顺式阿曲库铵按去脂肪体质量诱导麻醉对病态肥胖患者药代动力学的影响

目的研究顺式阿曲库铵在肥胖与正常患者中药代动力学差异。方法拟12例ASAⅠ~Ⅱ级,BMI≥35 kg/m2,择期行腹腔 镜胃旁路手术患者为肥胖组（Ⅰ组）,12例ASAⅠ~Ⅱ级,BMI 18.5~24 kg/m2,择期行腹腔镜手术患者为正常组（Ⅱ组）。Ⅰ组按 去脂肪体质量、Ⅱ组按总体质量分别给予0.15 mg/kg 顺式阿曲库铵,并于诱导前、给顺式阿曲库铵后1、2、4、6、8、10、12、15、 20 min 用高效液相色谱法测定各点血药浓度,计算各项药代学参数。记录诱导前（T0）、给顺式阿曲库铵后1 min（T1）、2 min （T2）、4 min（T3）对应的SBP、DBP、HR、MAP、SpO2及PetCO2。结果与T0相比,两组组内的SBP、DBP及MAP在T1~3时明显下降 （P<0.05）;与Ⅱ组对比,Ⅰ组的Hct明显升高（P<0.05）。两组术中的总体清除率、表观分布容积、分布及消除半衰期无统计学差 异（P>0.05）;而与Ⅱ组相比,Ⅰ组的血药浓度在T1、T2时降低（P<0.05）。结论病态肥胖患者按去脂肪体质量予顺式阿曲库铵诱 导麻醉在临床上是合理的,由于肌松起效延迟,建议气管插管时机应延后约1~2 min。     

抗坏血酸对麻醉大鼠再灌性心律失常的影响

目的观察抗坏血酸对大鼠再灌注心律失常在体模型影响,并探讨其作用机制。方法将52只雄性SD大鼠（220~250g）随机分为5组：假手术组（n=8）,模型组（n=20）,抗坏血酸25mg/kg组（n=8）,50mg/kg组（n=8）,100mg/kg组（n=8）;通过结扎左冠状动脉前降支的方法建立再灌注心律失常模型,药物处理组于术前10min静脉注射抗坏血酸;分析再灌注期心电图变化及检测缺血心肌丙二醛含量。结果与模型组相比,50、100 mg/kg抗坏血酸显著改善了心律失常评分,缩短室颤时间,减少缺血心肌丙二醛含量。结论高剂量的抗坏血酸能明显减轻再灌注心律失常导致的损害,其作用机制可能与其提高心肌抗氧化能力,保持膜的稳定性和完整性相关。     

由山莨菪碱的寒热性质浅谈西药中药化

西药中药化是指用中医药理论研究西药,使之兼备中药的理论、特性和功效。临床上观察到常用的平滑肌解痉药山莨菪碱的副作用虽较阿托品轻,但仍常见口干、面红、潮热、烦躁等,因其表现类似中医的阴虚证型,故猜想山莨菪碱属于中医中药理论中的热性药,因而会产生此类副作用,且多发生于阴虚体质者。现考虑用中医寒热药性理论分析其寒热性质,并据此指导临床用药,以期提高疗效、减少副作用。     

基于GEO数据库筛选滤泡性甲状腺癌关键基因 及生物信息学分析

目的 滤泡性甲状腺癌（follicular thyroid carcinoma,FTC）临床上较少见,其在疾病早期即可发生血行转移。本研究利用生物信息学方法探索FTC发生发展的关键基因、发掘FTC的致病机制及治疗靶点。方法 从基因表达综合数据库（gene expression omnibus,GEO）下载基因芯片GSE82208,利用R软件分析以获得差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）,利用数据库注释、可视化和综合发现（database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID）在线网站对DEGs进行基因本体论（gene ontology,GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析。对DEGs行蛋白质–蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）分析,并筛选核心基因,对核心基因进行生存分析。结果 共筛选获得74个DEGs,其中表达上调基因61个,表达下调基因13个。GO富集在细胞对锌离子的反应、细胞对镉离子反应、细胞核及金属离子结合等过程。KEGG信号通路富集在矿物质吸收信号通路。通过对PPI网络分析,筛选出核心差异表达基因MT1E、MT1F、MT1G、MT1H、MT1M、MT1X和MT2A共7个金属硫蛋白基因。生存分析发现MT1F和MT1M与甲状腺癌患者预后相关（P<0.05）。结论 金属硫蛋白介导的金属离子代谢紊乱与FTC密切相关,有望成为FTC的诊治靶点。     

