三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法:46例初治APL患者均采用As2O3诱导治疗,完全缓解(CR)后用DA或MA方案巩固1个疗程,以后As2O3与化疗交替治疗,每3月1次,连续治疗3年.再继以甲氧蝶呤片与巯嘌呤片维持治疗1年.结果:46例患者有38例(82.6％)达到CR,34例坚持治疗者持续缓解,缓解时间17～119个月,中位缓解时间67个月;4例CR2患者缓解时间43～ 71个月,中位缓解时间54个月.38例患者仍处于CR,生存时间131～ 18个月,中位生存时间65个月.结论:APL患者CR后,采取每年4个周期的巩固和维持方案序贯治疗,减少了化疗及As2O3的疗程,避免了长期连续用药所致的耐药,减少了药物的副作用,复发率很低.     

血管内皮细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗疾病的相关研究

血管内皮细胞生长因子（VEGF）是机体内促进血管生长最主要的生长因子,VEGF特异性地作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成。因此,以VEGF为基础的治疗性血管生成的研究备受关注。     

解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂干预对大鼠轻度认知功能障碍的影响

目的 观察解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂(RKI)治疗对轻度认知功能障碍(MCI)氧化损伤的影响和其认知功能的改变.方法 用 SD大鼠制作重度颈动脉狭窄模型,将其随机分成4组:联合组、药物组、狭窄解除组、对照组,每组6只.联合组在颈动脉狭窄模型建立2 w后,给予狭窄解除和法舒地尔腹腔注射给药8.35 mg/kg,药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的生理盐水.假手术组只暴露颈总动脉但不结扎,不做任何处理.分别在2、4 w后用Morris水迷宫行为学检测对大鼠的认知功能进行评价,分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,取颈动脉狭窄处比较狭窄解除前后颈动脉横截面积狭窄率的变化.结果 联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和平台象限游泳距离占总游泳距离百分比与单纯药物组或狭窄解除组比较有显著改善(P<0.05),且治疗4 w比2 w效果更明显(P<0.05).与相应时相点的药物组或狭窄解除组比较,联合治疗组SOD的活性明显增加(P<0.05),MDA的含量明显降低(P<0.05),联合治疗4 w与2 w相比,变化更显著(P<0.05).狭窄解除后与解除前比较狭窄率明显下降(P<0.01),治疗4 w与2 w比较,差异显著(P<0.01).结论 联合治疗可改善大鼠的MCI,其机制可能与增加SOD的活性,降低MDA的含量有关,其效果明显优于单纯的药物治疗或解除狭窄治疗,并且随着治疗时间的延长,疗效越好.     

B细胞活化因子/增殖诱导配体与特发性血小板减少性紫癜

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是目前临床最为常见的自身免疫性疾病。其发病机制多认为与自身抗体介导的血小板破坏、T细胞亚群功能与凋亡异常、细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用等有关。而最新研究表明,B细胞活化因子/增殖诱导配体的过度表达在ITP发病机制中起到重要作用,但具体作用不清。抑制其过度表达从而治疗ITP,还有待进一步研究。     

解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对颈动脉狭窄大鼠认知功能的影响

目的 观察解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对重度颈动脉狭窄大鼠认知功能(VCI)、海马区细胞凋亡及相关基因表达.方法 用48只SD大鼠,复制重度颈动脉狭窄模型,分成假手术组、狭窄解除组、药物组和联合组,另12只为对照组.联合组给予狭窄解除和法舒地尔(8.35 mg/kg),药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的0.9％氯化钠注射液.分别在干预2和4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马区凋亡相关蛋白BCL-2及BAX免疫阳性细胞数;TUNEL染色法检测海马区凋亡神经细胞.结果 与单纯药物组和狭窄解除组比较,联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和游泳距离百分比均有显著改善(P＜0.05),海马区凋亡相关蛋白BCL-2免疫阳性细胞数显著增加(P＜0.05),而BAX的免疫阳性细胞数显著降低(P＜0.05),且治疗4周比2周更明显(P＜0.05);联合治疗组大鼠海马区的神经细胞凋亡率为56.24％±2.25％,明显低于药物治疗组和狭窄解除组的63.86％ ±2.23％和61.89％±2.67％(P ＜0.05),且随着治疗时间延长,细胞凋亡率呈下降趋势.结论 解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂可通过调节凋亡相关蛋白的表达而明显改善颈动脉狭窄引起的认知功能障碍.     

