MicroRNA在心血管疾病中的应用

正心血管疾病(CVD)仍然是全世界最常见的死亡原因,尽早的正确诊断对于降低CVD的死亡率具有极大的益处。心血管系统的疾病,如急性心肌梗死(AMI)、心力衰竭(HF)、高血压、心律失常和冠状动脉疾病,其发病率和死亡率在全球居于首位,是目前临床进展快、研究较活跃的领域之一[1-2]。虽然在过去的20年中,对CVD的诊断、治疗和预后方面取得了很大进步,有助于降低死亡率,然而,目前临床上仍然需要一种新的诊断生物标志物和新的治疗方案来降低     

介孔二氧化硅介导的微小RNA-24转染对过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡的影响

目的探究介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)搭载的微小RNA-24(miR-24)纳米载体复合物对过氧化氢(H_2O_2)诱导的早期心肌细胞凋亡的影响。方法实验分为4组:对照组单纯加入100μl PBS;H_2O_2组单纯加入终浓度为100μmol/L H_2O_2处理24h;miR-24类似物(miR-24mimics)组、miR-24抑制剂(miR-24inhibitor)组在H_2O_2处理前预先加入功能化后的MSN(F-MSN)搭载的200nmol/L寡核苷酸预转染24h。用聚乙烯亚胺对MSN表面进行功能化修饰形成F-MSN,再通过静电吸附作用与miR-24结合形成基因载体复合物F-MSN-miR-24,体外转染后通过荧光定量PCR、Western blotting等评估其对新生大鼠心室肌细胞目的基因及Bcl-2蛋白相互作用的细胞死亡调解子(Bim)的作用,进一步评估其对心肌细胞凋亡的影响。结果 F-MSN可将miR-24高效转入至心肌细胞内,经计数染色阳性细胞得出转染效率可达72%以上。与对照组比较,H_2O_2组miR-24表达量降低(P0.05)。与H_2O_2组比较,miR-24 mimics组的表达量显著提高、miR-24inhibitor组的表达量显著降低,miR-24mimics组蛋白Bim的表达量显著降低、miR-24inhibitor组蛋白Bim的表达量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。miR-24mimics组心肌细胞存活率显著高于H_2O_2组[(78.80±1.49)%vs(67.40±1.63)%,P0.05]。结论MSN搭载的miR-24转染可以将目的基因高效转入至靶细胞,其发挥的生物学效应可以显著抑制H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡,促进心肌细胞存活,为MSN用于心血管疾病的基因治疗提供了新思路。     

siRNA靶向EZH2 抑制子宫内膜癌细胞生长和侵袭

目的探讨靶向抑制EZH2 表达对子宫内膜癌细胞生长及侵袭的影响及其分子机制。方法实时荧光定量PCR检测
EZH2 在子宫内膜癌与癌旁子宫内膜组织中的表达差异。利用化学合成siRNA 转染子宫内膜细胞,靶向抑制EZH2 表达。
MTT、流式细胞仪检测细胞增殖和细胞周期改变。Boyden小室检测细胞侵袭情况的变化。Western blotting检测细胞周期因子
及基质金属蛋白酶2（MMP2）表达改变。结果相比于癌旁子宫内膜组织,EZH2基因在子宫内膜癌中表达相对增高。SiRNA在
子宫内膜癌细胞中抑制EZH2 表达后,细胞增殖能力明显降低,且细胞周期也阻滞在G1期。Boyden 小室分析显示,在抑制
EZH2表达后,细胞的侵袭能力也明显降低。机制分析显示,在抑制EZH2表达后,细胞周期因子E2F1及MMP2表达明显降低,
而抑癌基因p21 表达明显升高。结论EZH2 在子宫内膜癌中表达明显升高。SiRNA 靶向抑制EZH2 之后通过下调E2F1、
MMP2及上调p21表达后,能明显减慢子宫内膜癌细胞增殖和侵袭速度。
     

