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目的分析我国大样本来源的慢性乙肝病毒(HBV)感染患者多重耐药HBV的基因型和表型特点。方法回顾性分析11 800例慢性乙肝患者血清中HBV反转录酶(RT)区与核苷(酸)类似物耐药相关的突变类型及频率,采用PCR产物直接测序法和克隆测序法(≥20个克隆/样本)对其中的46例多重耐药HBV突变株进行鉴定。采用体外表型耐药分析法检测核苷类与核苷酸类联合处理对多重耐药HBV的抑制效果。分析临床治疗方案在多重耐药HBV感染的发生及控制中的作用。结果在11 800例慢性HBV感染者中,共3658例(31.0%)检出核苷(酸)类耐药相关突变,其中拉米夫定(LAM)耐药突变2592例(70.9%),阿德福韦酯(ADV)耐药突变665例(18.2%),恩替卡韦(ETV)耐药突变293例(8.0%),替比夫定(LdT)耐药突变62例(1.7%),同时针对核苷类和核苷酸类的多重耐药(MDR)突变46例(1.3%)。对46例多重耐药感染样本的克隆测序显示,40例样本在同一病毒基因组上检出MDR突变,其他6例样本的MDR突变则存在于不同的HBV基因组中。基因型分析显示共有15种病毒变异形式,同时耐LAM(或LdT)和ADV,以及同时耐ETV和ADV的MDR株分别为10种和5种。体外表型耐药分析结果显示,ETV(或LAM)和ADV联合用药可有效抑制HepG2细胞内MDR HBV的复制,但对野生株无类似效果。临床用药方案分析显示,多重耐药HBV感染常出现在LAM(或)LdT、ADV、ETV序贯治疗的患者,以LAM→ADV(22例)和LAM→ADV→ETV(10例)最多见,发生多重耐药后大多出现病毒学和(或)生化学突破。LAM+ADV或ETV+ADV联合挽救治疗可成功将大多数多重耐药HBV的DNA复制控制在检测不到的水平。结论我国MDR HBV株具有多样性和复杂性,表型分析和临床观察均证实核苷与核苷酸类似物联合使用可有效控制MDR HBV复制。多重耐药HBV感染的发生与临床长期应用核苷(酸)类似物序贯治疗有关,密切监测病毒应答及耐药突变对于临床尽早制定最优的抗病毒策略具有重要意义。 相似文献
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1 病例报告患者男性,59岁,因乏力、腹胀、返酸1个月,尿黄半个月而入院。主要病史:患者于人院前1个月无明显诱因出现腹泻,大便3/d,为稀糊样便或稀水便,服用氟哌酸2d后,腹泻停止,但随之出现胃部胀满不适、返酸、嗳气、食欲减退,偶有恶心、无呕吐、尿色逐渐加深似浓茶样,在某医院化验肝功:ALT377,1U/L,AST275.9U/L,TBiL54.4μmol/L,DBiL39.7μmol/L,B 超示:胆囊大、胆囊炎、胆囊泥沙样结石;左肝内胆管、肝外胆管轻度扩张。诊断“病毒性肝炎急性黄疸型”转来我院。发病后无发热、灰白便及皮肤瘙痒,体重下 相似文献
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目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白反式激活基因TAHCCP1编码蛋白对NS3TP6启动子转录活性的调节。方法以我室前期克隆的TAHCCP1基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学方法确定NS3TP6基因的启动子区域(NS3TP6-p),聚合酶链反应(PCR)扩增并克隆至真核报告载体pCAT3-basic中,构建重组报告质粒pCAT3-NS3TP6-p;以该质粒单独或与pcDNA3.1(-)-TAHCCP1共转染肝癌细胞系HepG2细胞,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;观察细胞中表达的TAHCCP1蛋白对NS3TP6启动子转录活性的调节。结果构建的重组表达载体pCAT3-NS3TP6-P在HepG2细胞中能够启动报告基因CAT表达,表明克隆的NS3TP6启动子有指导下游基因转录表达的活性;共转染实验中pCAT3-NS3TP6-p与pcDNA3.1(-)-TAHCCP1组CAT的表达活性是对照组的3.1倍,说明TAHCCP1蛋白能够在转录水平反式激活NS3TP6基因启动子活性。结论本实验验证了基因芯片的实验结果准确性,进一步完善了新基因TAHCCP1的生物学功能,为深入理解HCV核心蛋白的反式激活调节机制提供了新的依据。 相似文献
