IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义

目的：检测白介素6(IL-6)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结肠癌和癌旁组织中的表达及其在结肠癌诊治中的临床意义。方法收集陕西中医药大学第二附属医院2012年3月至2014年12月经病理学诊断的48例结肠癌患者的手术标本,采用免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中IL-6和STAT3的表达,分析两者表达的相关性。结果结肠癌组织中IL-6的阳性表达率为91.66%,而癌旁组织阳性表达率仅6.25%,两者比较差异有显著统计学意义(P<0.01);结肠癌组织中STAT3的阳性表达率为95.83%,也明显高于癌旁组织的4.17%,差异有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中STAT3与IL-6的表达呈正相关(r=0.765,P<0.01)。结论 IL-6和STAT3参与结肠癌的发生发展,并可作为结肠癌诊断的重要参考及治疗的靶点。     

TGF-β/Smads信号通路与胰腺纤维化

胰腺星状细胞（PSC）是胰腺纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β（TGF-β）是促进PSC活化以及细胞外基质合成的主要因子。TGF-β/Smads信号转导通路在PSC活化、进而在胰腺纤维化形成中具有重要的作用,本文着重就TGF-β/Smads信号转导通路在胰腺纤维化中的分子机制做一综述。     

基于胰腺纤维化微环境探讨中医药防治慢性胰腺炎的机制

从胰腺纤维化的微环境出发,综述了多种细胞在慢性胰腺炎发病中的作用,以及中医药防治慢性胰腺炎的相关机制。中医药可通过调节细胞外基质的过度产生和降解,抑制胰腺星状细胞的活化、腺泡细胞的凋亡、炎症细胞的浸润和炎性因子的释放来减缓胰腺纤维化,从而达到防治慢性胰腺炎的目的,为慢性胰腺炎的临床治疗提供参考。     

黄芩苷通过调控TGF-β1/TAK-NF-κB通路对胰腺纤维化的防治作用

目的:观察黄芩苷对慢性胰腺炎(CP)小鼠胰腺组织转化生长因子β1(TGF-β1)/TGF-β活化激酶(TAK)-核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芩苷防治胰腺纤维化的作用机制。方法:健康雄性昆明小鼠58只,随机分为空白对照组、CP模型组和黄芩苷治疗组。除空白对照组外,其余小鼠均给予腹腔注射20%L-精氨酸诱发CP,治疗组于造模后2周开始腹腔注射黄芩苷(100 mg/kg,每天1次)。造模后2周、4周和6周分别处死动物,下腔静脉采血,摘取小鼠胰腺组织,HE及Masson染色检测各组小鼠胰腺组织形态学改变及纤维化程度;ELISA检测血清TGF-β1的表达;免疫组织化学法观察胰腺组织纤维连接蛋白(FN)和NF-κB的表达;Western blot检测胰腺组织FN、转化生长因子βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)、磷酸化TAK1(p-TAK1)及NF-κB蛋白的表达;real-time PCR检测胰腺组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:腹腔注射20%L-精氨酸2周、4周和6周后,HE及Masson染色显示胰腺组织有纤维沉积,FN表达升高;而黄芩苷治疗后小鼠的胰腺损伤及胶原纤维沉积程度明显减轻,FN表达减少(P<0.01)。CP模型组小鼠胰腺组织TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平均升高,MMP-1表达降低;而黄芩苷治疗组TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平降低,MMP-1表达升高(P<0.01)。结论:黄芩苷通过抑制TGF-β1/TAK-NF-κB信号通路的活化,调节MMP-1/TIMP-1的相对平衡,发挥抗CP小鼠胰腺纤维化的作用。     

