难治性癫癎MRJ颞极信号特点与癫癎的相关性分析

目的探讨难治性癫癎MRI颞极信号特点与致癎区相关性。方法回顾性分析339例难治性癫癎病人MRI颞极信号特点。根据癫癎发作起始区将研究对象分为颞叶癫癎、额叶癫癎、顶叶癫癎、枕叶癫癎、岛叶癫癎、多脑叶癫癎等6类。结果颞极信号异常187例,颞极信号异常侧别与致癎区侧别一致率达98．93％,颞极信号异常与癫癎类型或致癎区有关（χ2=311．339,P〈0．001）。与颞叶外癫癎比较,颢极信号异常更常见于颞叶癫癎。结论在各类癫癎中均可出现MR／颞极信号异常,但更常见于颞叶癫癎。颞极信号异常侧常与致癎区侧别一致．特别是颞叶癫癎。     

小胶质细胞NOX2是神经免疫炎症驱动多巴胺能神经元进行性变性的潜在靶点

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经变性疾病,主要病理变化为中脑黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元进行性变性,纹状体多巴胺水平明显降低,残存的神经元内出现路易小体.     

小胶质细胞NOX2是神经免疫炎症驱动多巴胺能神经元进行性变性的潜在靶点

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经变性疾病,主要病理变化为中脑黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元进行性变性,纹状体多巴胺水平明显降低,残存的神经元内出现路易小体.     

帕金森病患者抑郁及其相关因素的研究

目的　研究帕金森病(Parkinson′s disease,PD)患者伴发抑郁(PD with depression,PDD)及其相关因素.方法　对连续就诊于北京天坛医院神经内科的81例PD患者:(1)进行汉密尔顿抑郁量表测评,了解患者抑郁及不同程度抑郁的发生情况;(2)进行汉密尔顿焦虑量表测评,计算抑郁与焦虑共病的发生率;(3)采用单因素分析法,对PDD组和非PDD组在年龄、性别、文化程度、病程、临床类型、疾病严重程度及认知功能等方面进行对比,探讨PDD的相关因素;(4)采用Logistic回归分析法,研究PDD的危险因素. 结果 (1)PD伴发抑郁者59例,抑郁的发生率为72.8%,其中轻度32例(54.2%),中度23例(39.0%),重度4例(6.8%);(2)抑郁与焦虑共病共31例,发生率为38.3%;(3)性别、临床类型和疾病的严重程度与PDD的发生均有统计学意义(P＜0.05),年龄、文化程度、病程、记忆障碍、认知障碍及痴呆与PDD的发生均无统计学意义(P＞0.05);(4)Logistic回归分析结果显示,混合型及疾病严重程度进入回归模型,OR值(95%CI)分别为3.526(1.120,11.106)及3.606(1.213,10.724). 结论 PDD发生率高,患者常合并焦虑,PDD与性别、临床类型及疾病严重程度有关,其中混合型及疾病严重程度是PDD的危险因素.     

小胶质细胞过度激活与多巴胺能神经元进行性变性的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经变性疾病,主要病理特征为中脑黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元缺失,残余的神经元内出现路易小体.     

美国心脏协会/美国卒中协会卒中一级预防指南（第二部分）

(上接第8期第670页) 2 证据充分的可干预危险因素 2.1 高血压高血压既是脑梗死的危险因素,也是脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)重要的危险因素.血压和卒中之间存在强烈的、连续的、分级别的、一致的和独立的相关性,而且是有预测意义以及病因学意义的.     

帕金森病患者非运动症状的临床研究

目的 研究170例帕金森病(PD)患者非运动症状(NMS)的发生率及其与临床特征的相关性,为PD早期诊断、病情进展预测及预后评估提供依据.方法 对170例PD患者进行NMS问卷调查,统计各种NMS的发生率及其在运动症状出现之前的发生率,用Spearman等级相关分析研究NMS发生个数与临床特征的相关性,用χ2检验研究NMS发生率最高的不宁腿综合征(RLS)的影响因素、严重影响患者生活质量的记忆障碍和情绪障碍与病程及病情严重程度的关系.结果 (1)99.41% 的PD患者出现了NMS,发生率最高者为RLS(57.1%),其他依次为身体不适(52.9%)、近记忆障碍(52.4%)、抑郁(51.8%)、疲劳(50.0%);(2)在运动症状出现之前的PD-NMS中,发生率最高者为失眠(55.3%),其他依次为抑郁(48.9%)、无兴趣(48.2%)、嗅觉减退(46.2%)、焦虑(45.9%);(3)PD患者NMS发生数为0～26个,平均为(10±5)个,NMS发生个数与性别、文化程度、年龄、发病年龄、临床分型无相关性(r值分别为0.056、-0.006、0.016、-0.44和0.002,P＞0.05),与病情严重程度、病程明显相关(r值分别为0.170和0.194,P＜0.05);(4)轻、中、重度PD患者RLS、近记忆障碍及情绪障碍的发生率间差异均有统计学意义(χ2值分别为6.288、9.365和29.710,P＜0.05).结论 (1)几乎所有PD患者出现了NMS,发生率最高的NMS为RLS;(2)PD患者在运动症状出现之前可出现多种NMS,失眠发生率最高,对PD的发生及进展具有预警作用;(3)随着病程延长及病情进展,PD患者出现NMS的个数明显增多;(4)随着病情的加重,RLS、近记忆障碍和情绪障碍的发生率明显增加.     