姜黄素在治疗白血病过程中对心肌细胞氧化损伤的保护作用

目的:探讨姜黄素在治疗白血病的过程中,对心肌细胞氧化损伤的保护作用。方法:取原代培养大鼠心肌细胞,随机分为对照组、As2O3组和姜黄素组(激活组),MTT法检测各组心肌细胞存活力;Western blot法检测Nrf2和ARE的表达;分光光度法检测谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)含量。结果:姜黄素组的心肌细胞氧化损伤的细胞存活力、细胞内GSH及SOD的水平较对照组显著提高(P<0.01)。结论:姜黄素可通过激活Nrf2-ARE通道,有效拮抗心肌细胞氧化损伤,为As2O3治疗各种类型白血病引起心肌毒性的预防和治疗提供新的靶点和思路。     

CD28-B7共刺激通路对外周血单个核细胞移植治疗重症肌无力的作用

背景:有研究表明,CD28-B7共刺激通路与重症肌无力的发生密切相关,但在干细胞移植治疗重症肌无力过程中的作用机制至今少有报道。目的:观察CD28-B7共刺激通路在重症肌无力大鼠模型中的表达情况。方法:40只雌性Lewis大鼠等分为正常组、模型组、佐剂组和移植组。后3组大鼠腹腔注射重症肌无力患者血清制备重症肌无力模型。移植组大鼠连续5d皮下注射粒细胞集落刺激因子10μg/(kg?d)动员骨髓中造血干细胞进入外周血,颈动脉采血10mL,分离获得单个核细胞,加入适量生理盐水调节核细胞浓度至2×109L-1;环磷酰胺50mg/kg于移植前第4,3,2天从尾静脉注入,1次/d,移植当天用胰岛素注射针吸取单个核细胞自尾静脉注入,移植成功。佐剂组给予等量生理盐水和环磷酰胺。结果与结论:移植组大鼠血清抗乙酰胆碱受体滴度、CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、B7.1及B7.2的表达均显著低于模型组(P<0.01);模型组和移植组大鼠血清抗乙酰胆碱受体滴度滴度与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4呈正相关(r=0.236,P=0.001和r=0.215,P=0.013);移植组大鼠Lennon评分显著低于模型组(P<0.01)。提示干细胞移植可以通过抑制CD28-B7共刺激信号通路以调节机体的免疫系统。     

白介素-21对细胞毒T淋巴细胞杀伤非霍奇金淋巴瘤的影响

目的 研究白介素-21( IL-21)增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤非霍奇金淋巴瘤(NHL)的作用机制.方法 以NHL细胞株(Raji)冲击树突细胞(DCs),诱导产生CTL;将培养原液随机分为两组,实验组加入100 ng/ml的IL-21,同时设空白对照组.以ELISA、RT-PCR检测干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子( TNF)-α水平.结果 实验组IFN-γ与TNF-α水平分别为(469.32±2.83) pg/ml、( 82.52±4.72) pg/ml;对照组IFN-γ与TNF-α水平分别为(27.63±2.76)pg/ml、(11.63±1.54) pg/ml,两组对比有显著差异(P＜0.05).结论 IL-21可以促进IFN-γ与TNF-α的分泌,从而增强CTL杀伤NHL的作用.     

IL-21对CTL抗非霍奇金淋巴瘤影响的研究

目的：探讨白介素21（IL-21）对细胞毒T淋巴细胞（CTL）杀伤非霍奇金淋巴瘤（NHL）的影响,阐述该影响是通过IFN-γ和TNF-α的高表达而实现。方法：分选树突状细胞（DCs）,用NHL细胞株（Raji）冲击,诱导产生CTL;将此培养液分为对照组和实验组,实验组加入100ng/ml的IL-21。ELISA、RT-PCR检测IFN-γ和TNF-α水平。结果：IL-21作用组,IFN-γ水平：469.32±2.83pg/ml,TNF-α：82.52±4.72pg/ml,对照组,IFN-γ水平：27.63±2.76pg/ml,TNF-α：11.63±1.54pg/ml,两组差异显著（P〈0.05）。结论：IL-21是通过IFN-γ和TNF-α的高表达而实现增强CTL杀伤NHL的作用,有重要的临床意义。     

DCs诱导特异性CTL抗非霍奇金淋巴瘤作用的研究

目的：探讨树突状细胞（dendritic cells,DCs）及经DCs诱导的肿瘤特异性CTL（cytotoxic T lympho-cyte,CTL）对杀伤非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞的作用。方法：分选DCs,NHL细胞株（Raji）冲击DCs,诱导产生CTL,加入荧光标记的抗体100μl（分别为抗CD11a、CD86、CD83的单抗）,FACScan检测其表型,MTT检测其刺激淋巴细胞的能力。LDH释放实验检测DC诱导的CTL的杀伤作用。结果：DC可刺激T细胞增殖;CTL对Raji细胞有杀伤作用,CTL与Raji细胞比例为100：1、10：1时,对Raji细胞的杀伤率为（57.1±3.7）%、（35.8±6.2）%,两者有显著差异（P〈0.05）。结论：DC及CTL对NHL能产生高效的杀伤作用。