p27~(Kip1)和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法 :以免疫组化方法检测 92例胃癌组织中p2 7Kip1、cyclinD1蛋白的表达水平。结果 :本组 92例胃癌中 ,p2 7Kip1蛋白阳性 39例 ,占 42 .4% ;cyclinD1蛋白表达阳性 44例 ,占 47.8% ;胃癌组织中 ,p2 7Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7Kip1与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;单变量生存分析结果 ,p2 7Kip1高表达组三年、五年生存率分别为 77.1%、5 7.8% ,明显高于低表达组的 33.7%、2 6 .3 % (P =0 .0 0 7) ,多变量分析显示p2 7Kip1是一个独立的预后指标 (P =0 .0 0 0 3)。结论 :p2 7Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标 ,对胃癌预后具有一定的价值 ;cyclinD1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件 ;p2 7Kip1在胃癌进展中起着比cyclinD1更重要的作用。     

MMP-1基因1G/2G多态性与胃癌预后相关性的探讨

目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因1G/2G单核苷酸多态性(SNP)与福建地区胃癌人群生存及器官转移之间的可能关系。方法:对102例完整随访的胃癌患者采用外周血基因组DNA,运用PCR-变性高效液相色谱分析(DHPLC)方法进行MMP-1基因1G/2G多态性的基因型鉴定,比较基因型分布差别,以及与胃癌预后及随访过程中器官转移部位的潜在关系。统计学方法采用SPSS软件进行χ2检验、Kaplan-Meier生存分析和Log-rank等计算。结果:胃癌人群中MMP-1基因1G/2G多态性各基因型分布频率分别为1G/1G(15,14.7%),1G/2G(48,47.1%)和2G/2G(39,38.2%);与含1G基因型相比,2G/2G等位基因型携带者的生存率出现非显著性下降趋势,P=0.075;携带2G纯合等位基因型的胃癌患者随访中发生肝脏转移的机会明显加大,P=0.013。结论:MMP-1基因2G/2G基因型可能是影响福建地区胃癌患者生存的不良预后因子之一,携带2G纯合等位基因型可能是发生肝脏转移的危险因素。     

ER-α基因多态性与无BRCA1/2基因突变的有遗传倾向的乳腺癌的关系

目的 探讨ER-α基因PvuⅡ和Xba Ⅰ多态性在上海地区无BRCA1/BRCA2基因突变的有遗传倾向的乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性.方法 对113例无BRCA1/2突变的家族性/早发性乳腺癌患者和113例正常对照者进行ER-α基因2号内含子的聚合酶链反应扩增,随后进行DNA直接测序鉴定PvuⅡ和XbaⅠ多态性的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;危险度OR及95%CI,应用非条件Logistic回归分析计算.结果 113例病例和113例对照均成功进行测序,ER-α基因PvuⅡ多态性的CC、CT、TT基因型在病例组中的分布频率分别为16例（14.2%）,58例（51.3%）,39例（34.5%）;XbaⅠ多态性AA、AG、GG基因型在病例组中的分布频率分别为76例（67.2%）,34例（30.1%）,3例（2.7%）.分别以CC基因型和AA基因型为参照,PvuⅡ和Xba Ⅰ多态性与乳腺癌无明显关联;但在绝经前妇女中,PvuⅡ多态性的C/T基因型提高乳腺癌发病风险达2.1倍（P=0.044）;XbaⅠ多态的GG基因型携带者患乳腺癌发病危险降低达9倍（OR=0.11,P=0.058）.基因型的联合分析表明,与CC＋GG基因型相比,同时携带PvuⅡCT和XbaⅠ AA的绝经前妇女患乳腺癌的发病危险增加达11倍（OR=11.4;95% CI 1.12～116.7）,P=0.03.结论 ER-α基因PvuⅡ和Xba Ⅰ多态性可能与有遗传倾向乳腺癌的遗传易感性有关,尤其是绝经前发病者（含早发性）.     

