症状性颅内动脉闭塞患者脑灌注缺损与侧支循环的相关性研究

目的 研究症状性颅内动脉闭塞患者脑灌注缺损与侧支循环的关系。 方法 回顾性纳入2017年1月-2018年10月于解放军总医院第一医学中心连续收治的症状性单侧颈 内动脉（internal carotid artery,ICA）颅内段或大脑中动脉（middle cerebral artery,MCA）M1/M2段闭塞 患者,根据闭塞部位分为ICA闭塞组和MCA闭塞组。收集患者临床资料并记录影像学特征,采用定量 分析软件获取患侧脑血流残余功能达峰时间（time to maximum of the residual function,Tmax）>4 s和 Tmax>6 s的低灌注区容积,并采用多时相CTA 6级评分法对侧支循环进行评分。比较两组患者低灌注 区容积与侧支循环的差异,并分析低灌注区容积与侧支循环评分的相关性。 结果 最终纳入42例患者,平均年龄54.9±13.9岁,男性29例（69.0%）,其中I CA闭塞组19例,MCA 闭塞组23例。ICA闭塞组Tmax>4 s容积（163.1±98.6 mL vs 64.6±54.2 mL,P <0.001）、Tmax>6 s容积 （92.4±87.1 mL vs 13.0±27.6 mL,P <0.001）均大于MCA闭塞组;ICA闭塞组侧支循环评分低于MCA闭 塞组[3（2～4）分 vs 4（3～4）分,P =0.021]。ICA闭塞组Tmax>4 s 、Tmax>6 s容积与侧支循环评分呈负相关 （r =-0.667,P =0.002;r =-0.717,P <0.001）;MCA闭塞组Tmax>4 s 、Tmax>6 s容积与侧支循环评分呈负 相关（r =-0.498,P =0.016;r =-0.494,P =0.017）。 结论 症状性颅内动脉闭塞患者低灌注区容积与闭塞部位及侧支循环相关,ICA闭塞患者较MCA闭 塞患者有更大的低灌注缺损和更差的侧支循环。     

U50,488H抗心肌缺血性心律失常与调节钙-Cx43通路有关

目的:证明κ阿片受体( κ-OR)激动剂(U50,488H)可能是通过调节细胞内钙来保护Cx43蛋白而达到抗心律失常的作用。方法: 在体内心律失常实验中,通过使用丝线短暂阻断成年大鼠冠状动脉左前降支血流30 min。在缺血前由静脉选择注射U50,488H、κ-OR激动剂的阻断剂(or-BNI)、L型钙通道激动剂(Bay K8644)、硝苯地平(Nifedipine)和庚醇(heptanol)。假手术组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流。在离体心律失常的研究实验中,每个离体心脏被迅速取出,接受10 min的正常灌流后,在37℃下接受30或90 min的实验灌注。实验心脏被分为3个组,即对照组、高钙灌流组及低钙灌流组。实验中,使用心电图(ECG)衡量心律失常的发生率。结果: 对大鼠离体灌流心脏使用心电监测和免疫印迹的实验中显示,高钙灌注的心脏更容易发生心律失常,并检测到Cx43蛋白的表达下调。使用全细胞膜片钳技术观测到U50,488H可以抑制心室细胞的L型钙通道电流。这种现象能并能被nor-BNI所阻断。在心肌缺血损伤之前,注射U50,488H能够提高心律失常的评分。这种现象能并能被nor-BNI、Bay K8644和Cx43蛋白解偶联剂庚醇所阻断。最后免疫印迹的结果证实,U50,488H对Cx43蛋白的保护作用能被Bay K8644所逆转。结论: U50,488H激活κ-OR是通过钙-Cx43信号通路途径发挥抗心律失常的作用。     

小胶质细胞参与神经病理性痛机制的几个信号通路

<正>神经病理性痛是指由于外周或中枢神经系统病变、功能障碍或短暂的脏器损伤所致的疼痛,也可以是糖尿病、癌症或传染因素带来的继发损伤症状;其特征性临床表现有疼痛过敏、异常疼痛和自发疼痛等,对于患者的身心健康有极为严重的影响,而现有的治疗方法疗效均不理想。因此,认识神经病理性痛形成机制对于发展新的有效的疗法必不可缺。     

