叉头框蛋白O与恶性肿瘤的研究进展

哺乳动物中,叉头框蛋白O(FOXO)基因存在FOXO1、FOXO3a、FOXO4及FOXO6四种亚型,与肿瘤的发生发展过程密切相关.FOXO基因的转录因子通过磷酸化与去磷酸化作用,以及对细胞自噬的调控,在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用.通过磷酸化与去磷酸化作用,以及对细胞自噬的调控,FOXO在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用.通过研究FOXO及其转录因子,可以更加深入地了解肿瘤的发生发展机制并影响抗肿瘤的综合治疗,为肿瘤放疗、化疗、靶向治疗耐受的患者提供一种新的可行方案,本文对近年来FOXO及其转录因子的研究进展进行综述.     

乳腺癌术后锁骨上淋巴引流区不同照射方式剂量学比较及其对生活质量的影响

目的探讨乳腺癌术后乳腺(或胸壁)和锁骨上淋巴引流区整体化调强放疗和分段放疗的剂量学特点。方法根据116例乳腺癌术后患者锁骨上淋巴引流区放疗方式的不同,将患者分为整体调强组(58例)和分段放疗组(58例),观察2组患者皮肤损伤及患侧肩关节活动情况。随机选取10例患者(改良根治术5例,保乳术5例),分别制定锁骨上淋巴引流区调强计划和X线、电子线混合照射计划,对2组计划靶区的适形度、均匀性以及肱骨头受照剂量进行比较。结果 116患者均健康存活,整体调强组有3例患者出现与放疗有关的肩关节症状,分段放疗组未发现与放疗有关的肩关节症状。调强放疗靶区的适形度、均匀性和肱骨头受照剂量比较,差异均有统计学意义(P=0.000)。结论乳腺癌术后锁骨上淋巴引流区调强放疗靶区的适形度、均匀性好于X线、电子线混合照射,肱骨头受照剂量高于X线、电子线混合照射。调强放疗有可能引起肩关节放射性损伤从而影响生活质量。     

食管肿瘤干细胞抗辐射特性的实验研究

目的 :探讨食管肿瘤干细胞的抗辐射特性。方法 :采用无血清培养基培养人食管癌细胞ECA109,分离食管肿瘤干细胞,MTT法检测不同浓度环氧化酶-2选择性抑制剂NS398(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0μmol/L)对细胞增殖的抑制作用,克隆形成实验检测亲本细胞和细胞球的增敏效应,成球实验分析NS398联合X线照射对细胞成球能力的影响,Western blot检测细胞β-catenin蛋白的表达水平。结果:NS398对亲本细胞和细胞球的增殖抑制作用均具有时间、浓度依赖性。20μmol/L NS398作用后,亲本细胞Do、Dq和SF2值均减小(P<0.05),放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER)为1.17;20μmol/L NS398作用后,细胞球Do、SF2减小(P<0.05),SER为1.12。照射使ECA109细胞成球率增加(P<0.05)。NS398联合X线照射组与单纯照射组相比,细胞成球率显著降低(t=7.01,P<0.01),亲本细胞和细胞球β-catenin的表达水平均降低(t=10.15,P<0.01;t=3.225,P<0.05)。结论 :细胞球的增敏效应小于亲本细胞,具有抗辐射特性,其机制可能与抑制细胞β-catenin蛋白表达有关。     

沙利度胺联合放疗治疗食管癌长期生存分析

目的 研究沙利度胺下调食管癌患者放疗中血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平对食管癌患者长期生存的影响。方法 根据81例食管癌患者放疗中血清VEGF水平分为用药组(沙利度胺)32例和未用药组49例,通过随访观察分析其总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),根据32例使用沙利度胺处理后的血清VEGF水平变化,又分降低组20例和升高组12例,分析其OS和PFS。对预后因素进行单因素和多因素分析。结果 用药组和未用药组的中位生存期及1、3年生存率分别为17.0个月、59.4%、31.5%和18.7个月、56.4%、28.6%;两组的OS和PFS分别比较,差异均无统计学意义。VEGF水平降低组和升高组的中位生存期及1、3年生存率分别为19.7个月、65.0%、42.1%和10.7个月、43.3%、8.3%;两组OS和PFS比较,差异均有统计学意义(χ²=4.345、4.157,P<0.05)。多因素分析显示,临床分期是食管癌患者总生存率的独立预后因素,性别、病变部位对患者预后没有影响。结论 对于用药后VEGF水平降低患者,沙利度胺联合放疗能够增加食管癌患者远期疗效。     

汉防己甲素对体外培养食管癌细胞放射增敏作用的初步研究

目的 探讨汉防己甲素对人食管癌TE1细胞放射增敏作用及其机制.方法 利用MTT法检测食管癌TE1细胞增殖活性影响,细胞克隆形成法测定汉防己甲素联合X射线对TE1细胞放射敏感性影响,Western blotting分析汉防己甲素联合X射线对TE1细胞周期蛋白表达的影响.结果 汉防己甲素对TE1细胞增殖抑制作用具有时间、浓度依赖性,1.00、5.00、10.00μg/ml浓度作用24 h时对TE1细胞增殖有抑制作用(F=3.09、10.43、24.00,P值均＜0.05),0.10、1.00、5.00、10.00μg/ml浓度作用48 h时对TE1细胞增殖有更显著地抑制作用(F=4.12、12.77、44.28、48.53,P值均＜0.01).随汉防己甲素浓度增加,TE1细胞的D0、Dq、SF2值均逐渐减小,0.5 μg/ml汉防己甲素的放射增敏比最大为1.60.汉方已甲素增加TE1细胞周期蛋白cyclin B1的表达,解除G2+M期阻滞.结论 汉防己甲素对TE1细胞有放射增敏作用,其机制可能是通过增加周期蛋白cyclin B1表达解除细胞G2+M期阻滞.     