XRCC1基因Arg399Gln多态性与福建地区胃癌风险的关系

福建是全国胃癌高发地区之一，我们以福建地区胃癌人群为对象，探讨Arg399Gln和胃癌发病风险的关系。     

XRCC1基因Arg399Gln多态与胃癌临床病理因素的关系

背景与目的：DNA修复基因XRCC1参与DNA损伤的碱基切除修复途径（BER），其Arg399Gln多态可以改变蛋白产物的DNA修复效能．本研究探讨XRCC1基因Arg399Gln多态与胃癌临床病理因素的关联性。方法：采用聚合酶链反应PCR-变性高效液相色谱分析（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）方法对102例胃癌患者进行XRCC1基因Arg399Gln多态的基因型分析，比较基因型分布与胃癌组织临床病理特征之间的关系。结果：XRCC1基因Arg399Gln多态的Arg／Arg（GG），Arg／Gin（G→A）及Gin／Gin（AA）基因型在病例组中的分布频率分别为46（45．1％），48（47．1％），8（7．8％）；含至少一个399Gln的基因型患胃癌的年龄明显要小（P=0．07）；Arg399Gln多态性与胃癌的病理类型、肿瘤部位、组织分级、浸润深度及淋巴结转移、临床分期间没有显著关系（P〉0．05）。结论：XRCC1基因399Gln等位基因可能是胃癌早年发病的危险因素之一；但不是判断胃癌侵袭相关的生物学行为的预测指标。这些结果还需要大样本量的胃癌分子流行病学研究加以验证。     

p^27Kip1和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的：研究p^27Kip1、细胞周期蛋白D1（cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法：以免疫组化方法检测92例胃癌组织中p^27Kip1、 cyclinD1蛋白的表达水平。结果：本组92例胃癌中,p^27Kip1蛋白阳性39例,占42．4％;cyclinD1蛋白表达阳性44例,占47．8％;胃癌组织中,p^27Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P＜0．05）;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关（P＜0．05）;p^27Kipl与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关（P＜0．05）;单变量生存分析结果,p^27Kip1高表达组三年、五年生存率分别为77．1％、57．8％,明显高于低表达组的33．7％、26．3％（P＝0．007）,多变量分析显示,p^27Kip1是一个独立的预后指标（P＝0．0003）。结论：p^27Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标,对胃癌预后具有一定的价值;cyclin1 D1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件;p^27Kip1在胃癌进展中起着比cyclin D1更重要的作用。     

家族性乳腺癌患者115例的BRCA1和BRCA2基因突变检测

目的 研究中国家族性乳腺癌患者中BRCA1/2基因突变的发生率和特性.方法 研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的115例家族性乳腺癌患者(包括前期研究的35例),应用DHPLC和DNA序列测定技术对这些患者进行BRCA1/2基因全编码区的突变检测.结果 在115例患者中,共发现11例BRCA1基因突变和3例BRCA2基因突变,总的突变发生率为12.2%.根据家系中乳腺癌患者个数分层后,突变携带率差异无统计学意义.但是携带BRCA1/2基因突变的家系中先证者和所有乳腺癌患者的平均发病年龄显著早于突变阴性的家系(P＜0.01),同时家系中年轻的乳腺癌患者越多,突变携带率就越高.结论 在中国家族性乳腺癌患者中,患者的发病年龄能有效地预测BRCA1/2基因突变的携带率,但是家系中乳腺癌患者个数的预测功能却较差.     

miR-10b与乳腺癌侵袭及预后的相关性研究

背景与目的:miR-10b通过增加其下游转移基因RHOC的表达,影响肿瘤的转移和侵袭能力。本研究探讨miR-10b在乳腺癌石蜡组织中的表达及其与乳腺癌侵袭转移及预后的关系。方法:采用实时定量PCR(real-time qPCR)对60例乳腺癌患者原发肿瘤蜡块提取的RNA进行miR-10b表达水平的测定,MannWhitney-U非参数检验比较miR-10b表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank计算。结果:miR-10b表达水平与乳腺肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分级、激素受体状态、肿瘤病理分期、组织类型及是否复发等无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,miR-10b表达水平并不影响乳腺癌患者的生存期(P=0.485)。结论:miR-10b表达在乳腺癌侵袭转移中的作用有限,并不是影响预后的主要因素,尚不足以作为基于石蜡组织标本的乳腺癌预测预后指标。     

miR-17-5p与乳腺癌侵袭及预后的相关性研究

目的探讨miR-17-5p在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌侵袭、转移及预后的关系。方法对88例乳腺癌原发肿瘤和20例癌旁乳腺组织的石蜡组织块重新切片,提取RNA,采用实时定量PCR方法测定miR-17-5p表达水平;Mann Whitney-U非参数检验分析miR-17-5p表达水平与乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析法和Log-rank检验。结果在人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达或伴有脉管侵犯的乳腺癌中,miR-17-5p表达水平明显低于HER-2阴性、无脉管侵犯的乳腺癌(P<0.05或P<0.001);miR-17-5p表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、组织学类型、肿瘤病理分期、是否复发及患者月经状态等无明显相关(P>0.05)。以平均值2-△Ct=0.836作为截断值,Kaplan-Meier生存分析显示,miR-17-5p表达水平与乳腺癌无复发生存率或总生存率无显著相关(P>0.05)。结论 miR-17-5p表达与乳腺癌HER-2基因表达及脉管侵犯呈负相关,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标;miR-17-5p表达水平不影响乳腺癌的预后,其作用机制值得进一步研究阐明。