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二硫键的正确配对维持了多肽和蛋白类药物的正确折叠方式和高级结构的形成,对产品的质量控制至关重要。为了确保二硫键正确配对,二硫键分析是多肽和蛋白质药物表征中必不可少的重要部分。质谱分析技术可用于二硫键分析,然而,胰岛素及其类似物中存在两对没有酶切位点的二硫键,常规的碰撞诱导解离(CID)和高能诱导裂解(HCD)无法实现该复杂二硫键的准确定位。本研究通过3种方法综合定位该复杂二硫键,包括酶切加关键肽段源内碎裂(ISD)法、酶切加部分还原烷基化法、完整蛋白源内碎裂和电子转移解离(ETD)裂解法,并且考察了门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素的适用性,为胰岛素及其类似物二硫键连接方式的质量控制提供了新途径,也为含该类复杂二硫键多肽或蛋白类生物制品的二硫键定位提供借鉴。 相似文献
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目的:对不同企业甘精胰岛素有关物质分析用系统适用性试验进行研究,发现存在的问题,提示企业完善质量标准,更科学有效地控制产品质量。方法:采用高效液相色谱法及液质联用方法对不同企业有关物质分析用系统适用性试验进行研究评价,发现存在多种问题。结果:部分企业系统适用性溶液中所用的“0A-甘精胰岛素”的结构经LC-MS/MS确认后,发现与理论序列不同,部分企业采用酶切方法制备系统适用性溶液,存在杂质较多、操作步骤复杂、溶液易浑浊等问题。结论:建议企业提高对系统适用性试验的重视程度,加强研究,完善质量标准,科学有效地进行药品质量控制。 相似文献
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心理因素与消化性溃疡 总被引:1,自引:1,他引:0
消化性溃疡(Peptic Ulcer)主要是指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡,临床症状主要为上腹部疼痛或伴有胀满,厌食,暖气,泛酸等症状,本病的发生与幽门螺旋杆菌感染,药物及饮食有关.随着生物医学模式的转变,人们已经清楚地认识到心理社会因素也是其重要的致病因素,性格,情绪状态与其躯体症状间存在着较为密切关系,而人格特征对本病的发生,发展及转归也起了重要作用,所以消化性溃疡作为典型的消化系统心身疾病越来越受到人们的重视[2],为此笔者对心理因素与消化性溃疡的关系做一综合分析,希望对本病的治疗有所帮助. 相似文献
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目的 探讨克罗米酚联合二甲双胍治疗多PCOS的疗效及其对性激素、胰岛素抵抗水平的影响.方法 选择定边县人民医院妇产科2015年4月至2016年6月期间收治的88例PCOS不孕患者为研究对象,根据随机数表法将患者分为观察组与对照组,每组44例.对照组患者予克罗米酚治疗,观察组同时联合应用二甲双胍治疗,疗程均为3个月.比较两组患者治疗前后的血清FSH、LH、T水平以及HOMA-IR的变化;治疗后随访3个月,记录促排卵疗效及妊娠率.结果 治疗后,观察组患者的血清LH、T水平及HOMA-IR分别为(8.89±1.46)U/L、(1.94±0.73)nmol/L、(2.23±0.72),均明显低于对照组的(11.68±1.84)U/L、(2.28±0.69)nmol/L、(2.76±0.76),差异均有统计学意义(P<0.05);随访3个月,观察组患者的卵泡成熟时间为(11.05±1.18)d,明显短于对照组的(12.27±1.23)d,排卵率、妊娠率分别为75.00%、35.64%,均明显高于对照组的52.27%、18.18%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 克罗米酚联合二甲双胍治疗PCOS不孕可有效调节患者性激素水平,改善胰岛素抵抗,提高促排卵效果及妊娠率. 相似文献
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目的:建立采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定人胰岛素及其类似物全序列的方法。方法:该方法以人胰岛素为主要研究对象,首先对其进行还原烷基化前处理,后进行UPLC-MS/MS分析。采用ACQUITY UPLC peptide BEH C18(100 mm×2.1 mm, 1.7μm, 300?)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸/水溶液,流动相B为0.1%甲酸/乙腈溶液,梯度洗脱(0~10 min, 3%B→60%B;10~10.5 min, 60%B→95%B;10.5~14 min, 95%B;14~14.5 min, 95%B→3%B;14.5~20 min, 3%B),流速0.3 mL·min-1,柱温50℃;采用电喷雾离子源正离子(ESI~+)扫描,通过优化质谱参数,对人胰岛素及其类似物进行“top-town”全序列的测定分析,并对人胰岛素的序列测定方法进行了深入的研究,同时考察该方法对门冬胰岛素和赖脯胰岛素的适用性。结果:该方法能够较好地覆盖人胰岛素A和B链的全序列,通过b/y离子分析,5个高强度b/y离子的离子强... 相似文献
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目的 探讨长期家庭氧疗合并小剂量茶碱对慢性阻塞性肺病、肺心病的治疗效果。方法 将67例患者随机分为两组:A组:单纯长期家庭氧疗;B组:长期家庭氧疗合并缓释茶碱片。两组均治疗2年,观察肺功能、血气和死亡率的变化。结果 长期家庭氧疗合并小剂量茶碱组的肺功能参数、血气比单纯长期家庭氧疗组明显改善,死亡率明显下降。结论 长期家庭氧疗合并小剂量茶碱对慢性阻塞性肺病、肺心产单纯长期家庭氧疗效果明显。 相似文献