低压缺氧环境对大鼠胃肠运动影响机制及生白术的干预作用

[目的]观察低压缺氧Wistar大鼠的胃窦组织、Cajal间质细胞及小肠推进率,探讨低压缺氧胃肠运动功能障碍发生机制和生白术的干预作用。[方法]70只Wistar大鼠随机分为7组,对照组(兰州海拔,1 430m,A组),模型组(3 500m海拔,B1组;5 000m海拔,B2组)、马来酸曲美布汀干预组(3 500m海拔,C1组;5 000m海拔,C2组)、生白术干预组(3 500m海拔,D1组;5 000m海拔,D2组)。每组10只,除对照组,其余6组依据不同海拔高度利用低压氧舱造模3d,其中C、D组每日分别给予马来酸曲美布汀和生白术灌胃。3d后各组大鼠均给予2ml墨汁灌胃,30min后处死,测算墨汁的小肠推进率,观察胃窦组织病理变化,免疫组织化学方法检测胃窦组织Cajal间质细胞(ICC)的阳性面积。[结果]与A组比较,B1组小肠推进率及胃窦ICC阳性面积减少,组织黏膜表层见坏死和脱落、腺体组织减少伴水肿、炎性细胞浸润;B2组小肠推进率及ICC阳性面积增加,黏膜组织坏死脱落加重、腺体组织减少和水肿加重,有大量炎性细胞浸润(P<0.05)。C1组ICC阳性面积及小肠推进率升高,但P>0.05,C2组ICC阳性面积及小肠推进率下降(P<0.05),C1和C2组织黏膜炎性细胞浸润明显减轻,但组织黏膜坏死和脱落变化不明显。D1组ICC阳性面积和小肠推进率升高,D2组ICC阳性面积和小肠推进率减少,D1和D2组织黏膜坏死脱落和炎性细胞浸润都明显减轻(P<0.05)。[结论]低压缺氧导致胃肠道运动功能紊乱,与海拔高度关系密切,与高原环境对胃窦组织黏膜损伤及ICC阳性面积变化有关,生白术可有效干预胃肠运动功能紊乱,修复损伤的黏膜组织。     

脑卒中急性期胃肠功能紊乱的相关危险因素分析

目的前瞻性观察急性期卒中病例胃肠功能紊乱的发生情况,以及其相关危险因素,为防治卒中急性期发生胃肠功能紊乱提供依据。方法收集2008年1月～2012年6月住院的急性期卒中患者,分析卒中急性期胃肠功能紊乱发生情况以及发生的相关危险因素。结果共收集卒中急性期病例1582例,符合研究入组病例736例。其中胃肠功能紊乱发生率65%,与卒中急性期胃肠功能紊乱发生的危险因素(出血性卒中、小脑、脑干和丘脑卒中、卒中后神经功能缺损程度以及卒中急性期血糖水平)有关。结论卒中急性期存在一定的胃肠功能紊乱发生率,相关危险因素包括出血性卒中,丘脑、小脑、脑干卒中,卒中后血糖升高以及卒中后严重神经功能缺损。     

疑似小肠疾病患者单气囊小肠镜检查

目的分析单气囊小肠镜检查特点及对小肠疾病的诊断价值。方法对怀疑小肠疾病的52例患者行单气囊小肠镜检查,观察临床症状、疾病诊断、进镜方式、进镜时间、患者的耐受性、检出率及并发症的发生率。结果经口进镜40例次,经肛进镜33例次;检出的小肠病变为40例;单气囊小肠镜对不明原因消化道出血的检出率明显高于腹痛、腹泻待查等患者(P<0.05);检出疾病主要有肿瘤性病变、非特异性小肠炎、克隆恩病、血管病变等;经口进镜时间明显短于经肛进镜(P<0.05);患者耐受性好,无并发症发生。结论单气囊小肠镜是目前诊断小肠疾病安全、可靠的方法 。     