美国心脏协会/美国卒中协会卒中一级预防指南（第三部分）

3 尚未充分证实或可干预的潜在危险因素3.1 偏头痛在年轻女性中,偏头痛与卒中的相关性最为一致,尤其是那些有先兆性偏头痛的女性.14项研究(11项病例对照研究和3项队列研究)的数据分析报告显示总体的相对危险度(relative ratio,RR) 2.16;95%可信区间 (confidence interval,CI) 1.89～2.48.     

同型半胱氨酸在帕金森病患者血浆中的变化及临床意义

目的对比研究同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和脑梗死患者血浆中的变化,探讨其临床意义。方法检测PD、脑梗死患者及对照组血浆Hcy水平,检测PD、脑梗死患者及对照组血浆叶酸和维生素B_(12)水平。对PD患者血浆Hcy水平与叶酸及维生素B_(12)水平进行相关性分析,对血浆Hcy水平与PD严重程度、病程、临床类型、情绪、认知功能及是否服用美多芭进行相关性分析。结果 (1)PD组、脑梗死组及对照组血浆Hcy水平分别为20±11μmol/L、16±7μmol/L及11±2μmol/L,PD组和脑梗死组血浆Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05或0.01),PD组血浆Hcy水平明显高于脑梗死组(P0.01);(2)PD组血浆叶酸和维生素B_(12)水平分别为6±5μg/L和514±345ng/L。PD组血浆叶酸和Hcy水平呈明显负相关(r=-0.453,P0.01);血浆维生素B_(12)和Hcy水平无明显相关性(r=-0.268,P0.05)。(3)按照Hoehn-Yahr分期对PD严重程度进行分组,轻、中、重度PD组血浆Hcy水平分别为16±8μmol/L、21±9μmol/L和35±3μmol/L,三组之间差异有统计学意义(P0.05);(4)血浆Hcy水平与病程、临床类型、情绪、认知功能及是否服用美多芭无关。结论 PD组和脑梗死组血浆Hcy水平明显增高,PD组Hcy水平与疾病严重程度密切相关,PD组血浆叶酸和Hcy水平呈明显负相关。     