完全性、部分、边缘性前置胎盘与妊娠结局的关系研究

目的：分析不同类型的前置胎盘与妊娠结局的关系。方法随机抽取本院2010年1月~2014年1月收治的300例前置胎盘患者作为研究对象,并参照产前超声诊断结果将其分为A（完全性前置胎盘组）、B（部分性前置胎盘组）、C（边缘性前置胎盘）3组,每组各100例。回顾性分析3组患者的临床资料,掌握每组患者的妊娠结局,总结所有患者的妊娠危害因素,并分析不同类型前置胎盘与产妇妊娠结局的关系。结果 A、B组产妇的年龄稍高于C组,A组产妇的孕次明显多于B组,且其剖宫产史产妇所占比例显著高于B组（P<0.05）;A组产妇的产前出血发生率为75.0%,高于B、C组（P<0.05）,其产前输血率为12.0%,产后输血率为35.0%,产后出血率与胎盘粘连发生率分别为30.0%与42.0%,均高于B、C组（P<0.05）,且其抑制宫缩治疗率,早产、胎盘植入与子宫切除率均高于B组（P<0.05）。结论为改善前置胎盘产妇的妊娠结局,必须重视围生期的护理与保健,强化产前宣教,以降低完全性前置胎盘的发生率,改善产妇及围生儿的预后。     

欣维宁联合山莨菪碱对介入术后ST段抬高型心肌梗死患者心功能恢复及内皮功能保护的作用

 

目的 探讨欣维宁联合山莨菪碱注射液对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)术后急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能恢复及内皮功能保护作用。方法 选取医院2016-07至2018-02期间收治的116例STEMI患者作为研究对象,按照简单随机法将患者分为两组均行PCI术治疗,对照组予以欣维宁,观察组予以欣维宁+山莨菪碱。比较两组患者治疗前后心肌再灌注、心功能水平、血管内皮损伤标志物变化情况,及术后6个月不良心血管事件发生情况。结果 观察组患者术后2 h ST段回落率、cTFC、心肌灌注分级优于对照组(P<0.05)。两组患者术后左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD) 、左心室射血分数(left ventricular eject force,LVEF)较术前均有改善(P<0.05);在T₁、T₂,观察组患者LVEDD、LVEF优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后VEGF、ET-1水平低于治疗前,NO水平高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后血管内皮生长因子(VEGF)、血浆内皮素-1(ET-1)水平低于对照组,一氧化氮(NO)水平高于治疗组(P<0.05)。两组PCI术后6个月内不良心血管事件发生率分别为17.24%(10/58)、3.45%(2/58),观察组不良心血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 欣维宁联合山莨菪碱注射液可改善STEMI患者PCI术后心肌灌注情况,同时提高心功能,保护血管内皮,降低不良心血管事件发生风险。

     

血小板/淋巴细胞比值评估老年男性急性心肌梗死后新发房颤的应用价值

 目的 研究血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)对评估老年男性急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者住院期间新发房颤(new onset atrial fibrillation,NOAF)的临床价值。方法 以2014-01至2018-12于某院心血管内科就诊的241例老年男性AMI患者为研究对象。根据入院时是否发生NOAF,分成房颤组(n=40)和非房颤组(n=201)。搜集两组患者病历资料,并通过Logisitic回归及受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR对老年男性AMI患者NOAF发生的预测价值。结果 (1)经Logisitic回归分析显示:血清三酰甘油(TG)、左心室射血分数(LVEF)、PLR均是老年男性AMI患者入院后NOAF发生的独立危险因素(P<0.05)。(2)ROC曲线分析显示:PLR预测老年男性急性AMI入院后NOAF的最佳截点为248.11,预测的敏感性为87.90%,特异性为95.9%,AUC曲线下面积为0.969(95%CI:0.939~0.9998;P<0.01)。结论 PLR评估老年男性AMI患者NOAF的发生具有一定的临床应用价值。     

血清总胆汁酸及N末端B型钠尿肽原在慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者预后评估中的应用价值

