β肾上腺素受体不可逆阻断剂BAlpM的合成

受体不可逆结合配基可用于研究受体和受体后环节或生理效应间的偶联,受体代谢、受体亚型及受体纯化等;经放射性同位素标记后可作为亲和标记探针,研究受体结构功能间的关系、分布和定位而受到重视。但对β肾上腺素受体(βAR)不可逆结合配基报道极少。BAlpM为Ⅰ和Ⅱ的混合物,二者有同等的生物活性,是Pitha等最近合成的一     

附子肉桂对M-受体-cGMP系统的调节作用

中医阴虚证的临床表现,常见脉细数、怕热、心烦感内热、易激动、失眠、尿少而黄、便秘等,与交感神经-β受体cAMP系统功能偏胜颇多吻合之处。阳虚证相反,常见脉缓无力、畏寒、乏力、肢冷、反应迟缓、尿清长、夜尿、大便溏薄等,与副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏胜有共同之处。我们临床研究曾发现,几     

β肾上腺素受体不可逆阻断剂BAlpM的合成

A highly potent beta-adrenergic irreversible antagonist——Bromoacetylalprenololmenthane (BAlpM)was synthesized by a Six step method with phenol and allychloride as the starting materials. Some improvement on purification of the product was described. The final product is identified by melting point, elemental analysis, UV and IR spectral analysis and mass spetrometry as well as β-adrenergic receptor bindingassays. [¹²⁵I]±IODOPINDOLOL binding assay of mouse lung cell membrane preparations treated with BAlpM in vitro or in vivo showed that there was a dosedependant decrease in the density of specific binding sites with no change in the Kd values. This result confirms that BAlpM is a β-adrenergic irreversible antagonist.     

新蛋白质合成介导知母活性成分对M_2受体稳定性的调节作用

目的 探讨知母活性成分ZMS提高CHOm2细胞毒蕈碱样乙酰胆碱2型受体 (M_2受体) mRNA表达的机制.方法 体外培养至80% ～90%融合的CHOm2细胞分为ZMS 1组(单纯添加1×10~(-5) mol/L ZMS作用24 h)、ZMS 2组(添加1×10~(-5) mol/L ZMS作用24 h后加入1 μg/mL环己酰亚胺作用12 h)、ZMS 3组(加入1 μg/mL 环己酰亚胺预处理4 h后加入1×10~(-5) mol/L ZMS作用24 h),以上各组分别设立对照组(以等体积DMSO替代ZMS,其他处理与相应ZMS组相同).各组细胞培养基中均加入放线菌素D抑制mRNA合成,于不同时间点收集CHOm2细胞,Real-time PCR检测M_2受体mRNA相对表达量并计算半衰期.结果 与相应对照组比较,ZMS 1组和ZMS 2组CHOm2细胞M_2受体mRNA的半衰期明显延长,分别为(4.75±0.54)h vs(2.13±0.23)h和(5.43±1.13)h vs (2.46±0.09) h(均P<0.05);添加1 μg/mL 环己酰亚胺预处理的ZMS 3组CHOm2细胞M2受体mRNA半衰期的(3.06±0.23)h与其相应对照组的(3.00±0.20)h比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 ZMS提高M2受体mRNA的稳定性需要有新蛋白质合成的参与.     

梓醇对β肾上腺素受体及M胆碱受体失平衡的双向调节作用

目的探讨地黄中的梓醇是否为地黄滋阴作用的有效活性成分。方法用放射配基结合分析单点法,测定甲亢模型小鼠大脑β肾上腺素受体(β受体)密度和自然衰老小鼠大脑M胆碱受体(M受体)密度,并以电迷路法考察自然衰老小鼠行为学的改变。结果甲亢组脑β受体密度显著高于对照组,分别为(20.9±7.2)和(15.7±5.2)fmol/mg蛋白,梓醇治疗的两组动物显著低于甲亢组,分别为(18.6±7.2)和(18.4±5.6)fmol/mg蛋白(P<0.05)。自然衰老模型组用Y电迷路测得的学习7 d后正确率仅为70%,喂服两种剂量的梓醇8周后,学习7 d后正确率达到90%以上,与老年对照组比较均有显著提高(P<0.01),与喂服阳性对照药知母皂甙元组正确率相仿。与此同时,老年对照组、知母皂甙元组、小剂量和大剂量梓醇组的脑M受体密度分别为(639±134)、(739±181)、(754±121)和(830±156)fmol/mg蛋白,表明3个用药组与老年对照组比较,均能显著提高脑M受体(P<0.05)。结论梓醇能重现地黄水煎剂对β肾上腺素受体及M胆碱受体失平衡的双向调节作用,提示梓醇是地黄滋阴作用的有效活性成分。     