柴芩承气汤通过抑制TLR4/NF-κB p65通路减轻小鼠重症急性胰腺炎并发肝损伤

目的基于TLR4/NF-κB p65信号通路探讨柴芩承气汤(chaiqinchengqi decoction,CQCQD)对小鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并发肝损伤的保护机制。方法昆明小鼠36只,随机分为3组(n=12),即对照组(Control),重症急性胰腺炎模型组(SAP)和柴芩承气汤治疗组(SAP+CQCQD)。腹腔注射20%L-精氨酸(3.3 g·kg-1,2次,间隔1 h)建立SAP模型,治疗组给予柴芩承气汤灌胃(19 g·kg-1·d-1)。造模后72 h观察胰腺、肝脏组织病理变化,检测血清内毒素含量,肝组织TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达,及肝内炎性因子水平。结果与Control组相比,SAP组胰腺和肝脏可见明显的病理损伤,血清内毒素含量增多,肝组织TLR4、p-NF-κB p65表达增加,IL-6、TNF-α、MIP-1αmRNA水平升高。与SAP组相比,柴芩承气汤组胰腺和肝脏组织病理损伤减轻,血清内毒素含量降低,肝组织TLR4、p-NF-κB p65表达和IL-6、TNF-α、MIP-1α mRNA水平减少。 结论 柴芩承气汤可能通过抑制肝组织TLR4/NF-κB p65通路活化,降低促炎因子水平,从而减轻小鼠SAP并发肝损伤。     

溃疡性结肠炎肠道微生物的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的特异性炎症性疾病,有慢性、复发性等特点,发病机制尚不清楚。近年来,普遍认为UC的发病与基因易感性,宿主的免疫系统失调,共生的肠道菌群紊乱,氧化应激以及炎症介质的参与等有关。目前,肠道微生物的研究已成为UC发病机制的研究热点。各种益生菌、致病菌的研究结果层出不穷,它们在UC的发病机制中起到的作用至今尚无定论。本文就UC发病机制中肠道菌群方面的研究进展做简要综述。     

基于Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的巨噬细胞活化与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导 致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的 有效途径之一。Notch信号通路参与了调节巨噬细胞的免疫应答并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的 “明星通路”,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞的活化过程,在已有的免疫炎症性疾病中Notch,NF-κB,NLRP3炎 症小体三者之间构成了上下游的信号转导通路,Notch可通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路调节巨噬细胞的活化。     

粉防己碱通过调控SOCE 通路对L-精氨酸诱发的小鼠重症急性胰腺炎的防治作用

目的观察粉防己碱（Tetrandrine,Tet）对L-精氨酸（L-arginine）诱发的重症急性胰腺炎（SAP）小鼠胰腺 组织钙库操纵的Ca2+通道（SOCE）的关键效应蛋白基质相互作用分子1（STIM1）及钙释放激活钙通道蛋白1 （ORAI1）表达的影响,探讨粉防己碱防治重症急性胰腺炎的作用机制。方法将健康昆明小鼠40 只随机分为 4 组：对照组、重症急性胰腺炎模型组、粉防己碱高剂量组及粉防己碱低剂量组,每组10 只。除对照组外, 其余小鼠均给予腹腔注射20% L-精氨酸复制重症急性胰腺炎模型（3.5 g·kg-1,共2 次,间隔1 h）,在模型复 制4 h 后粉防己碱治疗组给予腹腔注射粉防己碱高、低剂量治疗（120、60 mg·kg-1,每日2 次,共3 d）。于模 型复制72 h 后麻醉动物,收集血清,检测血清淀粉酶水平;完整摘取小鼠胰腺及肺组织,胰腺称质量并计算 胰腺脏体比;HE 染色观察各组小鼠胰腺及肺组织形态学改变;免疫组化法观察胰腺组织STIM1 及ORAI1 的 阳染表达;Western Blot 法检测胰腺组织STIM1 及ORAI1 蛋白的表达;RT-qPCR 法检测胰腺组织STIM1 及 ORAI1 mRNA 的表达。结果与对照组比较,重症急性胰腺炎模型组小鼠血清淀粉酶及胰腺脏体比均明显增 加（P＜0.01）;胰腺组织出现明显水肿,腺泡细胞大面积坏死伴胰腺间质出血及大量炎症细胞浸润,肺组织可 见肺泡间隔明显水肿、增宽,并伴大量炎症细胞浸润及充血;胰腺组织STIM1 及ORAI1 的蛋白和mRNA 表达 水平均明显增高（P＜0.01）。与重症急性胰腺炎模型组比较,粉防己碱高、低剂量组小鼠血清淀粉酶及胰腺脏 体比明显降低,胰腺及肺组织损伤程度减轻,胰腺组织水肿、出血及坏死程度明显减轻,炎性细胞浸润减少, 胰腺组织STIM1 及ORAI1 的蛋白和mRNA 表达水平均明显降低（P＜0.01）。结论重症急性胰腺炎小鼠胰腺 组织SOCE 信号通路活化,参与重症急性胰腺炎的病程进展;粉防己碱可通过抑制SOCE 信号通路活化,进而 减轻重症急性胰腺炎胰腺损伤程度。