 目的 探讨血清总胆汁酸(total bile acid, TBA)及N末端B型钠尿肽原(N terminal pro B type natriuretic peptide, NT-proBNP)在慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)合并2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者预后评估中的应用价值。方法 选取2019-10至2020-06在北京电力医院住院CHF患者146例,根据是否合并T2DM,分为观察组(87例)及对照组(59例)。分别检测各组TBA及NT-proBNP水平,通过ROC曲线分析TBA、NT-proBNP及两者联合检测在CHF合并T2DM患者预后评估中的临床价值。结果 与对照组相比,TBA和NT-proBNP水平在观察组中均呈明显升高趋势(P<0.01)。Spearmen等级相关分析显示,观察组心功能分级与TBA水平呈正相关(r_s=0.633,P<0.01);Pearson相关分析显示,观察组TBA水平与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.539,P<0.01);ROC曲线分析显示血清TBA+NT-proBNP联合检测的ROC曲线下面积明显高于TBA和NT-proBNP(0.942 vs. 0.728和0.912,P<0.05)。结论 血清TBA水平在CHF合并T2DM患者中明显升高,且与心功能分级呈正相关;血清TBA、NT-proBNP水平对CHF合并T2DM患者的预后具有良好的预测价值,联合检测更优。     

氟康唑在复发性假丝酵母菌性阴道炎中的临床治疗效果观察

目的为了探讨临床有效治疗复发性假丝酵母菌性阴道炎的方法,从而为复发性假丝酵母菌性阴道炎的临床相关研究提供科学依据。方法本研究选取了香港大学深圳医院2009年1月～2012年9月期间收治的复发性假丝酵母菌性阴道炎患者172例为研究对象,随机将患者分成2组,分别为对照组和观察组（n=86）,对照组给予患者制菌霉素,观察组给予氟康唑治疗。观察比较2组患者实施不同治疗方法半年后的临床治疗效果,以及停药后半年内的复发情况。结果对照组86例患者中治愈78例,治愈率为90．70％;观察组86例患者中治愈85例,治愈率为96．84％,治愈率组间比较观察组患者显著的高于对照组患者,且差异具有统计学意义（χ2=5.7451,p=0.0165）;复发率组间比较,观察组患者的情况明显优于对照组,且差异具有统计学意义（χ2=4.9765,P=0.0257）。结论在临床针对复发性假丝酵母菌性阴道炎患者实施治疗的实践过程中,采用氟康唑实施治疗的临床优势明显,是临床治疗复发性假丝酵母菌性阴道炎的安全可靠选择。     

血栓抽吸对急性STEMI患者PCI术后组织突出的影响

 

目的 探讨血栓抽吸对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PCI术后组织突出的影响。方法 选择2014-02至2017-08接受直接PCI并行OCT检查的106例STEMI患者,包含血栓抽吸-PCI组(n=69)和标准PCI组(n=37)。在直接PCI术后立即进行OCT评估,以评估支架段的病变形态。结果 血栓抽吸-PCI组与标准PCI组最小支架面积相似[7.3(IQR:5.8~8.5)vs 7.3(IQR:6.0~8.7)mm2,P=0.818]。最大组织突出面积[0.6(IQR:0.2~1.1) vs 1.2(IQR:0.8~1.6)mm2,P<0.001],平均组织突出面积[0.1(IQR:0.1~0.2) vs 0.4(IQR :0.2~0.7)mm2,P<0.001],与标准PCI组相比,血栓抽吸-PCI组上述值明显较小。与标准PCI组相比,血栓抽吸-PCI组的最小管腔面积明显更大[7.1(IQR:6.2~8.0)vs 5.9(IQR:4.9~6.8)mm2,P<0.01]。结论 与标准PCI组相比,STEMI患者行血管成形术前血栓抽吸组的组织突出面积明显减小,管腔面积较大。直接PCI术中的血栓抽吸有利于影响支架区段的病变形态,因此可作为直接PCI术中一种有效的辅助治疗。