蜂毒肽通过转化生长因子β/SMAD信号通路调控非小细胞肺癌的上皮-间质转化进程*

目的 探讨蜂毒肽对非小细胞肺癌转化生长因子β（TGF-β）/SMAD信号通路的调控作用及对TGF-β1诱导的上皮-间质转化（EMT）进程的影响。方法 通过外源性TGF-β1刺激构建非小细胞肺癌A549细胞EMT模型,将细胞分为对照组、TGF-β1组（加入2 μg/L TGF-β1）、蜂毒肽组（加入2.5 mg/L蜂毒肽）、蜂毒肽+TGF-β1组（加入2 μg/L TGF-β1和2.5 mg/L蜂毒肽）。采用免疫印迹及逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）实验检测各组细胞EMT标志蛋白钙黏附蛋白E、N-钙黏蛋白、波形蛋白及mRNA表达情况;同时检测各组细胞中Smad2、p-Smad2蛋白表达情况,分析蜂毒肽对非小细胞肺癌TGF-β/SMAD信号通路的影响。采用免疫荧光实验检测对照组及蜂毒肽组细胞中TGF-βⅠ受体及TGF-βⅡ受体表达情况,同时采用Transwell实验检测两组细胞迁移、侵袭能力。结果 ①与对照组相比,TGF-β1组钙黏附蛋白E mRNA及蛋白表达水平明显降低,N-钙黏蛋白mRNA及蛋白与波形蛋白mRNA及蛋白表达水平明显升高（均P＜0.05）。蜂毒肽+ TGF-β1组钙黏附蛋白EmRNA及蛋白表达水平明显优于TGF-β1组,且N-钙黏蛋白mRNA、蛋白以及波形蛋白mRNA、蛋白表达水平低于TGF-β1组（均P＜0.05）。②对照组和蜂毒肽组细胞中TGF-βⅠ受体表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,蜂毒肽组中TGF-βⅡ受体含量明显少于对照组。③Transwell实验结果显示,TGF-β1组细胞迁移、侵袭能力明显优于对照组,蜂毒肽+TGF-β1组细胞迁移、侵袭能力明显劣于TGF-β1组细胞（均P＜0.05）。结论 蜂毒肽可通过抑制TGF-β/SMAD信号通路抑制Smad2磷酸化,下调TGF-βⅡ受体分布,从而抑制肿瘤细胞的侵袭、迁移,抑制TGF-β1诱导的肺癌细胞EMT进程。     

339例中晚期胸段食管鳞癌术后生存评价及预后因素分析

目的探讨影响中晚期胸段食管鳞癌患者术后生存和预后的因素。方法采用COX比例风险模型回顾性分析新疆肿瘤医院行胸段食管癌根治术339例病例的临床资料。结果中晚期胸段食管鳞癌患者总1、3、5年生存率分别为80.49%、41.94%、23.12%,单因素分析显示体重减轻、血红蛋白水平、术前白蛋白水平、淋巴结转移个数、侵润深度、术后病理分期、脉管瘤栓与生存时间有关（P〈0.05）;多因素分析显示肿瘤侵润深度、淋巴结转移个数、术后病理分期、术前白蛋白水平是影响中晚期胸段食管鳞癌预后的独立因素。结论肿瘤侵润深度、淋巴结转移个数、术后病理分期、术前白蛋白水平是影响中晚期胸段食管鳞癌患者术后生存的独立因素。     

食管胃结合部癌组织KIF2A和MT1-MMP表达相关性与临床意义

目的 驱动蛋白超家族2A(kinesinsuperfamily proteins,KIF2A)和膜型基质金属蛋白酶1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)在多种肿瘤的发生、发展中具有一定的关联作用.但对于食管胃结合部癌(adeno-carcinoma of esophagastric junction,AEG)中KIF2A和MT1-MMP表达的研究较少.本研究将探讨KIF2A和MT1-MMP在AEG中表达的临床意义及其两者的相关性.方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科收治的172例AEG患者的肿瘤组织和对应的癌旁组织石蜡标本,同时收集其中新鲜的AEG组织标本42例和癌旁组织20例.RT-PCR法检测新鲜组织中KIF2A和MT1-MMP mRNA表达.免疫组化法检测石蜡标本中KIF2A和MT1-MMP蛋白表达.分析KIF2A和MT1-MMP表达水平与临床病理特征的相关性,及其对AEG患者预后的影响和两者之间的相关性.结果AEG组织中的KIF2A和MT1-MMP mRNA表达水平均显著上调,其中发生淋巴结转移的AEG患者中两者上调的程度更强,与癌旁组织相比,差异有统计学意义,P<0.01.在172例AEG肿瘤组织中,KIF2A和MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为68.6%和63.9%,均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.01.KIF2A和MT1-MMP蛋白的表达水平与AEG的TNM分期、淋巴结转移、分化程度、浸润深度和远处转移有关,均P<0.05.KIF2A和MT1-MMP阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者,其中3年与5年生存率之间差异有统计学意义,P<0.05.Cox回归模型多因素分析表明,TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、KIF2A和MT1-MMP表达水平是影响AEG患者术后总生存率的独立危险因素,P<0.05.KIF2A阳性的AEG患者中,MT1-MMP的阳性率也明显增加,KIF2A阳性的118例AEG患者中有92例(77.97%)MT1-MMP呈阳性,两者之间mRNA定量水平之间也呈现出明显的正相关性,r=0.562,P<0.01.结论 KIF2A和MT1-MMP的协同高表达与AEG的发生、发展密切相关,其可能成为AEG预后的独立危险因素和基因治疗的靶标.     

miRNA-21及miRNA-375在新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期诊断中的应用价值

目的 分析miRNA-21及miRNA-375在新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期诊断中的应用价值.方法 收集60例新疆哈萨克族食管癌早期患者、60例新疆哈萨克族健康体检者、80例新疆维吾尔族食管癌早期患者、80例新疆维吾尔族健康体检者的血浆标本,采用荧光定量PCR法检测血清miRNA-21及miRNA-375的表达水平.结果 新疆哈萨克族和维吾尔族食管癌早期患者miRNA-21表达明显高于同族健康体检者,miRNA-375表达明显低于同族健康体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).结论 新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期患者中,miRNA-21表达明显升高,miRNA-375表达明显降低,可以作为临床诊断的重要标志.     

