复方盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的随机双盲多中心临床研究

目的 通过临床观察评价国产四类新药复方盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效和安全性.方法 采用随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心研究设计,用药观察周期为12周.试验组(A)72例服用复方盐酸二甲双胍片加模拟格列苯脲片;对照组(B)72例服用盐酸二甲双胍片加格列苯 脲片.结果 降血糖效果:试验组和对照组治疗2周、4周、8周、12周后各时点空腹血糖都较治疗前有显著降低,但两组间下降率比较在2周、4周、8周无统计学差异,仅在12周时,有统计学差异,对照组下降率比试验组低.在治疗12周后,两组餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、都较用药前显著下降,但组间比较无统计学差异.空腹胰岛素、空腹C肽、餐后2小时胰岛素、餐后2小时C肽仅试验组餐后2小时C肽较用药前明显升高,其余指标两组与用药前比较无统计学意义,组间比较也无差异.两组病人用药后疗效分析,有效率和显效率相近,无统计学差异.安全性观察:两组不良反应共7例,两组不良反应发生率比较无显著性意义.结论 对糖尿病患者而言,复方二甲双胍是一种安全有效的降糖药物,可予临床推广使用.     

催乳素与人类肿瘤关系的新认识

催乳素(PRL)可在垂体和垂体外生成和分布，除了具有激素的一般特性外，还具有细胞因子的一些特点。PRL受体属造血生长因子受体家族，通过Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK—STAT)途径激活信号转导通路发挥其生物作用。研究表明PRL在许多肿瘤中的表达明显增高，其可通过抑制细胞凋亡，缩短细胞周期而促进细胞分裂，对肿瘤的生长有促进作用。本文阐述了催乳素与乳腺癌、前列腺癌及子宫肌瘤的关系。     

口服硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变

目的 评价国产硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性.方法 采用随机、双盲、平行对照的方法 .试验组服用硫辛酸和维生素B1,对照组服用安慰剂和维生素B1,用药观察12周.结果 在4、8、12周时,试验组改善神经病变主觉症状的有效性优于对照组(P＜0.05);两组治疗前后神经传导速度无显著性差异.两组不良事件发生率亦无显著性差异.结论 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变是安全有效的.     

点阵二氧化碳激光联合0.1％糠酸莫米松乳膏封包治疗胫前黏液水肿1例

<正>胫前黏液水肿是Graves病较为常见的临床表现,主要表现为胫前区域的斑块和结节,部分患者皮损可随甲状腺疾病缓解而有所改善,但部分患者皮损影响日常生活,需积极干预。现报告1例联合使用点阵二氧化碳(CO_2)激光及0.1%糠酸莫米松乳膏封包治疗有效的患者,并复习了相关文献。     

成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一, 其中, MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病, 磺脲类药物能够长期有效地控制血糖, 且无明显不良反应。因此, 对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下, 有明显糖尿病家族史, 初诊时被误诊为其他类型糖尿病, 而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例, 其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点), 2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗, 并取得了较好的治疗效果, 提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。     

降糖药二甲双胍对甲状腺未分化癌细胞增殖及凋亡的作用

目的:研究二甲双胍对甲状腺未分化癌细胞增殖及凋亡的作用,初步探讨其作用机制?方法:以不同浓度二甲双胍作用于未分化癌SW1736细胞,MTT法检测其增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况?结果:二甲双胍可显著抑制SW1736细胞增殖,其抑制作用呈剂量依赖性,并随着作用时间的延长抑制作用逐渐增强,于72 h达到最大抑制效果?流式细胞检测结果显示二甲双胍可阻滞未分化癌细胞周期至G0/G1期;并可促进肿瘤细胞凋亡,随着二甲双胍作用浓度的递增,肿瘤细胞的凋亡率逐渐增加,20 mmol/L二甲双胍作用48 h后,可使SW1736细胞凋亡率从8.3%增加至13.3%,与对照组相比,有显著统计学差异?结论:二甲双胍可抑制甲状腺未分化癌细胞的增殖活性,阻滞细胞周期进程,诱导细胞凋亡,为甲状腺未分化癌的治疗研究提供了新的方向?     

