基于数据挖掘和“味性化味”理论的藏医治疗疫病用药规律及肺疫方剂药性研究＊

目的 研究藏医治疗疫病的用药规律及肺疫方剂药性。方法 收集和整理藏医古籍文献中治疗疫病的方剂，运用IBM SPSS软件进行藏药频数、聚类和因子分析，运用SPSS Modeler和TBtools软件分别进行关联规则分析和肺疫病方剂的药性聚类分析。结果 共纳入160首方剂，涉及219味藏药材，统计频次≥16的高频藏药材34种，多以清热、解毒祛瘟和消疫药材为主。关联规则分析得到28项药物组，体现出藏医消疫祛邪、调隆祛寒的用药特点。聚类分析得到8个药物组合，反应了泻疫解毒和除瘟镇痛的藏医治法特点。因子分析提出6个公因子，反应了驱虫止疠的藏医治法，并表明藏药五味麝香丸在治疗疫病方剂配伍中占有举足轻重的地位。治疗肺疫经典方剂的藏药材主要以草本类药材为主。方剂药性聚类结果显示凉、钝、稀等治疗赤巴的药性值最高，符合藏医消疫、清热和调“隆”的治疗原则。结论 藏医治疗肺疫病主要采取消疫清热为主、调“隆”补益为辅的治疗原则。     

基于藏医体质学与多中心调查数据的YM病（抑郁症）临床定位研究＊

目的 鉴于抑郁症已成为降低人们生活质量的影响因素且藏医对此病有较好的疗效，研究老年人抑郁症与藏医体质的关联，为藏医开展抑郁症的诊断和科研提供参考资料。方法 采用藏医体质辨识和老年抑郁量表（GDS）检测法，纳入青海省所属9个县60岁及以上共计573名不同性别、职业的藏族老年人进行藏医体质类型分布与抑郁状态调查，并对结果进行Spearman相关系数分析。结果 在573例调查对象中，七种藏医体质中各所占的比例分别为：综合型59.5%、隆赤型9.6%、培隆型9.6%、培赤型8.65%、赤巴型4.7%、隆型4.5%、培根型3.5%；抑郁症分为正常、轻度和重度抑郁，构成比例分别为37.5%、54.8%、和7.7%。不同藏医体质的抑郁症分型差异具有统计学意义（x=31.277， P=0.002）；不同职业抑郁症分型情况具有统计学意义（x=22.907， P=0.001）。结论 YM病与藏医隆型体质存在一定的关联性，其中隆型体质为YM病的基础，三因中的隆是YM病发病的影响因素，心脏在YM病与隆之间发挥着中介作用。当存在于心脏的“遍行隆”所具有的轻和动的特性发生偏盛会引起隆性YM病；又如当索增隆和上行隆的功能紊乱时，使居于心脏的遍行隆受到影响也会引起隆性YM病；能作赤巴在遍行隆的协助下，诱发赤巴热和锐等特性时，导致赤巴紊乱产生高热而诱发热性YM病，故可将“平隆养心、安神镇静、营养脑神和活络通脉”作为YM病的预防原则，应用“隆助热亦助寒，寒热双入”的特征进行辨症施治，将藏医寒热症思想充分应用到YM病的治疗中，从而发挥藏医药辨证施治的优势，提高藏医治疗YM病的临床疗效。     

基于“味性化味-网络药理-分子对接”的藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的作用机制预测

目的探究藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的作用机制。方法基于藏药"味性化味"、网络靶点预测以及TCMSP、DAVID、String 11.0、Cytoscape 3.7.1等数据库和可视化方法分析藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的药性和作用机制。结果根据320例临床医案信息,藏药四味姜黄汤主治疾病中,藏医"京尼萨库"病(糖尿病)的频次最高(84次)、其次为腰椎增生(29次)和藏医"查隆"症(24次)。方剂药性分析发现,四味姜黄汤的药性以甘和涩味为主,味以苦化味为主,效以凉、钝、重和润为主,主要针对"赤巴"的热、锐和"隆"的轻、硬、细等特性,主治藏医"赤巴"和"隆"病。网络靶点分析中共筛选得到22个活性分子,与糖尿病肾病匹配后得到68个共同靶点,富集到48个生物功能,注释通路共有45条,其中PI3K-Akt、MAPK、P53等为主要信号通路。分子对接结果显示活性成分谷甾醇、豆甾醇、余甘根苷A与VEGFA、CASP3核心蛋白之间以氢键和π-H共轭键等相连接。结论藏药四味姜黄汤通过苦和甘味以及苦化味特有的凉、钝、重、润等药效,以消除热症、调和"隆"因、调节微管和辅助肾功等方式作用于藏医"京尼萨库"病,从而起到治疗"赤巴型京尼萨库"病的目的,其机制可能与调控VEGFA、CASP3、HSP90AA1、ESR1等关键靶点,干预PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE信号通路有关。味性化味-网络药理-分子对接结果相互吻合,即以清热消炎、改善循环和增强肾功能为治疗糖尿病肾病的主线。本研究为四味姜黄汤的临床用药和防治糖尿病肾病的作用机制研究提供了参考。     