MDM4rs4245739基因多态性与乳腺癌易感性的meta分析

目的 探MDM4rs4245739基因多态性与乳腺癌易感性之间的相关性。方法 在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国知识基础设施数据库和万方电子数据库中检索MDM4rs4245739基因多态性与乳腺癌易感性的相关文献。用比值比和95%置信区间来评估相关性的强度。采用Begg's漏斗图和Egger's线性回归检验来评价发表偏倚。结果 本研究共纳入6项研究,包括9 814名乳腺癌患者和45 202名健康对照者。MDM4rs4245739在等位基因模型(C vs A: OR=0.84, 95%CI: 0.67-1.05, P=0.118)、显性基因模型(AC+CC vs AA: OR=0.86, 95% CI: 0.67-1.11, P=0.245)、隐性基因模型 (AC+AA vs CC: OR =0.90, 95%CI: 0.61-1.32, P=0.585)、杂合子模型 (AC vs AA: OR=0.88, 95%CI: 0.69-1.12, P=0.305)、纯合子模型(CC vs AA: OR =0.90, 95%CI: 0.59-1.39, P=0.649)中均提示其与乳腺癌易感性无相关性。同时,GEPIA数据库亦证实MDM4的表达水平与乳腺癌的肿瘤分期及预后无关。结论 MDM4rs4245739基因多态性和MDM4的表达水平与乳腺癌患者的易感性和预后均无关。     

经导管主动脉瓣膜植入与常规主动脉瓣膜置换手术在多风险因素主动脉瓣狭窄患者中的应用

［摘要］ 目的评价经导管主动脉瓣膜植入（transcatheter aortic valve implantation,TAVI）与常规主动脉瓣膜置换在高风险因素患者中应用的安全性及效果。 方法选择主动脉瓣狭窄患者80例,按手术方式分为常规组47例、小切口组18例和TAVI组15例。常规组采用常规开胸主动脉瓣膜置换手术,小切口组采用胸骨上段小切口主动脉瓣膜置换手术,TAVI组采用全身麻醉非体外循环下TAVI。比较3组患者手术效果及并发症发生情况。 结果小切口组24 h引流量明显少于常规组（P＜0.01）。常规组和小切口组阻断时间差异无统计学意义（P＞0.05）。小切口组手术时间、呼吸机辅助通气时间、重症监护室（intensive care unit,ICU）停留时间短于常规组,术中出血量少于常规组（P＜0.01）;TAVI组手术时间、呼吸机辅助通气时间、ICU停留时间短于常规组和小切口组,术中出血量少于常规组和小切口组,平均动脉压（mean artery pressure,MAP)变化值大于常规组和小切口组,住院费用多于常规组和小切口组（P＜0.05或P＜0.01）。3组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论TAVI手术在治疗高风险因素的患者中较常规主动脉瓣膜置换手术安全性高,创伤小,并发症少,恢复快,值得临床推广应用。     

