基于多元统计学方法的骨量肌量减少性肥胖综合征的结构特征研究

背景 骨量肌量减少性肥胖综合征（OSO）是一种严重损害老年人健康的疾病,对疾病进行临床分型可为疾病的临床诊治提供指导。基于OSO诊断变量间的相关性对OSO进行分型,并探寻OSO的结构特征,可为OSO的防治提供新的思路。 目的 探索OSO的结构特征,为实现OSO的个体化诊治提供理论依据。 方法 本研究为横断面研究。于2018年1月至2020年10月,采用随机抽样法,选取在哈尔滨医科大学附属第二医院体检中心接受健康体检、年龄≥60岁的老年OSO患者作为研究对象,采集其OSO诊断变量〔四肢骨骼肌指数,握力,体脂百分比（BF%）,腰椎1~4（L1~4）、髋部、股骨颈骨密度（BMD）,体质指数（BMI）,腰围,步速〕、社会人口学特征、生活方式、常见慢性病患病情况等方面的资料。在利用因子分析法对OSO诊断变量数据进行分析前,采用KMO检验、Bartlett's球形检验评价OSO诊断变量数据是否适合进行因子分析。通过主成分分析法,提取特征值≥1.000的成分,并运用最大方差正交旋转法得出方差最大正交旋转矩阵。根据因子正交旋转矩阵,对公因子进行命名。基于公因子得分,利用离差平方和系统聚类法生成树状结构并对患者进行分类,通过比较不同类别患者间诊断变量水平和临床特征的差异,分析OSO的结构特征。 结果 共纳入107例老年OSO患者。KMO值为0.688,Bartlett's球形检验χ2=492.374,P<0.001,表明OSO诊断变量数据适合进行因子分析;按特征根>1.000的标准可提取3个公因子（骨质疏松因子、肌肉+体脂因子、肥胖因子）,3个公因子的累积方差贡献率为81.408%,各诊断变量在所属公因子上的载荷值为0.770~0.918。聚类分析结果显示,共将OSO患者分为3类。不同类别人群四肢骨骼肌指数、握力、BF%、BMDL1~4、BMD髋部、BMD股骨颈、BMI、腰围比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。其中第1类人群的BMDL1~4、BMD髋部、BMD股骨颈均低于其他两类人群（P<0.05）;第2类人群的BMI和腰围均低于其他两类人群（P<0.05）;第3类人群的四肢骨骼肌指数、握力和BMD均高于其他两类人群,BF%低于其他两类人群（P<0.05）。不同类别人群性别、受教育程度、个人月收入分布、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）。第1类人群中本科以下学历者占比高于第3类人群（P<0.017）;第2类人群TC水平高于第3类人群（P<0.05）;第3类人群个人月收入≥5 000元者占比,以及UA、Cr水平均高于其他两类人群,女性占比低于其他两类人群（P<0.05或P<0.017）。 结论 可从骨质疏松、肌肉与体脂、肥胖3个方面对OSO诊断变量进行概括和解释;OSO患者具有不同的结构特征。应用多元统计学方法研究OSO患者的结构特征,有助于实现对不同类型OSO患者的个体化管理。     

加兰他敏治疗阿尔茨海默病的作用机制

加兰他敏是一种从石蒜科植物中提取的菲啶类生物碱,具有多重作用机制:作为一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂,能增加神经肌肉突触间隙内乙酰胆碱的浓度;作为变构增强配体可使烟碱型乙酰胆碱受体(nico-tinic acetylcholine receptor,nAChR)活化,具有神经保护功能;可作用于淀粉样前体蛋白的代谢途径,减少β淀粉样蛋白(Aβ)的生成;同时,加兰他敏还具有疾病调节作用,能抑制Aβ的聚集和/或毒性。现就加兰他敏在治疗阿尔茨海默病中的作用机制进行综述。     

利用分化的SH-SY5Y细胞观察加兰他敏对ADAM10和ADAM17表达的影响

目的观察经胆碱酯酶抑制剂加兰他敏处理的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)中解整合素样金属蛋白酶(ADAM)10和ADAM17以及可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)表达,探讨加兰他敏干预淀粉样前体蛋白(APP)代谢途径的可能机制。方法 SH-SY5Y细胞经全反式维甲酸诱导分化后,分别在含0.3、0.9或10μmol/L加兰他敏的无血清培养基中培养18h。以Western blot方法检测细胞内APP、ADAM10、ADAM17和sAPPα水平。结果 10μmol/L加兰他敏组ADAM17蛋白相对分子质量(Mr)80 000条带表达量(2.0670±0.0903)高于对照组(1.0000±0.0864,P<0.01),亦高于0.3、0.9μmol/L加兰他敏组(分别为1.4422±0.0374、1.8592±0.1018,均P<0.05);ADAM17蛋白Mr 130 000条带表达量(1.5938±0.0476)高于对照组、0.3和0.9μmol/L加兰他敏组(分别为1.0000±0.0523、1.2533±0.0658、1.4724±0.0576,均P<0.05)。与对照组(1.0000±0.0603)比较,0.3、0.9和10μmol/L加兰他敏组sAPPα蛋白的表达量(分别为1.4192±0.1256、1.6779±0.1055和2.3872±0.1495)均增高(均P<0.01)。0.3、0.9和10μmol/L加兰他敏组APP和AD-AM10蛋白水平与对照组比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论加兰他敏可使ADAM17表达增加,促进APP代谢过程中sAPPα生成。     

外周蛋白在中枢神经系统的生物学功能

<正>外周蛋白(peripherin)最初是在周围神经系统的感觉神经元内被发现,故命名为外周蛋白。后来,在中枢神经系统的某些感觉神经元和其他类别神经元,以及在PC12细胞内也发现存在有外周蛋白。中枢神经系统内外周蛋白的生物学功能还不清楚,可能与神经元对损伤的反应、神经再生和神经元变性等相关。一、外周蛋白的结构和特性中间纤维(intermediate filaments,IF)是一类直径8～11nm的中空管状纤维结构,它的直径介于微丝和微管之间。中间纤维蛋白分子由三部分组成:头部、尾部和中间的杆状区,中部杆