复发性肝癌再次手术方式的选择:一项基于倾向评分匹配的研究

目的本研究基于倾向评分匹配(PSM)比较挽救性肝移植(sLT)及再次肝切除(RR)的疗效,同时探讨影响复发性肝癌患者预后的危险因素。方法回顾分析2012年1月至2018年8月宁波大学附属李惠利医院124例肝癌切除术后肝内复发再手术的患者,按照再次所行手术方式的不同,分成sLT组(46例)和RR组(78例),通过1∶1倾向评分匹配(PSM),筛选出34例患者用于数据分析,比较匹配前后两组的临床基本资料、总生存期(OS)及无瘤生存期(DFS)来探讨两种手术方式的优劣以及影响患者预后的因素。结果匹配前sLT组的术前血清总胆红素、多发肿瘤的比例、术前行经导管动脉化疗栓塞术(TACE)的比例及符合米兰标准的比例均要高于RR组(P<0.05),最大肿瘤直径sLT组要小于RR组(P<0.05);手术时间、术中出血量、微血管侵犯(MVI)阳性率及术后ClavienⅢ级以上的并发症的比例均要高于RR组(P<0.05)。匹配后sLT组的手术时间、术中出血量、术后并发症ClavienⅢ以上的比例均高于RR组(P<0.05);sLT组的1、3、5年OS与RR组相比差异无统计学意义(P>0.05),sLT组的1、3、5年DFS与RR组相比较优(P<0.05);甲胎蛋白(AFP)≥100μg/L是OS的独立危险因素,手术方式、AFP≥100μg/L是DFS的独立危险因素。结论sLT组术前病情更重,手术时间、术中出血量及术后严重并发症率高于RR组;sLT组较RR组可取得更长的DFS,但对OS来说,两组之间差异无统计学意义。     

肝移植术后早期感染危险因素分析及预测

目的探讨肝移植术后早期(≤1个月)感染发生的危险因素并建立列线图预测模型。 方法回顾性分析2016年1月至2020年12月宁波大学附属李惠利医院肝移植中心200例同种异体肝移植受者临床资料。根据纳入和排除标准共收集181例受者的人口学数据、临床资料和病原菌检测结果,根据术后早期是否发生感染分为感染组(n＝96)和非感染组(n＝85)。分析受者术后早期感染菌群分布特点和相关危险因素,构建列线图并评价其拟合度、区分度和临床实用性。正态分布计量资料采用独立样本t检验比较,不符合正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较。分类变量采用χ²检验或Fisher确切概率法。采用Logistic回归分析进行多因素分析。采用R语言(4.1.2)软件rms包构建列线图模型,并通过Bootstrap自抽样法对模型进行内部验证;采用Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线下面积、一致性指数(C指数)及临床决策曲线分析来评价列线图的校准度、区分度及临床实用性。P<0.05为差异有统计学意义。 结果纳入研究的181例受者中,肝移植术后早期感染发生率为53.0%(96/181),96例感染组受者共检出病原菌132株,以革兰阴性菌最为常见(42.4%)。受者术后2周内感染发生率最高(70.8%,68/96),感染常见部位为肺部和血行感染。多因素Logistic回归分析结果显示,受者女性(OR＝4.235,95%CI：1.577～11.370)、MELD评分≥20(OR＝3.742,95%CI：1.296～10.805)、Chlid-Pugh分级C级(OR＝3.346,95%CI：1.263～8.862)、术后呼吸机使用时间(OR＝1.036,95%CI：1.009～1.063)是肝移植术后早期感染的独立危险因素。根据上述独立危险因素建立列线图预测模型,经Bootstrap法进行内部验证,Hosmer-Lemeshow检验无统计学意义(χ²＝7.236,P>0.05),校正曲线贴近于理想曲线,预测模型与观测值具有较好的拟合度。C指数和ROC曲线下面积均为0.800(95%CI：0.735～0.865),模型具有良好的区分度。模型临床决策曲线在较广的阈值概率范围内(0.2～1.0),高于采用单一危险因素预测,显示该模型具有临床实用性。 结论肝移植受者性别、MELD评分、Child-Pugh分级和术后呼吸机使用时间是移植术后早期感染的独立危险因素,列线图对移植术后早期感染的预测效果良好。     