ZDY101和SZ201对α-分泌性淀粉样前体蛋白生成的影响

目的探讨ZDY10 1和SZ2 0 1及二者不同配比联合应用对HEK2 93sw细胞生成α -分泌性淀粉样前体蛋白的影响。　方法用Westernblot法检测HEK2 93sw细胞生成的α -sAPP含量 ,观察ZDY10 1、SZ2 0 1及二者不同配比联合应用在 2 4～ 48h、48～ 72h时段内α -sAPP生成量的变化。　结果 2 4～ 48h时段的实验中 ,ZDY10 1和SZ2 0 1浓度分别为 1× 10 - 5mol L时 ,α -sAPP含量分别为 2 .0 6± 0 .73、2 .6 4± 1.2 1,明显高于DMSO对照组的 1.0 0(P <0 .0 1) ;48～ 72h时段的实验中 ,ZDY10 1和SZ2 0 1单独应用且浓度分别为 1× 10 5mol L时 ,α -sAPP含量也明显高于DMSO对照组的 1.0 0 (P <0 .0 1)。二者相加的效果高于ZDY 10 1、SZ2 0 1单独应用 (P <0 .0 5 )。如果二者联合应用 ,降低各自的浓度 ,总浓度仍为 1× 10 - 5mol L时 ,提高α -sAPP含量的效果不明显。　结论ZDY10 1、SZ2 0 1在一定浓度时 ,能增加α -sAPP的生成 ,二者联合应用效果更强。     

急性心肌梗塞血浆环磷酸腺苷的变化及其临床意义

本文报告43例急性心肌梗塞患者血浆cAMP和其中8例同时作cGMP的测定结果,提示急性心肌梗塞患者在发病24小时内血浆cAMP、cGMP含量比正常人有显著增高。作者认为心肌梗塞患者在发病24小时内检测cAMP,对了解早期严重并发症的预后有一定参考价值。本文还对急性心肌梗塞患者cAMP、cGMP含量的差异和cAMP/cGMP比值变化的临床意义以及cAMP升高的机理进行了初步讨论。     

放射性同位素在药物研究上的应用(二)

放射示踪酶测定法的应用酶有一定的特异性,在某条件下,底物加入酶制剂或组织,检定底物的消耗和产物生成的速率,可以测定酶的活力。放射示踪酶测定是用一定量放射性底物,在特异酶的作     

肝炎后肝硬化病人血浆氨基酸和整体蛋白质更新速率的研究

目的用稳定性检索标记的１５Ｎ－甘氨酸和１３Ｃ－亮氨酸双示踪技术研究肝炎后肝硬化病人血浆氨基酸和整体蛋白质更新速率。方法１１例正常人和１９例肝硬化加入（１２例代偿期，７例失代偿期）恒速静滴６小时示踪剂后测定血浆中标记氨基酸水平，并计算血浆中氨基酸和整体蛋白质的更新速率，合成速率和分解速率。结果肝硬化时血浆氨基酸和蛋白顶的更新速率，合成和分解速率均明显加快，分解速率大于合成速率，此现象在失代偿期尤为明显。结论肝硬化时机体氨基酸和蛋白质代谢处于高流量状态，分解速率明显高于合成速率，处于负氮平衡状态。     

ZDY101和SZ201对α-分泌性淀粉样前体蛋白生成的影响

目的探讨ZDY101和SZ201及二者不同配比联合应用对HEK293sw细胞生成α-分泌性淀粉样前体蛋白的影响. 方法用Western blot法检测HEK293sw细胞生成的α-sAPP含量,观察ZDY101、SZ201及二者不同配比联合应用在24 ～48h、48 ～72h时段内α-sAPP生成量的变化. 结果24 ～48h时段的实验中,ZDY101和SZ201浓度分别为1×10-5mol/L时,α-sAPP含量分别为2.06±0.73、2.64±1.21,明显高于DMSO对照组的1.00 (P＜0.01);48～72h时段的实验中,ZDY101和SZ201单独应用且浓度分别为1×10-5mol/L时,α-sAPP含量也明显高于DMSO对照组的1.00(P＜0.01).二者相加的效果高于ZDY101、SZ201单独应用(P＜0.05).如果二者联合应用,降低各自的浓度,总浓度仍为1×10-5mol/L时,提高α-sAPP含量的效果不明显. 结论ZDY101、SZ201在一定浓度时,能增加α-sAPP的生成,二者联合应用效果更强.