脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用

背景：慢性内脏高敏感和肠道动力异常是肠易激综合征（IBS）的主要病理生理特征，但两者的形成机制至今尚未明确。目的：研究乳鼠结肠扩张刺激动物模型成年后内脏感觉和肠道动力的变化以及脑源性神经营养因子（BDNF）在其中所起的作用，从而探讨BDNF在IBS发病机制中的作用。方法：建立乳鼠结肠扩张动物模型，通过检测成年大鼠对结直肠扩张的行为学反应评估内脏感觉．通过检测全胃肠和小肠传输功能评估肠道动力。比较腹腔注射BDNF抗体后内脏感觉和肠道动力的变化情况。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定（EUSA）检测各组回肠、结肠BDNF及其受体TrkB的表达。结果：模型组成年后内脏敏感性增高，肠道动力增强。应用BDNF抗体后模型组内脏敏感性降低，肠道动力减弱。除成年期模型组结肠TrkB mRNA表达外，其余各组BDNF和TrkB mRNA表达均显著高于对照组（P〈0．05）。乳鼠期和成年期模型组回肠、结肠BDNF和TrkB蛋白表达均显著高于对照组（P〈0．05）。结论：BDNF在慢性内脏高敏感和肠道动力的变化中起一定作用，参与了IBS的发生。     

抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化研究

目的探讨经门静脉注射抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能在体内抑制大鼠肝CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化。方法雄性SD大鼠24只,均分成4组,模型组皮下注射40%CCl4(3ml/kg)及门静脉注射生理盐水,每3d1次,连续6周;预防组皮下注射CCl4及门静脉注射抗CTGFsiRNA(0.1mg/kg),每3d1次,连续6周;治疗组皮下注射CCl42周,随后再给予抗CTGFsiRNA及CCl44周;对照组门静脉注射生理盐水6周。于最后1次CCl4注射后3d行门静脉测压,并取血及组织标本,检测血清转氨酶、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PⅢNP)浓度,应用RTPCR及Western印迹法检测CTGFmRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用HE及Siriusred胶原染色检测肝组织炎症及纤维化,应用偏光扫描对肝组织胶原染色面积进行定量。结果与模型组相比,预防组及治疗组大鼠肝组织CTGFmRNA及蛋白质表达显著下调,肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清转氨酶、HA及PⅢNP浓度显著降低;预防组、模型组和治疗组的肝组织胶原染色面积分别为5.8%±0.8%、12.3%±0.8%和7.2%±0.9%(P<0.01);门静脉压力分别为(14.2±2.3)cmH2O、(20.6±5.8)cmH2O和(15.1±3.6)cmH2O(P<0.05),明显降低。结论经门静脉注射抗CTGFsiRNA能在体内显著抑制大鼠肝CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化,提示抗CTGFsiRNA有潜力成为防治肝纤维化的一种新策略。     

柴胡桂枝汤对慢性胰腺炎的治疗作用

目的探讨中药柴胡桂枝汤对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用. 方法取220～250 g雄性SD大鼠77只,分为正常对照组(n=8),假手术组(n=20),非治疗组(n=24),治疗组(n=25).     

粘附分子在缺d再灌注肾损伤中的作用及阻断意义

目的探讨粘附分子P-选择素和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在肾缺d再灌注损伤中的作用,以及P-选择素单克隆抗体的阻断意义。方法建立肾缺d再灌注损伤大鼠模型,观察P-选择素单抗处理前后的大鼠肾组织中P-选择素及ICAM-1表达,及其丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和细胞凋亡等变化。结果缺d再灌注后,大鼠肾组织中P-选择素和ICAM-1先后明显表达,且MDA含量增加和SOD活性下降,出现明显的细胞凋亡及组织学病理改变。经给予P-选择素单抗处理,肾组织中P-选择素和ICAM-1表达受到抑制,MDA含量降低和SOD活性增高,细胞凋亡减少及组织学病理改变减轻。结论粘附分子P-选择素和ICAM-1参与了肾缺d再灌注损伤机制,以单抗抑制P-选择素可明显减少肾内炎症细胞浸润,脂质过氧化反应,细胞凋亡及组织损伤。     

