基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）在心肌细胞的损伤、心肌重构中有着重要的影响,因其发生发展过程复杂,主要机理目前还不完全明确,但众多研究表明,MMPs和TIMPs的动态平衡在心肌损伤中起着至关重要的作用,甚至可以为心肌梗死的早期检测和及早治疗而开发出一种新型的检测试剂,可以有效提高心血管疾病的早期诊断,对后续的治疗起到准确、科学的指导作用。下面就基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病方面近几年的研究结果进行综述。      

唾液中miRNA-144可作为早期诊断食道癌的基因标志物

目的探讨食道癌患者唾液中miRNA-144基因标志物对食道癌早期诊断的临床运用价值。方法对暨南大学第四附属医
院和广州医学院第一附属医院2011年1月~2013年5月的食道癌患者唾液进行临床样本采样,设置为实验组;同时随机对本地
区的50 名中老年健康志愿者进行唾液采集,设置为对照组。两组样本在年龄构成,性别比方面相匹配,无统计学意义（P<
0.05）。将采集的唾液用无菌试管放置,离心后分别取上清和全唾液,运用PCR技术在实验室进行miRNA-144的检测,分析其
在唾液中的基因表达水平。结果全唾液食道癌组（WE组）和唾液上清食道癌组（SE组）中miRNA-144的表达水平均较正常对
照组高,P<0.05,差异有统计学意义。在全唾液中,在截断点miRNA-144≥100时,敏感性为74.6%,特异性为92.0%,Az=0.865;
唾液上清中,在截断点miRNA-144≥20 时,敏感性为53.7%,特异性为94.0%,Az=0.754,无论是全唾液还是唾液上清,
miRNA-144都具有中等诊断价值。结论食道癌患者唾液中miRNA-144存在高表达,可作为早期诊断食道癌的基因标志物,有
望为食道癌患者的早期临床诊断和提早干预带来一条新的途径。
     

MMP-3、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志

目的从基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMps）的动态平衡着手探寻其对心肌基质的组织修复和再生作用,为心肌损伤后基质重构造成的心肌肥大、增厚等引起的心力衰竭提供的有效的生物检测方法及治疗。方法利用广州市红十字会医院（暨南大学第四附属医院）的心脏病患者作为研究对象,按照随机区组分组的方法根据进行的心脏手术不同,将研究对象分为3个组,第1组为先天性心脏病组（CHD组）;第2组为风湿性心脏病组（PHD组）;第3组为冠心病组（COR组）,由于其房室大小,心功能正常,设其为对照组。Elisa法对患者术前血液中的mmps和timps进行定量测定,寻求它们之间的动态平衡关系;术中切取心肌组织,用免疫组化方法测定心肌基质的胶原形态和分布;rt-PCR技术对心肌组织中mmps和timps的mRNA进行检测,查看其mRNA表达情况。结果CHD组、PHD组术前血液中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量均较COR组高,MMP-9增多更为显著,差异有统计学意义（P < 0.05）,而CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义;免疫组化结果显示,CHD组、PHD组中MMP-3、MMP-9、TIMP-1均较COR组分布广泛,PCR结果显示CHD组、PHD组患者MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达较COR组升高,差异有统计学意义（P < 0.05）,同样CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义。结论MMP-1、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志,调节MMPs和TIMPs的活性有望成为心脏病治疗的新方向。      

颅后窝肿瘤术后继发远隔部位的颅内血肿4例分析

目的：探讨颅后窝肿瘤患者开颅术后继发幕上颅内血肿的原因及防治措施。方法：对4例颅后窝肿瘤患者开颅术后继发幕上颅内血肿的临床资料进行分析。结果：在4例继发颅后窝肿瘤开颅术后的幕上远隔部位的颅内血肿病例,再次手术后,痊愈3例,轻残1例,无一例死亡。结论：术前、术中采取相应的措施,术后严密监护,早期诊断是防治术后颅内血肿的关键。     

外泌体对A549细胞增殖、凋亡及迁移功能的影响

目的 观察肺癌细胞来源的外泌体对肿瘤细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响.方法 采用多步超速离心法从肺癌A549细胞的培养液上清中分离出肺癌细胞来源的外泌体,并通过透射电子显微镜观察外泌体形态,利用Western blot 检测其表面跨膜蛋白的表达.采用 MTT 法、ELISA法分别检测外泌体对A549细胞增殖和凋亡的影响;采用Transwell法了解外泌体对A549细胞迁移能力的影响.结果 观察所提取的外泌体大小均匀,形态规则,多为圆形及椭圆形膜性囊泡盘状结构,直径30~100 nm,其外周包被被膜,表面具有丰富的四次跨膜蛋白CD9、CD63等.MTT法提示外泌体对A549细胞具有促增殖作用,且其影响具有时间和剂量依赖特征(P<0.05),ELISA法检测用外泌体共培育后的A549细胞的凋亡情况,结果显示外泌体在一定程度上抑制肿瘤细胞凋亡(F=365.496,P=0.000).Transwell法观察显示,外泌体具有促进A549细胞迁移运动的作用(F=252.005,P=0.000).结论 肺癌细胞来源的外泌体能促进A549细胞增殖、减少其凋亡、增强其迁移运动的能力.     

RNA干扰抑制CD59对非小细胞肺癌GLC-P细胞株增殖的影响

目的运用RNAi技术抑制CD59基因的表达,观察其对非小细胞肺癌细胞株GLC-P增值、凋亡的影响。方法合成可抑
制CD59基因的片段,并运用RNA干扰技术,构建重组质粒,通过脂质体转染法将重组质粒转染至非小细胞肺癌细胞株GLC-P,
并筛选出稳定表达细胞后,采用PCR、MTT、ELISA 法检测该稳定表达细胞株的增值、凋亡所受到的影响。结果干扰后的
GLC-P细胞株中CD59 mRNA表达量较未干扰组显著降低（P<0.05）,同时MTT、ELISA实验检测显示肺癌GLC-P细胞增殖能
力降低,可诱导肺癌细胞的凋亡。结论肺癌患者肿瘤细胞中存在CD59高表达,抑制CD59基因表达的同时可抑制GLC-P细
胞的增殖能力并诱导细胞凋亡,为非小细胞肺癌的靶向治疗提供了新靶点、新思路。
     

肺癌患者围术期预防性抗凝治疗对下肢静脉血栓形成的影响

目的 探讨围术期预防性抗凝治疗对降低肺癌患者术后下肢静脉血栓形成发病率的效果。方法 将164例肺癌患者随机分为试验组与对照组各82例,2组患者术后均每日使用双下肢间隙性充气加压治疗2次,试验组于围术期预防性使用低分子肝素皮下注射,对照组则不予以对应处理。对比2组患者术前、术后的凝血功能、血栓弹力图指标和双下肢静脉血栓形成发病率。结果 术后第7日,试验组13.0%（7/54）患者发生下肢静脉血栓形成,低于对照组的29.6%（16/54）;D-二聚体水平低于对照组（P均 < 0.05）。术后1个月内,试验组13.8%（9/65）患者发生下肢静脉血栓形成,低于对照组的28.1%（18/64）（P < 0.05）。2组患者术前、术后第3日、术后第7日其他凝血功能指标和血栓弹力图指标等均无差异（P均> 0.05）。结论 低分子肝素预防性抗凝治疗可以降低肺癌术后下肢静脉血栓形成的发病率。