自噬对苯丙素苷逆转耐药作用的影响

目的探讨自噬对苯丙素苷(PPG)逆转大肠癌耐药株LoVo/Adr细胞耐药作用的机制。方法 MTT法检测PPG对LoVo/Adr细胞增殖及耐药性的影响;Western-blotting检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;流式细胞术测定阿霉素(ADR)在LoVo/Adr细胞中的摄入;单丹磺酰尸胺(MDC)染色后在荧光显微镜下观察细胞自噬体及通过流式细胞仪定量分析自噬率;ATP检测试剂盒测定细胞内的ATP水平。结果 80、160 mg/L的PPG可抑制LoVo/Adr细胞增殖,20、40 mg/L的PPG无明显细胞毒作用;20、40 mg/L的PPG对ADR的逆转倍数分别为5.31和7.51倍,加入自噬特异抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)后,2组的逆转倍数分别增至11.84和19.25倍;20、40 mg/L的PPG及5 mmol/L的3-MA均不影响P-gp的表达;20、40 mg/L的PPG作用于LoVo/Adr细胞后,细胞内ADR荧光强度显著增加(P<0.01),联合3-MA后,细胞内ADR的荧光强度进一步增加;在荧光显微镜下,LoVo/Adr细胞很少或几乎没有点状绿色荧光,自噬率为(3.17±0.52)%,20、40 mg/L的PPG作用后,均可见大量点状绿色荧光即自噬体分布于胞浆及核周,自噬率分别升至(45.82±5.47)%、(76.23±8.28)%(P<0.01);当3-MA与PPG合用时,自噬泡的数量较单用PPG明显减少,自噬率分别降至(24.87±2.43)%、(39.56±4.64)%(P<0.05);对照组LoVo/Adr细胞中ATP的浓度为(1.92±0.23)nmol/mg,20、40 mg/L的PPG作用后,细胞内ATP的水平分别下降至(0.97±0.14)、(0.63±0.13)nmol/mg;联合3-MA后,细胞内ATP水平分别进一步降至(0.58±0.12)、(0.33±0.10)nmol/mg。结论 PPG具有诱导大肠癌耐药LoVo/Adr细胞自噬和逆转耐药的特性,这种特性与PPG降低细胞ATP水平,激活自噬、抑制ATP依赖性P-gp的外泵功能有关;同时抑制自噬可导致细胞内ATP水平进一步降低,加重抑制P-gp功能,提高PPG的逆转作用。     

超声内镜及CT检查对食管胃结合部腺癌术前TN分期的价值

目的通过分析超声内镜(EUS)、螺旋CT检查对食管胃结合部腺癌(AEG)术前TN分期的准确性,评价其临床应用价值。方法 2007年2月-2012年12月接受外科手术切除的91例经病理证实且临床资料完整的AEG患者纳入研究,所有研究对象均于术前行EUS及螺旋CT检查,结合术后病理分期进行对比分析。结果 EUS对AEG术前T分期总准确率为81.3%,N分期准确率为86.8%;螺旋CT的TN分期准确率分别为58.2%、58.3%;前者明显高于后者,差异有统计学意义。结论 EUS较CT更能准确地判断AEG的TN分期,有助于指导制订合理的手术方案。     

Cajal间质细胞在胃肠动力障碍性疾病中的研究

胃肠动力障碍性疾病(disorders of gastrointestinal motility,DGIM)较为常见,但发病机制尚不明确。Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是胃肠道慢波运动的起搏细胞、调控者和感受器,其病理性改变可导致DGIM的发生。ICC的重要生理功能使其有望成为DGIM的治疗新靶点。本文就ICC的研究认识及其在DGIM中作用的相关研究作一概述。     

肝癌的综合治疗及肿瘤抗血管联合疗法

肝癌死亡率极高,发病隐匿,且85%合并肝硬化不能耐受手术.肝动脉化疗栓塞术(trans-catheter arterial chemoembolization,TACE)是不能手术切除肝癌的首选治疗方法之一,但由于门静脉血供的残存,单纯TACE难以使肿瘤细胞完全坏死,术后癌细胞残留是复发的根源.放疗亦作为治疗肝癌的常规手段,但其促进肿瘤血管新生,因而促使大肝癌放疗抗拒和放疗后复发、转移.而抗血管治疗能够抑制肿瘤血管形成,降低血管通透性,提高内皮细胞对放射的敏感性及促进瘤细胞凋亡和减少肿瘤内的乏氧细胞数,从而抵抗放射抗拒.综上,与单一的手术、化疗、放疗及抗血管治疗相比,肝癌的综合治疗能提高患者生存率,改善预后.治疗策略的制定需要掌握不同肿瘤的生物学特性,权衡各种治疗方案的利弊.     

