N受体拮抗效应在胆碱酯酶抑制剂中毒防治中的作用

胆碱酯酶抑制剂(ChEI)中毒一直是民用医学和军事医学中普遍关切的焦点问题，其中，临床上有机磷农药中毒仍是最常见的中毒之一。我国是农药生产和使用大国，每年约有24万吨农药供应市场，其中有机磷农药约占1／3。每年约有10万例急性有机磷农药中毒患者，居各种中毒之首；其平均病死率为10％左右，占中毒死亡患者的83．6％。因此，探讨新的ChEI类神经毒剂中毒的防治措施，并降低中毒病死率，具有极其重要的意义。     

急性毒鼠强中毒小鼠的实验性药物治疗研究

目的研究二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)及维生素B6(VB6)对急性毒鼠强中毒小鼠的治疗作用.方法用析因设计的方法,以惊厥潜伏期及生存时间为观察指标,观察二巯基丙磺酸钠及维生素B6对急性毒鼠强中毒小鼠的治疗作用.结果二巯基丙磺酸钠及维生素B6在早期可明显延长惊厥的潜伏期,延长动物的生存时间.结论二巯基丙磺酸钠及维生素B6对毒鼠强中毒小鼠有治疗作用,可辅以镇静药物提高救治的成功率.     

盐酸埃他卡林对大鼠主动脉血管环和尾动脉血管条的选择性舒张作用

目的：研究抗高血压新药盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性。方法：采用大鼠主动脉离体血管环和尾动脉血管条两种组织，对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性，并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果：盐酸埃他卡林在1&;#215;10^-7～1&;#215;10^-3mol／L范围内对氯化钾预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应，而对主动脉离体血管环却无明显的舒张反应，该作用能被ATP敏感性钾通道特异性拮抗剂格列苯脲阻断，并且能显著增强大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流。结论：盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用，具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征。     

胆碱酯酶抑制剂中毒时血浆内毒素浓度变化的规律及宾赛克嗪的干预作用

目的 观察新型抗毒剂宾赛克嗪对维埃克斯染毒后不同时间点小鼠血浆内毒素浓度变化的影响及其机制.方法 306只雄性昆明小鼠被随机分为正常对照组、维埃克斯染毒模型组以及宾赛克嗪、阿托品和山莨菪碱3个治疗组;各治疗组分别于皮下注射维埃克斯0.02 mg/kg染毒前10 min经腹腔注射相应药物.各组均于染毒后1.5、3、6、24、48和72 h取血,检测血浆内毒素浓度.结果 与正常对照组[内毒素浓度为(1.90±0.41)kEU/L]比较,模型组1.5 h血浆内毒素浓度为(5.36±1.62)kEU/L,升高了约2倍;之后逐渐升高,至24 h达高峰,浓度为(11.47±3.90)kEU/L,较正常对照组升高了约5倍(P均<0.01),异常增高可持续至48 h,72 h后恢复至正常对照组水平.宾赛克嗪治疗组在1.5 h和3 h时内毒素浓度分别为(3.73±0.71)kEU/L和(3.95±1.26)kEU/L,显著低于模型组(p<0.01和P<0.05);6 h和24 h血浆内毒素浓度分别为(8.77±1.85)kEU/L和(11.47±2.51)kEU/L,与模型组比较差异无统计学意义,但显著高于正常对照组(P均<0.01);至48 h恢复至正常对照组水平.在相同实验条件下,阿托品治疗组血浆内毒素浓度在1.5～24 h显著高于模型组(P<0.05或P<0.01);而山莨菪碱治疗组血浆内毒素浓度在6 h达高峰,显著高于模型组(P<0.01).结论 维埃克斯染毒后1.5～48 h小鼠血浆内毒素浓度显著增高,使用宾赛克嗪能减轻胃肠道黏膜屏障功能的损伤,延缓内毒素进入血中的速度,并能缩短内毒素在血中的停留时间.而使用阿托品和山莨菪碱后则能加重胃肠道黏膜屏障功能的损伤.     

心肌线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂二氮嗪对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

近年来研究证明 ,心肌线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)是心肌缺血的重要治疗靶点[1 ] 。 2 0世纪 6 0年代二氮嗪作为抗高血压药在美国合成并上市 ,近来研究表明 ,二氮嗪是mitoKATP开放剂 ,具有耐缺血缺氧损伤的心脏保护作用。本研究采用体外大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 ,观察了二氮嗪对冠状动脉流量、灌流液乳酸脱氢酶 (LDH)活性等的影响。1　材料与方法大鼠断颈后迅速取下心脏 ,置于预先充氧的K H缓冲液中 ,行主动脉根部逆行插管 ,悬挂于Langendroff装置上 ,灌注含有 95 %O2 和 5 %CO2 的K H缓冲液 (pH 7.4 ,37℃ )。平衡灌注 1…     