单发大肝癌术后早期复发危险因素分析

目的探讨单发大肝癌(肿瘤直径≥5 cm)早期复发危险因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年9月间于宁波大学附属李惠利医院接受根治性切除的135例单发大肝癌患者的临床资料。结果 135例患者复发75例, 其中早期复发42例。多因素分析显示, 甲胎蛋白≥400 ng/ml(OR=3.510, 95%CI:1.528～8.064;P=0.003)和微血管侵犯(microvascular invasion, MVI)阳性(OR=2.769, 95%CI:1.143～6.706;P=0.024)是单发大肝癌早期复发的独立危险因素。生存分析显示, 存在早期复发危险者无复发生存率(甲胎蛋白≥400 ng/ml, χ2=23.038, P<0.001;MVI阳性, χ2=10.554, P=0.001)和总生存率(甲胎蛋白≥400 ng/ml, χ2=14.336, P<0.001;MVI阳性, χ2=10.481, P=0.001)均下降。结论甲胎蛋白≥400 ng/ml和MVI阳性是单发大肝癌早期复发的独立危险因素。     

肝移植术后早期高胆红素血症原因分析

目的探讨肝移植术后早期高胆红素血症原因及治疗。方法回顾性分析68例行肝移植手术患者的临床资料,对患者术前状况、供体质量、术后肝功能和辅助检查结果进行分析。结果68例肝移植有54例（79.4%）术后出现高胆红素血症,其中保存损伤38例（70%）,术前高胆红素血症32例（59%）,FK506毒性反应8例（15%）,急性排斥反应4例（7%）,胆漏1例（2%）,曲霉菌感染1例（2%）,移植物抗宿主病1例（2%）;54例中,部分病例同时存在多个原因。不同原因所致的高胆红素血症,在发生时间、胆红素水平的变化等方面均呈现相应的特征。结论高胆红素血症是肝移植术后最常见的临床表现,其发生原因错综复杂。应针对病因进行综合治疗,才能取得较好的疗效。     

原发性胆囊癌81例诊治分析

目的分析原发性胆囊癌(PCG)临床特点,探讨临床诊断和手术治疗经验。方法回顾性分析81例PCG患者的临床资料,分析各种影像学方法对PCG的诊断价值及不同术式对患者预后的影响。结果B超、CT、MRCP(MRI)对PCG检查诊断符合率比较差异有统计学意义(<0.05)。中晚期PCG患者行标准根治术及扩大根治性手术术后生存期明显高于姑息性手术和剖腹探察术(<0.05)。结论B超和CT联合检查可作为PCG常规诊断方法。对于中晚期胆囊癌患者应积极剖腹探查,行根治性手术可延长部分患者的生存期。     

逆行隔离灌注化疗可减轻对大鼠肝脏的毒性及药物的泄漏

目的 采用大鼠肝脏隔离灌注模型探讨逆行隔离灌注(RIHP)较顺行隔离灌注(IHP)能否减少正常肝组织损伤及化疗药物外周泄漏率.方法 将90只体重300～350 g雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,每组30只:A组为空白对照组,经肝动脉及门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;B组行IHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶(5-Fu),门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;C组行RIHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶(5-Fu),经下腔静脉灌注乳酸林格液,以门静脉为灌注液流出道.术后1、3、5、7 d分别行血清ALT测定及肝组织病理学检查;高效液相色谱分析仪检测B、C组术中外周血药浓度.结果 三组术后3 d存活率分别为90.0%、86.7%和90.0%,三者差异无统计学意义.三组血清ALT均在术后第一天达到峰值,A组为(481.6±207.6)μmol/L;B组为(1641.6±658.0)μmol/L;C组为(913.0±353.5)μmol/L.B、C组均显著高于A组(P＜0.05);B组显著高于C组(P＜0.05).B组与C组术中外周血药浓度峰值分别为(131.2±29.4)μg/ml和(65.3±28.4)μg/ml.两组外周浓度有显著性差异(P＜0.05).A组术后肝脏病理改变较轻,术后7 d基本恢复正常;B组术后肝脏病理学改变相对严重,术后7 d局部仍可见坏死灶;C组术后肝脏病理改变后较A组严重,但较B组轻,术后7 d基本恢复正常.结论 RIHP较之IHP能够显著减轻化疗药物对正常肝组织的毒副作用和药物的外周泄漏,有望成为一种对肝癌更加有效安全的区域化疗方法.     