国医大师尼玛治疗藏医“青乃丹吾”病的用药规律研究和潜在靶点预测＊

目的 应用数据挖掘技术和网络药理学方法分析国医大师治疗藏医“青乃丹吾”病的用药规律，预测潜在作用靶点。方法 收集和整理国医大师尼玛治疗“青乃丹吾”病的医案处方。运用SPSS Modeler 18.0和TBtools v0.66837软件进行藏药频数、关联规则、层次聚类等分析，利用BATMAN-TCM和R语言软件等预测高频药物治疗乙型肝炎的潜在靶点。结果 国医大师尼玛治疗“青乃丹吾”病的104首方剂中，使用频数最高的4首方剂依次是二十五味马宝丸（282次）、七味红花殊胜散（235次）、松石胶囊（233次）和甘露月晶丸（214次）。频数最高的4种藏药材依次是诃子（63次）、川木香（53次）、红花（50次）和豆蔻（38次）。关联规则分析显示置信度最高的藏药方剂组合为二十五味马宝丸-十三味红花丸→松石胶囊，药材组合为余甘子-毛诃子→诃子。择时用药中以二十五味马宝丸（清晨），七味红花殊胜丸（早上），十八味红花散（中午）和松石胶囊（晚上）为常用的时序方剂组合。方剂分类结果中清热解毒药和温胃消食药的使用频率最高。频数 ≧ 12的方剂药性以钝、凉、重、稀、糙为主，主治赤隆病。通过网络药理学预测到度值 ≥ 25的关键靶点，富集到13个GO功能和20条KEGG通路。结论 国医大师尼玛治疗“青乃丹吾”病以清热解毒和温胃消食药为主要的治疗原则，具有明显的择时用药规律，AKT1和TNF可能为其治疗“青乃丹吾”的潜在靶点。     

基于数据挖掘的含藏药材日官孜玛方剂组方及用药规律研究

目的 研究藏药材日官孜玛的用药规律及含该药材方剂的配伍规律，为临床用药及潜在新处方的发现提供参考。方法 采用Apriori算法和社区模块化等数据挖掘方法，分析含日官孜玛方剂中各味药材的配伍规律和高频主治疾病用药规律。结果 共收集含日官孜玛方剂109首，涉及364味藏药材，通过频次统计分析发现日官孜玛多与清热止痛、活血行"隆"类药物联合使用，主治疾病为"培根木布"病、热泻病和瘟疫等藏医病种。关联规则分析得出频数、支持度、置信度均最高的药物组合日官孜玛-兔耳草、日官孜玛-诃子和日官孜玛-渣驯，体现了藏药方剂的"主辅配伍"规律。含日官孜玛方剂治疗"培根木布"病、热泻病和瘟疫等疾病时多与清热行"隆"、止泻止血、除瘟解毒等药物配伍使用，且各方剂的配伍具有明显差异性，符合藏药方剂学"君臣将士"配伍用药规律。结论 含藏药材日官孜玛方剂组方规律明确，主治疾病与核心药物组合相互对应，符合藏药方剂学的"君臣将士"配伍规律，表明该规律为代表的藏医方剂理论在藏药复方新药开发和临床个性化用药中具有重要的指导意义。研究结果为临床合理使用日官孜玛及含日官孜玛方剂提供了重要参考依据。     

国医大师尼玛应用藏医药治疗“真布”病的用药规律研究

目的 研究国医大师尼玛藏治疗“真布”病的用药规律。方法 收集和整理国医大师尼玛处方数据库中治疗“真布”病的方剂。运用IBM SPSS Statistics 24.0 和SPSS Modeler 18.0软件进行藏药频数、关联择时用药、聚类分析、决策树分析。结果 共纳入82首方剂，频次≥37的有5首方剂，以清热止痛、干黄水、舒筋活络、消肿散结类方剂为主；频次≥8的高频藏药34味，以活血、消肿、止痛类药物为主。方剂药性中以苦、甘、辛等药味为主，三化味中以苦化味为主；药味的药性值中凉、钝、重为最高，分别对应治疗赤巴的热，锐和隆的轻等特性。择时用药规律中十三味鹏鸟丸、二十五味儿茶丸、十八味党参丸、三十五味沉香丸是4个时段常用组合方剂。方剂关联组合均以二十五味儿茶丸、十三味鹏鸟丸、十八味党参丸等三种方剂为轴心进行加减方剂配伍；药物关联规则以清热凉血、干黄水、调和气血的药物为主。药物聚类分析较有别于关联规则的结果，反应了生胃火、解毒的用药规律。因子分析共得到8个公因子，反应了清热消肿、祛瘟解毒的治法特点。结论 国医大师尼玛治疗“真布”病以干黄水类药为主、清热止痛类药为辅、并注重隆的调节为治疗原则。