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠血浆生化指标及炎症相关因子的影响

目的观察盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠血浆生化指标及炎症相关因子的影响。方法SHR大鼠在2月龄进入实验,体重200～250g,雌雄不限,随机分为6组:SHR对照组5只,WKY对照组5只,Ipt 3个剂量1、3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组各6只,苯那普利(Ben)6mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组6只。灌胃给药每天1次,8wk后处死动物,检测血浆Glu,Tcho,TG,LDL-c,HDL-c, BUN,Cr,UA,Ins,hs-CRP,IL-6,TNF-α等指标。结果SHR大鼠对照组较WKY大鼠对照组,血浆BUN,Cr,UA显著增高(P＜0．05),血糖、血脂无显著差异(P＞0．05),经Ipt 1、3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)及Ben 6mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗后,血浆BUN,Cr,UA降至正常;SHR大鼠与WKY大鼠对照组比较,血浆Ins、hs-CRP、TNF-α、IL-6显著增高,Ipt 3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量治疗后,较SHR对照组大鼠均显著降低(P＜0．05),1mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量及Ben治疗后,无明显改变(P＞0．05)。结论盐酸埃他卡林及苯那普利均能有效地改善肾功能,盐酸埃他卡林3、9mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量治疗后能降低血浆Ins、TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症相关因子。     

ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征

目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心功能的影响。(3)制备大鼠尾动脉血管条,用去甲肾上腺素预收缩后,观察累积给予纳他卡林对血管张力的影响。结果纳他卡林10-8～10-4mol.L-1对大鼠离体工作心脏功能无影响;对大鼠尾动脉血管条具有内皮细胞依赖性舒张作用。麻醉大鼠,纳他卡林0.5、2、8mg.kg-1静脉注射可剂量依赖性降低血压,纳他卡林8mg.kg-1抑制心脏的收缩和舒张功能,其效应可被格列苯脲和L-NAME拮抗。结论纳他卡林对心脏无直接作用,可通过舒张血管降低血压;纳他卡林的心血管药理学作用与其选择性开放KATP通道、促进内皮细胞释放NO有关。     

快速检测内皮细胞表面单个核细胞粘附的新方法

动脉粥样硬化的炎症学说认为 ,血中单个核细胞 (包括单核细胞和Ｔ淋巴细胞 )粘附于内皮是发病过程中重要的早期事件之一[1] 。如何快速、准确地检测这种附壁的单个核细胞是研究动脉粥样硬化发病机制或评价某些抗动脉粥样硬化药物疗效时所要面临的课题。Ｒｏｇｅｒｓ等[2 ] 1988年建立的方法较好地解决了这一问题。但其中涉及两种重要试剂 ,即氰化丙烯酸酯 (ｃｙａｒｏａｃｒｙｌａｔｅ)与Ｈｏｅｃｈｓｔ 3334 2 ,在国内不易得到。我们采用另一种染料 ,建立了新的检测方法 ,具有快速、简便、试剂易得等优点。一、材料与方法1.实验动物 :雄性…     

急性磷化铝中毒12例临床分析

某化工厂生产的磷化铝片是一种高效的仓库薰蒸杀虫剂，因其经熏蒸过的粮食残毒低、不变质、不染气味、种子发芽率不受影响而广泛应用。但近年来口服中毒事例时有发生，且死亡率很高。为引起临床重视，本文收集口服磷化铝中毒１２例进行临床分析。１临床资料１．１一般情况 １２例病人中男５人，女７人，年龄１２～６０岁，平均年龄３１岁。中毒原因都为自服。服毒量为２片（每片重 ３．２０ ｇ，约含磷化铝 １．８２ ｇ）７人、３片４人、４片１人。服毒至就诊时间为２０～１８０ ｍｉｎ，平均 ７０ ｍｉｎ。１．２临床表现中毒症状多在口服…     

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂中毒大鼠呼吸衰竭的治疗研究

目的 评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏中毒致呼吸衰竭(呼衰)的救治效果.方法 将45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及宾赛克嗪0.5、1.0、2.0 mg/kg救治组,每组9只.用敌敌畏腹腔注射累积染毒法制备大鼠有机磷农药中毒模型.观察染毒前、呼衰时及救治30 min内各组大鼠的症状、呼吸频率(RR)、动脉血气及电解质分析、血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化以及肺组织病理改变.结果 敌敌畏染毒至呼衰时,各组动物均出现不同程度的口唇及四肢发绀、惊厥.宾赛克嗪0.5、1.0和2.0 mg/kg组救治成功率分别为66.7%(6/9)、77.8%(7/9)和88.9%(8/9),存活动物于救治后1～5 min起症状逐渐缓解,30 min内全部恢复正常;RR也于救治后30 min恢复至染毒前水平.呼衰发生后,模型组动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、SOD水平明显下降,MDA水平均明显升高,出现明显的呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒;宾赛克嗪各组救治后30 min,各指标均显著改善(P均<0.01),且均恢复至染毒前水平.光镜下模型组动物肺泡间隔增厚,肺泡壁和毛细血管壁充血、灶状出血,部分肺泡水肿及炎性细胞浸润;宾赛克嗪救治各组肺出血、淤血减轻,肺泡间隔肿胀减轻,未见肺泡内水肿.结论 新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的呼衰治疗效果良好.