mTOR信号通路调控结直肠癌LoVo/ADR细胞多药耐药性的可能机制

目的:通过雷帕霉素(rapamycin,RAPA)抑制哺乳动物雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路,观察结直肠癌多药耐药LoVo/ADR细胞对多柔比星的敏感性、自噬、凋亡及多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)表达的变化,探讨mTOR通路调控结直肠癌多药耐药的可能机制.方法:多柔比星联合RAPA作用后,MTT法检测多柔比星对LoVo/ADR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值;多柔比星和RAPA单独或联合作用后,在透射电子显微镜和荧光显微镜下观察LoVo/ADR细胞自噬体的形成,FCM分析细胞的自噬率和细胞凋亡率;RAPA作用后,RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测LoVo/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达.结果:25和50 μmol/L RAPA作用下,多柔比星对LoVo/ADR细胞的IC50值均低于不加RAPA的对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组LoVo/ADR细胞中很少或几乎看不到自噬体或点状绿色荧光分布,细胞自噬率为(2.9±0.4)％;多柔比星组和RAPA组LoVo/ADR细胞中可见自噬体形成,散在点状绿色荧光分布于细胞质及细胞核周围,细胞自噬率分别为(35.5±5.4)％和(46.7±6.7)％,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);多柔比星联合RAPA组LoVo/ADR细胞中可见大量自噬体形成,细胞的自噬率为(73.1±7.4)％,显著高于多柔比星或RAPA单独作用组(P＜0.05).RAPA组和多柔比星组的细胞凋亡率分别为(2.06±0.43)％和(48.39±6.47)％,多柔比星组的细胞凋亡率高于对照组(2.23±0.50)％(P＜0.05);多柔比星联合RAPA组的细胞凋亡率为(79.43±8.28)％,高于多柔比星组(P＜0.05).RAPA作用后,LoVo/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-糖蛋白表达下调.结论:抑制mTOR通路具有逆转结直肠癌细胞多药耐药性的作用,其机制可能与RAPA促使耐药细胞自噬、凋亡及下调MDR1 mRNA的表达有关.     

苯丙素甙化合物逆转耐药与谷胱甘肽S-转移酶的关系

虽然国内外学者在多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂的筛选方面研究已取得巨大进展,但逆转剂严重的不良反应仍是影响其临床应用的主要原因[1].中药因其不良反应相对较小,从中药的活性成分中筛选肿瘤逆转剂已成为目前研究的热点.苯丙素甙化合物(phenylpropanoid glycosides,PPG)是从我国西北植物红纹马先蒿中提取n],具有清除自由基、抗肿瘤的特性.但其是否具有逆转MDR作用,以及是否通过谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,GST)逆转MDR少见报道.本研究旨在探讨PPG逆转耐药与GST的关系.     

超声内镜在食管胃结合部腺癌术前分期中的临床应用

目的分析超声内镜（EUS）检查对食管胃结合部腺癌术前TN分期的准确性,评价其临床应用价值。方法接受外科手术切除的91例经病理证实且.临床资料完整的食管胃结合部腺癌患者,均于术前进行了EUS检查,结合术后病理分期进行对比分析。结果 EUS对食管胃结合部腺癌术前T分期的准确率分别为T₁ 95.6%、T₂ 91.5%、T₃ 85.7%、T₄ 90.1%,总的准确率为81.3%;EUS对食管胃结合部腺癌淋巴结转移判断的敏感度较高,分别为No 78.3%和N⁺89.7%,总的准确度为86.8%,对于较大淋巴结（直径>1 cm）的判断较为准确,对于远处转移的淋巴结有局限性。结论 EUS可准确判断食管胃结合部腺癌的TN分期为手术方案的制订提供依据。