逆行隔离灌注化疗可减轻对大鼠肝脏的毒性及药物的泄漏

Objective The retrograde isolated hepatic perfusion (RIHP) model was used to compare with the isolated hepatic perfusion (IHP) model in reducing the rate of normal hepatic tissue toxicity and peripheral drug leakage during chemotherapy in rat liver. Methods A total of 90 male Sprague-Dawley rats weighing 300-350 g were randomized into 3 groups with 30 rats in each. Group A: perfusion with Lactated Ringer'S Solution through arteria hepatica (RA) and portal vein (PV),the inferior vena cava was used as an outflow tract of perfusate. Group B: For isolated hepatic perfusion (IHP), Fluorouracil (5-FU) was added into the perfusate at a dose of 350mg/kg and introduced in to the liver through arteria hepatica, portal vein was perfused by Lactated Ringer'S Solution, and the inferior vena cava was used as an outflow tract of perfusate. Group C: by using retrograde isolated hepatic perfusion (RIHP), the solution which contains 350 mg/kg Fluorouracil (5-FU) was also introduced through arteria hepatica, the inferior vena cava was introduced with Lactated Ringer'S Solution;the portal vein was used as an outflow tract of the perfusate. On day 1, 3, 5 and 7 after the perfusion in all groups, blood serum ALT test and liver histopathology test were performed. The peripheral blood drug levels were measured with high performance liquid chromatographic(HPLC) system in group B and group C. Results The survival rate was 90%, 86.7% and 90% in group A, B and C,respectively. No statistically significant difference was observed in the survival rate among the 3groups. In all the three groups, serum ALT levels were the highest on the first day after IHP: (481.6±207.6)μmol/LingroupA;(1641. 6±658.0) μmol/LingroupBand( 913. 0±353. 5)μmol/Lin group C. Significant higher serum ALT levels were observed by comparing group B and C with A(P＜0. 05). Meanwhile, the serum ALT levels were significantly higher in group B than in group C (P＜0.05). The peaks of peripheral blood drug concentration during the perfusion were 131.2±29.4μg/ml in group B and 65.3±28. 4μg/ml in group C. Significant difference was observed (P＜0. 05). Liver biopsies of group A showed mild changes on the first day after IHP and returned to normal after 7 days. Group B showed severe changes on the first day after IHP and local necrosis still existed after 7 days. Group C showed moderate changes as compared with group B on the first day after IHP and also returned to normal after 7 days. Conclusion Retrograde isolated hepatic perfusion (RIHP) can reduce the liver toxicity compared to isolated hepatic perfusion (IHP). Hopefully, RIHP will be considered as a safer way in regional chemotherapy in liver cancer.     

脑-心双死亡供肝与尸体供肝移植安全性比较

目的 探讨脑-心双死亡（donation after brain plus cardiac death,DBCD）供肝肝移植手术安全性及近期疗效。方法 收集本科肝移植相关资料：供肝热缺血时间（warm ischemic time,WIT）、冷缺血时间（cold ischemic time,CIT）、手术时间、受体无肝期时间,术后第1、3、7天肝功能变化（ALT、TBIL）,及术后早期各种并发症发生率等。按供肝来源不同分为DBCD组（观察组）与尸体供肝组（对照组）,比较两组相关资料的差异及与术后肝功能和并发症的关系。冷/热缺血时间和早期肝功能受损程度相关性分析采用Pearson检验。结果 与对照组相比,DBCD组热缺血时间较长[（9.5±2.2）min vs （4.9±1.5）min,t =10.719,P ＜0.001],冷缺血时间较短[（4.7±0.9）h vs （7.2±2.2）h,t =8.008,P ＜0.001]。术后第1、3天肝功能ALT和TBIL,DBCD组较对照组增高明显[（1 294.3±181.7）IU/L vs （641.3±41.0）IU/L,P =0.001;（497.4±56.4）IU/L vs （308.6±15.9）IU/L,P =0.003]。术后第7 天两组肝功能变化差异不大（P ＞0.05）。两组术后早期并发症率和手术死亡率比较无统计学意义差异（P＞0.05）。DBCD组数据显示热缺血时间长短与移植术后1周内ALT峰值呈正相关（r 2=0.826,P ＜0.001）。结论 DBCD组冷缺血时间较尸体供肝组缩短,但热缺血时间较尸体供肝组延长,总体在安全范围内且可控性良好,因此DBCD肝移植是安全的。