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氩氦冷冻消融治疗进展期肝癌的疗效及其影响因素研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨氩氦冷冻消融治疗乙型肝炎相关性进展期肝细胞癌(HCC)的临床疗效和影响生存期的因素。方法采用临床列队对照研究190例乙型肝炎相关性进展期HCC患者,其中147例行氩氦冷冻消融治疗,43例未行局部消融和肝动脉化疗栓塞治疗。结果氩氦冷冻消融乙型肝炎相关性进展期HCC患者生存期为10.11个月,未治疗者生存期仅为4.73个月,氩氦冷冻消融治疗进展期HCC严重肝损伤发生率为5.4%,Child-Pugh分级≥B8的病例占87.5%,胆红素水平51.3μmol/L者占75%;在HBV相关性进展期HCC中,HBV DNA载量中、低水平占91%,HBeAg阴性患者占66.67%,两者与肿瘤细胞分化程度无关;肝硬化程度及肿瘤细胞分化程度是影响进展期HCC患者生存期的关键因素。结论冷冻消融治疗乙型肝炎相关性进展期HCC能显著延长患者的生存期,是影响进展期HCC生存期的独立因素;Child-Pugh分级≥B8,伴有胆红素水平51.3μmol/L的进展期HCC患者不适宜行冷冻消融;肝硬化程度及肿瘤细胞分化程度是影响进展期HCC患者生存期的关键因素。 相似文献
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目的:探讨原发性肝癌行氩氦刀冷冻消融治疗后,全身炎症反应综合征(SIRS)评分与外周血降钙素原(PCT)水平对并发感染的早期诊断价值。方法:汇总2012年5月-2013年5月在我院因原发性肝癌接受氩氦刀冷冻消融治疗986例的临床资料,包括术后1周内体温、心率、呼吸、外周血白细胞计数、外周血清PCT水平、血培养等,并分别进行SIRS评分。结果:(1)986例中,明确感染(即血培养阳性)24例(2.4%)(感染组),未感染962例(97.6%)(非感染组)。两组符合SIRS诊断标准共188例,其中感染组16例(66.7%),非感染组172例(17.9%),感染组符合SIRS诊断标准者比例非常显著高于非感染组(P〈0.01)。(2)非感染组术后体温〉38.0℃311例及感染组24例均进行了外周血PCT水平检测,感染组外周血PCT水平〉0.5ng/ml者18例(75.0%),非感染组仅23例(7.4%),感染组外周血高PCT水平者比例非常显著高于非感染组(P〈0.01)。结论:原发性肝癌行氩氦刀术后SIRS评分愈高,提示感染风险愈高;PCT水平亦是术后并发感染的重要参考依据。 相似文献
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患者男性 ,6 9岁 ,主因乏力 ,纳差、腹胀、尿黄一周而于 1999年 4月 1日入院 ,既往于 2 9年前曾无症状查体发现ALT升高 ,服保肝药一个月后复查ALT正常。此后每年体检均肝功正常 ,HB sAg阴性。既往无乙型肝炎疫苗预防接种史。入院查体全身皮肤、巩膜明显黄染 ,无肝掌和蜘蛛痣 ,心肺正常 ,腹平软 ,肝脾肋下未及 ,腹水移动性浊音阳性。入院后化验乙型肝炎血清病毒学标志中仅抗 HBs阳性。HBVDNA阴性 ,抗HEV阳性 ,其他病毒感染标志物均阴性 ,ALT >15 0 0U/L ,AST >15 0 0U/L ,TBil/Dbil:2 49/ 16 3.4… 相似文献