铁选择性损伤多巴胺能神经元的神经免疫炎症机制

目的 在模拟人中脑黑质的多种原代细胞培养体系中,研究铁对多巴胺能神经元的损伤及其神经免疫炎症机制.方法 采用5、25和100μmol/L的Fecl2(Fe2+):(1)处理中脑原代神经元-小胶质细胞-星形胶质细胞混合培养体系,7 d后计数酪氨酸羟化酶(TH)(+)多巴胺能神经元及抗神经特异性核蛋白抗体(Neu-N)(+)的全部神经元的数量,观察神经元形态,研究Fe2+对多巴胺能神经元的选择性损伤;(2)同时处理中脑原代神经元-小胶质细胞-星形胶质细胞混合培养体系和神经元-星形胶质细胞培养体系,7 d后计数TH(+)多巴胺能神经元的数量,研究小胶质细胞在Fe2+选择性损伤多巴胺能神经元中的作用;(3)处理原代小胶质细胞培养体系,测量细胞外超氧化物(O2·-)及细胞内活性氧类物质(iROS),研究Fe2+激活小胶质细胞导致的功能变化;(4)处理中脑原代神经元-小胶质细胞-星形胶质细胞混合培养体系,7 d后计数抗补体受体-3(OX-42)(+)小胶质细胞的数量,观察细胞形态,研究Fe2+激活小胶质细胞导致的形态学变化.结果 (1)5、25和100μmol/L Fe2+处理组TH(+)多巴胺能神经元的数量分别为对照组的89%、70%和55%,其中25、100 μmol/L Fe2+处理组与对照组比较差异具有统计学意义(F=12.047,P＜0.01);多巴胺能神经元胞体皱缩,胞质淡染,神经突起数目减少;(2)5、25和100 μmol/L Fe2+处理组Neu-N(+)全部神经元的数量分别为对照组的100%、104%和101%,与对照组比较差异均无统计学意义;5、25和100μmol/L Fe2+处理组Neu-N(+)全部神经元的数量与TH(+)多巴胺能神经元数量的差值分别为11%、34%和46%,其中25和100 μmol/L Fe2+处理组两种神经元数量的差异具有统计学意义(分别为t=8.098,P＜0.05;t=11.218,P＜0.05);(3)在中脑原代神经元-小胶质细胞-星形胶质细胞混合培养体系和神经元-星形胶质细胞培养体系中,25μmoL/L Fe2+处理组TH(+)多巴胺能神经元的数量分别为对照组的70%和98%,差值为28%,差异具有统计学意义(t=8.061,P＜0.05);100 μmoL/LFe2+处理组TH(+)多巴胺能神经元的数量分别为对照组的55%和75%,差值为20%,差异具有统计学意义(t=9.025,P＜0.05);(4)5、25和100μmoL/L Fe2+处理组产生的细胞外O2·-分别为对照组的100%、127%和163%,其中100 μmol/L Fe2+处理组与对照组比较差异具有统计学意义(t=9.015,P＜0.005);5、25和100μmol/L Fe2+处理组产生的iROS分别为对照组的147%、172%和231%,其中25和100μmol/L Fe2+处理组与对照组比较差异具有统计学意义(F=3.091,P＜0.05);(5)5、25和100 μmol/L Fe2+处理组OX-42(+)小胶质细胞数量分别为对照组的183%、190%和240%,其中25和100μmol/L Fe2+处理组与对照组比较差异具有统计学意义(F=6.101,P＜0.01);小胶质细胞激活后胞体变大,形状不规则.结论 Fe2+激活小胶质细胞,使其形态发生显著变化,并产生大量神经毒性因子,选择性损伤多巴胺能神经元;为抑制铁过度激活小胶质细胞成为治疗PD的新策略提供依据.

Abstract：

Objective To investigate the role and neuroinflammatory mechanism of iron on dopamine ( DA) neurons in multiple primary midbrain cultures that mimic human substantia nigra pars compacta.Methods Ferrous chloride ( Fe2+ ) with the desired concentrations of 5,25 and 100 μmol/L was used to ( 1 ) treat primary midbrain neuron-microglia-astroglia cultures for 7 days and the numbers of DA neurons and total neurons were counted after tyrosine hydroxylase (TH) and neuron-specific neuclear protein neurons in 5,25 and 100 μmol/L Fe2 + -treated groups were 89%,70% and 55% of control group,and 25,100 μmol/L Fe2+ significantly decreased DA neuronal numbers compared with control group ( F = 12.047,P ＜0.01);DA neuronal bodies were shrunk and smaller,cytoplasmic stainings were reduced,neuronal dendrites were decreased;(2) The numbers of Neu-N ( + ) total neurons in 5,25 and 100 μmol/L Fe2+-treated groups were 100%,104% and 101% of control group and Fe2+ did not decrease DA neuronal numbers compared with control group (t =4.458,P ＞ 0.05 );5,25 and 100 μmol/L Fe2+-induced difference between total neurons and DA neurons were 11%,34% and 46%,and 25 and 100 (Amol/L Fe2+ produced significant difference(t =8.098,P ＜0.05;t = 11.218,P＜0.05);(3) In primary midbrain neuron-microglia-astroglia and neuron-astroglia cultures,the numbers of DA neurons in 25 μmol/L Fe+-treated group were 70% and 98% of control group,respectively.The difference between two groups was 28%,which was statistically significant (t =8.061,P＜0.05);The numbers of DA neurons in 100 μmol/L groups were 183%,190 % and 240% of control group,and 25 and 100 μmol/L Fe2 + significantly increased microglial numbers compared with control group ( F = 6.101,P ＜ 0.01 );dramatic changes of microglial morphology were indicated by the enlarged cell bodies and irregular shape.Conclusions Fe2 + provokes selective DA neuronal damage and microglia are the mediators of the neurotoxic effect,which may be due to microglial over-activation featured by the significant production of neurotoxic factors and morphological changes of microglia.This investigation cast a new light for PD therapy by inhibiting Fe2+ -induced neuroinflammation characterized by the microglial over-activation.