MMP-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及其意义

目的: 探讨食管鳞状细胞癌患者癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,分析二者的关联性。方法: 选取食管鳞状细胞癌手术离体标本100例,取癌组织和对应的癌旁正常组织,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测MMP-2和MMP-9 mRNA表达,采用Western blotting法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达;采用Pearson相关分析法分析癌组织中MMP-2和MMP-9 mRNA表达的相关性。结果: 食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-2 mRNA阳性表达率分别为89.0%(89/100)和76.0%(76/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=5.853,P=0.016);食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-9 mRNA阳性表达率分别为48.0%(48/100)和16.0%(16/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=23.529,P=0.000)。MMP-2 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²=4.971,P=0.026),与淋巴结转移无关联(χ²=2.127,P=0.145);MMP-9 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²＝4.421,P=0.035),与淋巴结转移无关联(χ²=0.617,P=0.432)。MMP-2 mRNA与MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关关系(r=0.274,P=0.006)。结论: MMP-2和MMP-9可能参与了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。     

MMP-9mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达

目的探讨MMP-9mRNA在食管鳞状细胞癌及癌旁正常组织中的表达是否存在差异。方法应用RT-PCR(逆转录-聚合酶链式反应法)检测MMP-9mRNA在100例食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达。结果 MMP-9mRNA在癌组织中的表达率为48.0%(48/100),MMP-9mRNA在癌旁组织中的表达率为16.0%(16/100),统计学分析差异有统计学意义(χ2=23.529,P=0.000);MMP-9mRNA的表达与肿瘤浸润深度有关(χ2=4.488,P=0.034),与肿瘤淋巴结转移无关(χ2=0.617,P=0.432),与患者性别无关(χ2=2.519,P=0.113),与患者年龄无关(χ2=3.107,P=0.078),与肿瘤分化程度无关(χ2=2.091,P=0.148)。结论 MMP-9可能在食管鳞状细胞癌的肿瘤产生及肿瘤进展方面起了促进作用,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移转移方面可能不发挥关键作用。     

螺旋CT检查在食管癌侵犯胸主动脉诊断中的应用

目的:探讨螺旋CT检查在食管癌侵犯胸主动脉诊断中的价值。方法:100例食管癌患者术前进行胸部螺旋CT检查,分别以食管与胸主动脉之间的脂肪间隙是否存在、食管壁的厚度、食管接触胸主动脉的夹角为标准判断胸主动脉是否受侵,并与手术及术后病理学检查结果进行比较。结果:(1)脂肪间隙消失18例,14例(77.78%)外侵,4例(22.22%)无外侵;(2)食管壁厚度<1 cm 12例,3例(25.00%)外侵,9例(75.00%)无外侵; 食管壁厚度>2 cm 23例,19例(82.61%)外侵,4例(17.39%)无外侵;食管壁厚度1～2 cm 6s例,8例(12.31%) 外侵,57例(87.69%)无外侵;准确度为80.00%(28/35);(3)食管肿瘤与胸主动脉之间的夹角<45°43例,4例(9.30%)外侵,39例(90.70%)无外侵;两者之间夹角>90°17例,12例(70.59%)外侵,5例(29.41%)无外侵;两者之间夹角45°-90°40例,17例(42.50%)外侵,23例(57.50%)无外侵;准确度达85.00%(51/60)。结论:术前螺旋CT检查对判断食管癌有无胸主动脉受侵有较大的应用价值。     

小儿急性氟乙酰胺中毒23例临床分析

<正> 近年来,小儿急性氟乙酰胺中毒者数量渐增。我科于1990年4月至1996年11月共收治23例急性氟乙酰胺中毒患儿,其中20例痊愈,3例死亡,现总结分析如下。     

外科治疗胸腺瘤33例临床分析

目的:对33例胸腺瘤进行临床分析,总结外科治疗的经验,以提高手术疗效.方法:对2002年2月～2006 年2月收治的33例胸腺瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果:本组无手术死亡病例,随访所有患者,逐年失访7 例.1例在术后4 个月因重症肌无力、发生肺部感染及呼吸衰竭死亡,1例术后6个月死于肿瘤复发和远处转移.其余24例情况良好.结论:临床分期和手术方式与预后相关,合并重症肌无力患者要重视围手术期处理,Ⅱ期以上胸腺瘤术后需辅助放疗.     

抑癌基因RECK转录mRNA在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌及癌旁组织中RECK转录水平的差异及其与食管癌分化程度、肿瘤浸润深度及淋巴结转移之间的关系。方法RT-PCR方法检测90例食管鳞状细胞癌及其癌旁组织中RECK的基因转录情况。结果 RECK的转录在癌组织低于癌旁组织;食管癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均与RECK转录水平呈负相关。结论 RECK可能与食管癌肿瘤的发生、发展及转移有关,RECK可以作为判断食管癌预后的一个生物分子指标。