肠内营养对阻塞性黄疸大鼠肝损伤及清蛋白基因转录的影响

目的:观察不同配方肠内营养对阻塞性黄胆(OJ)大鼠肝损伤及清蛋白基因转录的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为两大组:即假手术(SHAM)组和胆总管结扎(CBDL)组.后者进一步分为CBDL经口饮食对照组(对照组)、CBDL 能全素组和CBDL 能全力组,每组10只.接受持续5天的等氮、等热量的营养支持.总热量为630 kJ/(kg·d),氮量为1.2 g/(kg·d).结果:CBDL大鼠出现明显的肝功能损伤,能全素和能全力组大鼠肝功能损伤程度与对照组相似.能全素和能全力组大鼠体重下降程度均明显改善,血清总蛋白和清蛋白水平无显著性变化.SHAM组大鼠肝清蛋白信使核糖核酸(ALB mRNA)和D位点结合蛋白信使核糖核酸(DBP mRNA)表达明显高于CBDL各组.CBDL各组中,能全素和能全力组大鼠肝ALB mRNA略高于对照组,但无显著性差异.能全素和能全力组大鼠在体重、肝功能损伤、血清蛋白水平和清蛋白基因转录方面均无显著性差异.结论:短期肠内营养没有加重OJ大鼠肝功能损伤.能全素和能全力较经口饮食能更好地维持大鼠体重,但不能明显促进OJ大鼠肝清蛋白基因转录和提高血清蛋白水平.     

钴卟啉诱导胰岛血红素加氧酶-1过表达的初步研究

目的 探讨钴卟啉腹腔注射诱导大鼠胰岛血红素加氧酶-1(Ho-1)过表达的量/效关系及其对胰岛功能的影响.方法 大鼠分为5组,A、B、C、D 4组分别在提取胰岛前24 h予腹腔注射2.5、5、7.5及10 mg/ks的钴卟啉溶液,对照组给予1.5 Inl生理盐水.改良Goth法提取胰岛,计数胰岛得率、估定纯度,real time-PCR和Western印迹法检测胰岛组织内Ho-1mRNA及蛋白表达,糖刺激试验评价胰岛功能.结果 C、D组大鼠在注射CoPP溶液后出现机体损伤,D组部分大鼠死亡.A、B、C及对照组胰岛得率及纯度差异无统计学意义(P＞0.05),B组Ho-1mRNA及蛋白表达量为4组中最高(B组Ho-1mRNA表达量达对照组的84.18倍).A、B及对照组胰岛于低糖刺激时,胰岛素分泌量差异无统计学意义(P＞0.05),而高糖刺激下,胰岛素分泌量以B组最高,差异有统计学意义[A、B及对照组分别为:(172.37±16.4)、(187.68±19.93)及(91.25±12.64)μIU·ml-1·10islets-1·45min-1,P＜0.05].结论 腹腔注射5 mg/kg体重钴卟啉相对安全,可大幅提高大鼠胰岛组织中HO-1的表达量,并能增强胰岛功能.     

N-去硫酸肝素对肾缺血-再灌注损伤防治作用的研究

目的 :研究 N去硫酸肝素对大鼠肾缺血再灌注损伤的防治作用。方法 :建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型 ,实验动物随机分为正常对照组和 N 去硫酸肝素治疗及非治疗组。观察大鼠治疗前后肾组织中 P 选择素表达、组织病理学与肾功能的改变 ,以及凝血指标〔包括凝血酶原时间 (PT)和部分激活凝血时间 (KPTT)〕的变化。结果 :缺血再灌注后大鼠肾脏 P 选择素表达增高 ,出现明显组织病理学改变 ,血清尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平明显升高〔分别为 (14.5 4± 0 .6 7) mm ol/ L 和 (10 2 .12± 4.76 ) μmol/ L〕;N 去硫酸肝素治疗组肾脏组织中 P选择素表达受抑 (未出现棕黄色颗粒 ) ,病理学改变与肾功能损害减轻 ,且对 PT和 KPTT无明显影响。结论 :N去硫酸肝素对肾缺血再灌注损伤具有防治作用 ,且对凝血指标 PT和 KPTT无明显影响。     

一氧化氮合酶在缺血/再灌注损伤大鼠动物模型中的作用机制

目的越来越多的研究显示,临床某些严重的低血容量休克和肾小管坏死可并发急性胰腺炎,其原因可能涉及胰腺组织的缺血/再灌注损伤,而该病理过程可显著产生并加重急性胰腺炎的病变过程.     

STUDY ON INTERCELLULAR ADHESIONMOLECULE-1 AND P-SELECTIN IN LIVER ISCHEMIA AND REPERFUSION INJURY

ResumeObjectifL'articleapourbutd'dtudierieroledeL'adhesionmolecule--iintercellulaire(ICAM--I)etP--sdlectindanslagendsedelesionhdpatiqueparischemie--reperlusion.MethodesLe/Oiedesratscumisdl'ischdmie--reper/usionpendant60minutesaservicommemodule.Lesanimauxscutdivisdsen3groupes.iegroupefantome;iegrooveischemiquedecontrblecUl'donneseulementduserumphysiologique,etiegroupetraitsoUondonnel'anticorpsmonoclonalanti--P--selectine(Mab)ddosedeZing/kg15minutesavantlareperfusion.RdsultatsCommeresulta…