用研究

目的:对红景天属药用植物资源现状进行评价,考证藏医用药品种,提出合理化的保护利用建议。方法:通过文献调查、野外实地调查和市场调查,对收集的资料和文献进行整理和研究。结果:详细描述了青海8种红景天属药用资源分布特点及资源现状,编制了红景天属植物检索表,制订了红景天属药用植物的分布表,确定了青海红景天商品药材主流品种来源,并对保护利用提出合理化建议。结论:大花红景天、狭叶红景天和唐古红景天为当地藏医药用红景天的主要基原,且蕴含量较为丰富,应合理利用开发这一宝贵资源。     

外翻肠囊法考察盐酸小檗胺对盐酸小檗碱肠吸收特性的影响

目的:研究正常环境和高钙环境下,大鼠不同肠段中盐酸小檗胺对盐酸小檗碱肠吸收特性的影响。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,通过HPLC检测不同配伍组外翻肠囊吸收液中盐酸小檗碱的含量,对不同配伍组的单位面积吸收量进行单因素方差分析。结果:与相同时间点正常J70组(正常环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L~(-1))比较,120 min时正常J70+Ver100组(正常环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L~(-1),加入盐酸维拉帕米质量浓度100 mg·L~(-1))的单位面积吸收量在回肠段显著增加(P0.05); 30,60,90 min时高钙J70+A35组(高钙环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L~(-1),加入盐酸小檗胺质量浓度35 mg·L~(-1))在十二指肠的单位面积吸收量显著增加(P0.05); 30,90,120 min时高钙J70+A70组(高钙环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L~(-1),加入盐酸小檗胺质量浓度70 mg·L~(-1))在回肠的单位面积吸收量显著增加(P0.05)。相较于相同质量浓度的正常组,高钙J70+A35组、高钙J70+A70组中盐酸小檗碱的肠吸收更好。结论:盐酸小檗胺在一定程度上对盐酸小檗碱的吸收具有促进作用,尤其是在高钙环境下。     

小檗皮总生物碱提取物的大孔树脂纯化工艺与质量标准考察

目的:优选小檗皮总生物碱提取物的大孔树脂纯化工艺,并建立其质量标准,为该有效部位的制剂开发提供参考。方法:采用酸性染料比色法考察小檗皮总生物碱提取物的纯化工艺,考察的工艺参数包括上样液质量浓度、上样速度、树脂柱径高比、水洗用量、洗脱剂体积分数及用量、洗脱流速等。采用HPLC测定小檗皮总生物碱提取物中4种生物碱类成分(木兰花碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱)的含量,流动相乙腈-0. 1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长270 nm,确定最佳纯化工艺。按2015年版《中国药典》的要求进行小檗皮总生物碱纯化物的薄层色谱鉴别、含量测定、特征图谱等质量标准研究。结果:小檗皮总生物碱提取物的最佳纯化条件为采用HPD100型大孔树脂10 g,树脂柱径高比1∶8,上样液质量浓度11 g·L~(-1),上样液体积50 mL,上样流速1 mL·min~(-1),加4 BV水洗脱(1 BV=15 mL),加30%乙醇9 BV洗脱;纯化后小檗皮总生物碱的转移率 80%,纯度 65%。建立了小檗皮总生物碱纯化物的质量标准,特征图谱中共有峰有19个,整体相似度均 0. 99。结论:优选的纯化工艺稳定可行,建立的质量标准可靠,适用于小檗皮总生物碱提取物的纯化及质量控制。     

口服药物代谢与肠道菌群生态平衡的相互作用

肠道是口服给药吸收代谢的主要部位,作为机体内隐形的"器官",肠道菌群(肠道微生物)是其中的主要参与者,其生态平衡将对药物的治疗作用产生重大影响。药物原形及其代谢产物对肠道菌群的数量和丰度会产生一定的影响,导致肠道稳态发生变化,从而影响疾病的发生、发展过程。同时,药物口服后,经肠道菌群的作用,其性质与含量可能发生了变化。因此,对于不同疾病,口服药物代谢与肠道菌群生态平衡调节间的相互作用进行研究是非常有必要的,这有利于阐释药物起效机制。     

藏药巴夏嘎本草考证及同名异物形成原因分析＊

目的 阐明常用藏药材巴夏嘎的来源植物，为藏药规范用药和资源可持续发展提供参考。方法 通过历代藏医药文献考证，对当前作为巴夏嘎使用藏药材的传统药性药效、主要物质基础及活性作用等比较研究，分析藏药巴夏嘎同名异物形成的原因、社会背景及应对措施。结果 经历代藏医药文献、植物学形态特征和传统药性等考证，确定其原植物为鸭嘴花（Adhatoda vasica Nees）。巴夏嘎同名异物现象形成的主要原因是由于我国藏区缺乏鸭嘴花资源，各地方根据藏药性理论指导和藏药文献记载，就地取材使用下品巴夏嘎“冬那端赤”和巴夏嘎代用品“玉冬赛果”所致。当前作为正品巴夏嘎使用的植物有：下品巴夏嘎来源植物长果婆婆纳（Veronica ciliata）、毛果婆婆纳（V. eriogyne）、巴夏嘎代用品“玉冬赛果”来源植物塞北紫堇（Corydalis impatiens）和皱波黄堇（C. crispa Prain）。下品巴夏嘎和巴夏嘎代用品不但在味、性、效等藏药传统药性方面与正品巴夏嘎具有一致性，而且在现代药效学方面也具有高度相似性。结论 鸭嘴花是藏药巴夏嘎正品，将藏药“冬那端赤”和“玉冬赛果”作为巴夏嘎使用是权衡资源生态和藏医药可持续发展的需要，属历史必然性和现实必要性。由于藏药特色资源日益匮乏，今后此类现象会更加明显，应加强开展藏药传统药性、现代化学及药理药效研究，确定最佳用药植物。