多氯联苯118对大鼠胰岛素敏感性影响的研究

目的探讨多氯联苯（polychlorinated biphenyl,PCB）118对大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将40只清洁级成年雄性Wistar大鼠[体重（200±10）g]按随机数字表法分为4组,每组10只,除正常对照组外,其余3组给予不同剂量PCB118：低、中、高剂量组分别为10、100、1000μg·kg^-1·d^-1,每周腹腔注射5d,造模13周后行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）,计算糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值（△I30／△G30）、葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg、AUCi）、AUCi／AUCg及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果低、中、高剂量组空腹胰岛素水平[（19．0±7．1）、（18．5±3．1）、（22．1±1．2）mU／L]、30min胰岛素[（55．0±1．9）、（55．0±2．4）、（72．3±1．0）mU／L]及30min血糖水平[（22．32±2．44）、（19．87±1．89）、（21．90±2．88）mmol／L]明显高于对照组[（10．05±3．59）、（25．68±1．27）mU／L、（17．08±1．35）mmol／L],差异有统计学意义（F值分别为3．622、8．798、7．024,均P〈0．05）;高剂量组60、120min胰岛素水平高于对照组[60min（46．3±1．2）比（18．1±1．1）mU／L,t=3．287,P〈0．05;120min（39．5±1．3）比（24．5±9．4）mU／L,t=2．435,P〈0．05],各剂量组△I30／AGmAUCi、AUCi／AUCg明显高于对照组（F值分别为15．548、7．130、5．509,均P〈0．05）,低、中、高剂量组HOMA—IR亦明显高于对照组（1．26±0．42、1．35±0．22、1．52±0．47比0．65±0．37,F=6．937,P〈0．05）,上述指标在各剂量组问比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论低剂量PCB118持续暴露可能引起大鼠胰岛素敏感性降低。     

多氯联苯118对大鼠甲状腺自身免疫反应的影响

目的探讨多氯联苯118(PCB118)对大鼠甲状腺功能及自身免疫反应的影响。方法Wistar大鼠40只均分为四组:A组为空白对照;B、C、D组分别给予PCB118 10、100、1000μg.kg-1.d-1腹腔注射,每周5次。13周后检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、过氧化物酶抗体(TPOAb)水平,甲状腺组织过氧化物酶(TPO)mRNA表达水平,观察甲状腺组织病理学改变。结果甲状腺组织病理学检查显示B、C、D组均可见滤泡腔塌陷、上皮脱落、间质纤维化、小血管增生,B、C组可见间质淋巴细胞浸润。随着PCB118剂量增加,B、C、D组血清FT3、FT4、TG浓度逐渐降低;D组FT3浓度明显低于A、B组(P<0.05);B、C、D组血清FT4、TSH浓度明显低于A组(P<0.05);C、D组血清TG水平明显低于A组(P<0.05)。与A组比较,B、C组血清TGAb、TPOAb浓度显著升高(P<0.05);C组TPO mRNA表达水平明显高于A组(P<0.05)。结论 PCB118可导致大鼠甲状腺组织形态和功能异常,激活甲状腺自身免疫反应。     

化疗药物对甲状腺未分化癌耐药基因表达的影响

目的:评价阿霉素和顺铂化疗药物对甲状腺未分化癌耐药相关基因MDR1和MRP1表达的影响?方法:分别用阿霉素和顺铂诱导人甲状腺未分化癌耐药细胞HTh74/DOX和HTh74/DDP?利用荧光定量RT-PCR检测耐药细胞中MDR1和MRP1的表达情况,并观察MDR1和MRP1抑制剂联合阿霉素或顺铂对耐药细胞进行干预的疗效?结果:HTh74/DOX细胞与亲代相比高表达MDR1而MRP1基因上调不明显;HTh74/DDP细胞与亲代相比高表达MRP1基因而MDR1基因上调不明显,且HTh74/DOX对顺铂缺乏交叉耐药,HTh74/DDP对阿霉素缺乏交叉耐药?MDR1和MRP1抑制剂分别能部分恢复HTh74/DOX和HTh74/DDP对阿霉素和顺铂的敏感性?结论:不同化疗药物可能上调不同ABC跨膜转运蛋白耐药相关基因而导致甲状腺未分化癌细胞耐药性增强?临床可能通过检测各种ABC跨膜转运蛋白或基因的表达量来预测不同化疗药物的疗效,并选用适当ABC跨膜转运蛋白抑制剂联合化疗药物进行个体化治疗方案的制定?     

甲状腺癌中类干细胞的侧群细胞的分离及鉴定

目的:研究不同甲状腺肿瘤细胞中是否存在具备干细胞特性的侧群(side population,SP)细胞,同时比较侧群细胞和非侧群(non-SP)细胞生长?成瘤及侵袭性的差异?方法:以多种人甲状腺未分化癌细胞株为对象,利用干细胞高表达ABCG2转运体,可将荧光染料Hoechst泵出胞外的特性,运用双波长流式细胞仪从不同的甲状腺肿瘤细胞株中分选出具有干细胞特性的侧群细胞,进而通过半定量PCR及免疫荧光染色比较侧群和非侧群细胞的干细胞标志OCT4及肿瘤耐药基因ABCG2?MDR1表达的情况,采用克隆形成率及细胞侵袭迁移实验比较两组细胞群的克隆形成能力和侵袭转移能力?结果:人甲状腺未分化癌细胞株中存在具有干细胞特性的侧群细胞,该群细胞高表达干细胞标志OCT4及肿瘤耐药基因ABCG2和MDR1;同时在体外培养中,此侧群细胞可产生侧群细胞和非侧群细胞;侧群细胞比非侧群细胞具有更强的体外克隆形成能力和侵袭转移能力?结论:甲状腺肿瘤细胞中存在具有干细胞特性的侧群细胞,此群细胞可生成普通的瘤体细胞,提示该群细胞可能是肿瘤耐药和复发的根源?