不同时程给予抗精神病药物对大鼠脑内AchE活性的影响

目的 探索常敏和超敏状态时乙酰胆碱酯酶活性的变化及该变化与锥体外系症状（ＥＰＳ）的可能关系。方法 应用分光光度法测定大鼠脑皮层、海马和纹状体ＡｃｈＥ催化碘化乙酰硫代胆碱水解的速率而确定酶的活性。结果 急性给予利血平、氯氮平、氟哌啶醇对大鼠纹状体、海马和皮层的ＡｃｈＥ活性无显著影响；以相同剂得的利血平、氯氮平和氟哌啶醇连续给药７ｄ和２１ｄ，利血平和氟哌啶醇显著降低纹状体和海马ＡｃｈＥ活性，氯氮平仅在     

大鼠脑内多巴胺受体超敏与Na^＋—K^＋—ATP酶活性变化的相关性研究

目的 研究超敏状态下多巴胺（ＤＡ）受体调节功能的变化与Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性活性变化的可能相关性。方法 采用慢性连续给予ＤＡ受体拮抗剂的方法导致大离内ＤＡ受体的超敏。应用分光光度法测定Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶经ＡＴＰ水解释放的无机磷而确定酶的活性。结果 生给予利血平、氯氮平和氟哌啶醇对大鼠纹状体、海马和皮层Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶的活性均无显著影响。而以相同剂量的利血平、氯氮平和氟哌啶醇连续给     

盐酸他可林在不同月龄大鼠体内的药物动力学比较

目的 研究并比较盐酸他可林（THA）在不同月龄大鼠体内的药物动力学。方法 青年大鼠和老龄大鼠分别iv和ig THA8mg/kg后，定时采血，用反相高效液相色谱法测定血药浓度，计算机拟合房室模型，并计算药动学参数。结果 两种大鼠静注或灌胃给药后，血药浓度－时间关系符合二室模型；老龄大鼠大多数时间点的血药浓度显高于青年大鼠；老龄大鼠静注的药动学参数T1/2α、T1／2β和AUC分别比青年大鼠大80％、63％和62％；而灌胃时T1／2α、T1／2β、AUC、Cm和Tp分别比青年大鼠大29％、56％、100％、68％和21％，两种动物相比有显性或非常显性差异（P＜0．05或P＜0．01）。结论 THA在老龄大鼠的吸收、分布，尤其是消除明显比青年大鼠慢。     

多巴胺受体的分子生物学和药理学研究进展

多巴胺受体的分子生物学和药理学研究进展唐性春综述胡刚审校（药理学教研室）关键词多巴胺受体脑分子生物学药理学中图法分类号Ｒ９７１．４多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅＤＡ）是脑内一种重要的神经递质，通过其受体参予人类神经精神活动的调节。多巴胺及其受体的研究可追溯...     

ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展

综述ATP敏感性钾通道（ATP－sensitive potassium channel,KATP）的结构功能相关性和调控机制、KATP与家族性高胰岛素血症的相关性及其在脑缺血中的调节作用。KATP是由调节亚基磺酰脲类受体（sulfonylureas,SUR)和通道形成亚基内向整流钾通道（inwardly rectified potassium channel,Kir)按1：1比例组成的异源性八聚体（SUR／Kir6.X)4。细胞内〔ATP〕i和〔ADP〕i变化调节KATP活性,KATP将心肌、血管平滑肌、骨骼肌、神经元和内分泌细胞的代谢和电活动偶联起来,并在这些组织发挥重要的生理学和病理学调节作用。Kir6.X亚基决定K^ 选择性内向整流作用和单位导电系数,但核苷敏感性和药理学特性取决于SUR。SUR和Kir6.X的多种业型导致了KATP亚型的多样性和功能调节的复杂性。SUR1或Kir6.2突变使胰腺β细胞KATP丧失,导致家族高胰岛素血症,KATP的开放可能是脑缺血缺氧的重要自身保护机制。     

盐酸他可林在不同月龄大鼠体内的药物动力学比较

目的 研究并比较盐酸他可林（ＴＨＡ）在不同月龄大鼠体内的药物动力学。方法 青年大鼠和老龄大鼠分别ｉｖ和 ｉｇ ＴＨＡ ８ｍｇ／ｋｇ后，定时采血，用反相高效液相色谱法测定血药浓度，计算机拟合房室模型，并计算药动学参数。结果 两种大鼠静注或灌胃给药后，血药浓度－时间关系符合二室模型；老龄大鼠大多数时间声、的血药浓度显著高于青年大鼠；老龄大鼠静注的药动学参数Ｔ１／２α、Ｔ１／２β部和ＡＵＣ分别比青年大鼠大８０％、６３％和６２％；而灌胃时Ｔ１／２α、Ｔ１／２β、ＡＵＣ。Ｃｍ和Ｔｐ分别比青年大鼠大２９％。５６％、１００％、６８％和２１％，两种动物相比有显著性或非常显著性差异（Ｐ＜０．０５或 Ｐ＜ ０．０１）。结论 ＴＨＡ在老龄大鼠的吸收、分布，尤其是消除明显比青年大鼠慢。     

多巴胺受体对大鼠纹状体突触前膜和突触后膜Na~ -K~ -ATP酶活性调节的差异

研究多巴胺（ＤＡ）受体对突触前膜和突触后膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的调节作用。方法应用蔗糖－Ｆｉｃｏｌ梯度不连续离心法制备大鼠纹状体突触前膜和突触后膜。结果ＤＡ（１０－８～１０－５）ｍｏｌ·Ｌ－１显著抑制突触后膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，单独应用选择性Ｄ１（ＳＫＦ３８３９３）或Ｄ２（ＬＹ１７１５５５）受体激动剂均不抑制Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，而当二者合用时则产生与ＤＡ相似的抑制效应。ＤＡ对Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的抑制效应可被单独应用选择性Ｄ１（ＳＣＨ２３３９０）或Ｄ２（ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ）受体拮抗剂而逆转。相反，ＤＡ却能显著激活突触前膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，单用Ｄ２受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ即可逆转此激活效应。结论突触前和突触后ＤＡ受体对Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的调节存在差异，这可能与它们不同的生理功能有关。     

多巴胺受体对大鼠纹状体突触前膜和突触后膜Na^＋—K^＋—ATP酶活…

目的 研究多巴胺（ＤＡ）受体对突触前膜和突触后膜Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性的调节作用。方法 应用蔗糖－Ｆｉｃｏｌｌ梯度不连离心法制备大鼠纹状体突触前膜和突触后膜。结果 ＤＡ（１０＾－８－１０＾－５）ｍｏｌ．Ｌ＾－１显著抑制突触后膜Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶的活性，单独应用选择性Ｄ１（ＳＫＦ３８３９３）或Ｄ２＊（ＬＹ１７１５５５５）受体激动剂均不抑制Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶的活性，而当二者合用时则产生与ＤＡ相