沙利度胺对食管癌TE1细胞DNA合成抑制作用和辐射敏感性的影响

Objective To explore the radiosensitization effect of thalidomide combined with X-ray on esophageal carcinoma TE1 cells.Methods Cell scratch assay Was used to detect the inhibition ability of different concentration of Thalidomide on cell invasion and metastasis.H3-TdR incorporation assay Was used to investigate the inhibition of DNA synthesis in TE1 cells by treated with Thalidomide singly or combination with X-rays.The colony formation assay Was used to analyze the radiosensitization of Thalidomide effect on TE1 cells.Results Thalidomide had obvious inhibition effect on TE1 cell metastasis.DNA synthesis and colony formation,which were correlated with drug concentration.The values D0,Dq and SF2 in TE1 cells were gradually decreased with thalidomide concentration increased.When the concentration of thalidomide was 100μg/ml,the SERD0 and SERDq were(1.4±0.2)and(1.5±0.1),respectively,While the concentration of thalidomide Was 1 50μg/ml,the SERD0 and SERDq were metastasis,DNA synthesis,and significantly enhance the radiosensitizing effect on esophageal carcinoma TE1 cells.     

血管内皮抑素抗肿瘤研究进展

血管内皮抑素是一种广谱的抗血管生成分子靶向物,其通过抑制肿瘤形成过程的病理性血管生成及抑制肿瘤细胞增殖和转移,发挥抗肿瘤作用.近年来随着靶向治疗药物不断进入临床,血管内皮抑素成为肿瘤综合治疗研究的热点之一.     

多原发癌的临床诊治和预后分析

目的探讨多原发癌的病因、诊断、治疗及预后。方法对我科2007年11月～2009年6月收治的12例多原发癌临床资料进行统计分析。结果本组多原发癌共12例,占同期收治609例肿瘤病例的1．97％。其中8例同时性多原发癌,4例为异时性多原发癌。12例患者中有5例死亡,其生存期3～9个月,中位生存期为4个月,其余7例仍健在。结论临床工作中应足够重视多原发癌,避免误诊和漏诊,尽可能早期发现、早期诊治,采用综合治疗方法,获得较好疗效。     

食管癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子变化的临床意义

目的 检测食管癌患者放疗前、中、后血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨其变化及临床意义。方法 采集67例食管癌患者和30例健康体检者(健康对照组)血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定VEGF水平,并对其变化与临床分期和患者放疗疗效的关系进行分析。结果 食管癌患者放疗前、中、后血清VEGF水平均较健康对照组升高,差异有统计学意义(F=11.65,P＜0.01);放疗后较放疗前VEGF水平明显降低,差异有统计学意义(F=10.72,P＜0.01)。T₃、T₄患者的平均VEGF水平与健康对照组比较显著升高,差异有统计学意义(F=14.10,P＜0.01)。N₁、N₂组患者的平均VEGF水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(F=8.64,P＜0.01)。可评价疗效的62例患者中,有21例放疗后血清VEGF水平较放疗前升高,有41例较放疗前降低,升高组的放疗有效率为61.90%,降低组的放疗有效率为90.24%,两组比较差异有统计学意义(χ²=6.08,P＜0.05)。50例CR+PR患者放疗后及放疗中的血清VEGF水平均比放疗前显著降低,差异有统计学意义(F=7.98,P＜0.01)。结论 监测食管癌患者血清VEGF水平变化可判断患者放射治疗的敏感性,对临床预测放射治疗的预后有重要的意义。     

大分割和常规分割放疗联合化疗治疗食管癌术后气管食管沟淋巴结转移的随机对照研究

目的 探讨大分割放疗（HFR）联合紫杉醇周剂量化疗治疗食管癌术后气管食管沟淋巴结（TGLN）的安全性和疗效。方法 将53例食管癌术后单纯TGLN转移的患者随机抛硬币法分为两组,大分割组25例采用60 Gy/20次放疗,常规分割组28例采用60 Gy/30次放疗,两组患者放疗同时均采用紫杉醇 50 mg周剂量化疗。比较两种不同分割方式对不良反应及预后的影响。结果大分割组和常规分割组患者3~4级放射性食管炎、肺炎发生率分别为44.0%、16.0%和25.0%、7.1%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组近期有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。淋巴结转移灶直径≤2 cm患者近期有效率高于淋巴结转移灶直径>2 cm的患者（P<0.05）。大分割组和常规分割组中位总生存期（OS）分别为24.2个月（95%CI 16.2~32.1）和11.8个月（95%CI 9.2~14.4）,两组比较差异有统计学意义（χ²=5.063,P<0.05）。单因素和多因素分析均显示淋巴结直径和分割方式是影响患者预后的因素（P<0.05）。结论 大分割放疗联合紫杉醇周剂量化疗治疗食管癌术后气管食管沟淋巴结较常规分割提高了患者预后,且治疗并发症未明显增加。