15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察

目的 考察15种中药生物碱类化合物（苦参碱、槐定碱、蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱、奎尼丁、奎宁、野百合碱、长春新碱、钩吻素甲、钩吻素子、粉防己碱、苦豆碱、氧化苦参碱、槐果碱、青藤碱）与4-磺酰基杯［6］芳烃（SCA6）的键合能力，并探究除槐定碱、氧化苦参碱、青藤碱外，其余12种生物碱及其键合体系对HepG2和H9c2细胞生存率的影响。方法 采用荧光竞争滴定法测定生物碱与SCA6的键合常数，利用细胞增殖与活性检测试剂盒-8（CCK-8）法考察生物碱/SCA6键合体系对人肝癌细胞HepG2和鼠源性心肌细胞H9c2增殖的抑制作用。结果 15种中药生物碱类化合物与SCA6均以1∶1比例键合良好（键合常数均>1×10⁵ mol·L^-1，R²>0.98），其中苦豆碱（喹诺里西啶类生物碱）与SCA6键合能力最强（键合常数20.55×10⁶ mol·L^-1）。除钩吻素甲、野百合碱、苦参碱和槐果碱外，苦豆碱、粉防己碱、蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱、奎尼丁、奎宁、长春新碱和钩吻素子8种生物碱对HepG2均有较强的体外抗肿瘤作用。除蝙蝠葛苏林碱外，其余11种生物碱与SCA6键合前后对HepG2细胞增殖的抑制作用无明显差异；除钩吻素甲、野百合碱、苦参碱和槐果碱外，其余8种生物碱与SCA6键合前后对H9c2细胞增殖的抑制作用无明显差异。结论 SCA6易与双苄基异喹啉类、喹诺里西啶类、吲哚类生物碱发生键合，显著改善生物碱溶解度且不影响其自身的抗肿瘤作用，可为SCA6构建药物传递体系方面的相关应用提供参考。     

六甲蜜胺分子印迹聚合物的制备及其吸附性研究

目的以药物六甲蜜胺（Altretamine）为模板分子,合成不同功能单体的六甲蜜胺分子印迹聚合物（molecular imprinting polymer, MIP）并比较不同MIP之间的吸附性能。方法采用加热封管聚合法,将六甲蜜胺分别与功能单体甲基丙烯酸（MAA）、丙烯酰胺（AM）以及二者按一定比例的混合功能单体制备六甲蜜胺MIP,通过吸附性实验研究不同功能单体MIP吸附性能之间的差异,选出最适功能单体;并初步探索比较以相同功能单体不同方法（加热封管聚合法和悬浮聚合法）制备所得六甲蜜胺MIP的吸附性能。结果采用加热封管聚合法制备所得的甲基丙烯酸（MAA）．六甲蜜胺MIP对模板分子六甲蜜胺具有较好的选择吸附性,同时也初步显示采用悬浮聚合法,以同一功能单体制备所得的六甲蜜胺MIP的吸附性能要优于加热封管聚合法。结论六甲蜜胺MIP有望应用于临床对药物六甲蜜胺的痕量检测,优化临床药动学服务。     

基于关联规则的当代中医妇科名家痛经用药规律数据挖掘〖JZ)〗〖HS)〗

目的:拟对当代中医妇科名家治疗痛经的验案进行数据挖掘,找出药物间的关联规则,挖掘核心组合及新处方,分析当代中医妇科名家治疗痛经的用药经验。方法:选取weka软件中关联规则Apriori算法(最小支持度 0. 15,最小置信度 0. 6)对所收集的当代中医妇科名家治疗痛经的验案进行数据挖掘。结果:本研究共选出15位名家302诊痛经医案216味中药进行数据挖掘。出现频数前5位的中药为赤芍、川芎、香附、白芍及当归;置信度前5位的二联药物分别是当归-肉桂、当归-香附、当归-吴茱萸、当归-熟地黄及当归-川芎;置信度前5位的三联药物是当归-川芎-赤芍、当归-川芎-延胡索、当归-川芎-甘草、当归-川芎-白芍及当归-川芎-香附。置信度前5位的四联药物是当归-川芎-白芍-甘草、当归-川芎-香附-白芍及当归-川芎-香附-延胡索。结论:痛经最主要的病机是气血瘀阻,不通则痛;其最重要的治法是行气活血,化瘀止痛。