敲低小鼠中脑神经元多巴胺D2受体使其生脂基因表达上凋

目的研究小鼠中脑神经细胞多巴胺D2受体(DRD2)对神经元生脂基因的调节作用。方法构建针对DRD2短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体,特异性下调小鼠原代中脑神经元的DRD2表达;神经元分为阴性病毒对照组和DRD2-shRNA病毒感染组,进行高通量转录组测序,分析两组差异基因并以共表达网络筛选核心基因;实时荧光定量PCR及Western blot法验证该差异基因表达并检测神经元脂肪酸含量变化。结果成功培养小鼠中脑神经元并下调DRD2;高通量转录组测序发现中脑神经细胞DRD2下调对多个生脂基因有调节作用,主要包括δ(14)-固醇还原酶、乙酰辅酶A合成酶、胰岛素诱导基因1蛋白、硬脂酰辅酶A去饱和酶等,其中硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)上调最显著(上调4倍),并经实时定量PCR和Western blot结果得到验证。同时脂肪酸含量检测发现与SCD1关系密切的游离脂肪酸在DRD2下调组显著增加。结论下调小鼠中脑神经元DRD2可以显著上调SCD1的表达,SCD1上调可以加速饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化,防止脂毒性对细胞的损伤。     

微创条件下小鼠心肌梗死模型建立的研究

目的:微创条件下建立小鼠慢性心肌梗死模型,为研究干细胞移植治疗对心肌梗死后心脏的影响提供模型。方法: 将70只小鼠随机分为6组,5个手术组和1个假手术组。手术组小鼠于左侧胸骨旁0.8 cm处切开一长约1 cm的切口,钝性分离暴露肋间隙。将心脏从第4、5肋间隙挤出,用5号丝线结扎左心耳和动脉圆锥下的左前降支,放回胸腔后缝合胸壁皮肤。假手术组小鼠左前降支动脉不结扎,余操作同手术组。观察手术后心脏大体形态,术后30 min、3、5、7、14和21 d的心电图及心脏组织的病理学变化。结果: 左心室梗死区呈暗褐色,经固定液灌流后梗死区呈白色透明状。术后30 min内,心电图上ST段弓背向上抬高超过0.2 mV。术后3、5、7、14和21 d,心电图被病理性Q波代替,ST段低平。苏木精-伊红染色显示,术后3、5 d有大量的炎细胞浸润,心肌细胞不完整,以术后5 d更明显。术后7 d、14 d梗死区心肌纤维断裂溶解,心肌细胞坏死,少量炎性细胞浸润,术后21 d梗死区被纤维组织所代替。结论: 以微创手术建立小鼠心肌梗死模型为一种渐进性、慢性过程,该方法操作时间短、动物耐受性好、可重复性强。     

颅内椎-基底动脉夹层形态学与后循环缺血程度的相关性研究

目的 研究颅内椎-基底动脉夹层不同形态类型及不同狭窄程度对后循环缺血的影响。 方法 回顾性分析解放军总医院第一医学中心2015年12月-2019年12月经DSA确诊的椎动脉颅内 段及基底动脉夹层患者的多模式磁共振影像数据，利用MRA对后循环夹层的形态进行分组（瘤样 扩张型、线珠型、狭窄-闭塞型），并根据MRA和高分辨率磁共振管壁成像（high-resolution vessel wall imaging，HR VWI）上各病变狭窄率进行分组（无、轻、中、重度），比较不同分组之间低灌注区容积的 差异。 结果 共纳入颅内椎-基底动脉夹层患者34例。基于MRA的形态学分组，瘤样扩张型11例（32.3%） （低灌注区容积：18.99±21.63 mL）、线珠型15例（44.1%）（低灌注区容积：78.31±85.64 mL）、狭窄- 闭塞型8例（23.5%）（低灌注区容积：28.91±16.88 mL），不同形态分组之间低灌注区容积具有统计 学差异，其中线珠型的低灌注缺损最严重。基于MRA和HR VWI测量的病变血管不同狭窄率分组之间， 低灌注区容积均无统计学差异。 结论 基于MRA的症状性颅内椎-基底动脉夹层形态学可以反映脑组织的灌注缺损变化，其中线珠 型夹层可能引起更为严重的后循环缺血。     

航天航空作业对前庭系统的影响及其相关模拟实验策略

前庭系统是人体感知空间位置和自我运动的重要感受系统，良好的前庭系统功能是进行航天航空作业的重要保证。本文主要围绕航天航空作业和前庭系统之间的相关关系，分别介绍了航天航空作业中对于前庭系统的危险因素(载荷、噪音、电磁波、化学等)、前庭系统损害对于航天航空人员的重要影响(空间定向障碍以及睡眠情感、高级认知等中枢神经系统功能损害),以及与前庭系统相关的实验研究策略(前庭系统刺激实验和前庭系统代偿实验),为探索航天航空作业中前庭系统的防护和干预研究提供参考。