石榴皮活性成分治疗痤疮作用机制的网络药理学预测及实验研究＊

目的 采用网络药理学及实验验证的方法，探索皮类中药石榴皮治疗痤疮的作用机制。方法 利用网络药理学技术筛选石榴皮治疗痤疮的活性成分和作用靶点，采用String数据库对活性成分靶点与痤疮疾病靶点进行蛋白互作网络分析，并通过David数据库对其结果进行KEGG通路富集分析。基于以上结果，采用Cytoscape3.6.1软件构建石榴皮治疗痤疮的“成分-靶点-通路”网络关系图。通过动物实验，观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑面积及PI3K蛋白表达情况的影响。结果 本研究共获得药效成分31个，药物靶点193个，痤疮靶点1371个，药效成分与疾病的交集靶点79个。石榴皮治疗痤疮的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等；核心靶点为Akt1、IL-6、VEGFA和PTSG2；关键信号通路可能包括PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路等。体内实验证实，石榴皮能够降低金黄地鼠皮脂腺斑PI3K蛋白表达水平，抗皮脂腺斑增生。结论 本研究预测了石榴皮治疗痤疮可能的作用机制，为“以皮治皮”理论在中医皮肤科的应用提供现代理论依据。     

基于皮肤外燥模型小鼠的干燥皮肤综合评价及银耳多糖的干预研究

目的 制备皮肤外燥模型小鼠,对小鼠皮肤进行综合评价并研究银耳多糖内服、外用的干预作用。方法 10只KM小鼠置于人工气候箱内按“温度-湿度-风”综合条件建立皮肤外燥小鼠模型;另90只KM小鼠,除空白组常规饲养,其余各组按外燥造模条件饲养。银耳多糖的干预研究分为内服和外用,内服给药动物随机分为空白组、模型组（等量生理盐水）和银耳多糖组（400,200,100 mg·kg^-1）;外用给药动物分为经皮空白组、经皮模型组（等量生理盐水）、经皮银耳多糖组（银耳多糖10 mg·cm^-2）和阳性对照组[透明质酸（hyaluronic acid,HA）10 mg·cm^-2],每日1次,连续给药20 d。观测不同给药方式在银耳多糖干预下小鼠皮肤表观特征、含水量、组织结构、HA含量以及水通道蛋白3（aquaporin-3,AQP3）表达量的影响。结果 皮肤综合评价结果表明,外燥模型建立成功;在银耳多糖干预下,与空白组比较,内服与外用给药的模型组皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量降低（P<0.05）;与模型组相比,各给药组可显著提高皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量（P<0.05）,且内服以银耳多糖高剂量组效果最好（P<0.05）,外用经皮银耳多糖组效果优于阳性对照组（P<0.05）。各给药组较模型组皮肤恢复色泽,未见明显皮屑与裂纹,毛发可正常增长,皮肤组织结构相对完整,毛囊与皮脂腺数目增多。结论 外燥可致皮肤干燥的理论成立。银耳多糖对皮肤外燥模型小鼠内服外用具有延缓干燥的功效,其作用可能与银耳多糖调节皮肤HA和AQP3表达量相关。     

石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型mTOR/HIF-1α/RORγt信号通路的影响

【摘要】 目的 探究石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型的抗炎作用及机制。方法 将36只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、石榴皮多酚低、中、高浓度组和阳性组,除空白组外,其余各组于大鼠双耳内侧面耳导管开口处均匀涂抹100%油酸,0.5 ml/次,1次/d,并于涂抹油酸的第21天开始在大鼠耳廓同一部位皮下注射痤疮丙酸杆菌液50 μl,1次/d,连续3 d,构建大鼠耳廓痤疮模型。肉眼观察提示造模成功后外用药物,石榴皮多酚组予不同浓度（质量分数分别为1.4%、2.8%、5.6%）石榴皮多酚软膏0.5 mg,阳性组予盐酸克林霉素凝胶0.5 mg,空白组及模型组予等量蒸馏水,2次/d,连续用药2周。末次用药24 h后,取腹主动脉血,ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素17（IL-17）水平;剪取大鼠耳廓模型处组织,HE染色观察各组皮肤组织病理学变化,免疫组化法检测局部组织中mTOR /HIF-1α/RORγt表达水平。对满足方差齐性的数据,采用单因素方差分析;对不满足的数据,采用Kruskal-Wallis H检验;两两比较采用LSD-t检验。结果 与模型组相比,石榴皮多酚组及阳性组大鼠耳廓造模处囊肿脱屑及痂皮明显改善,表皮角化改善,真皮层炎症因子浸润减少。IL-17水平在石榴皮多酚低浓度组（61.03 ± 5.99） ng/L、中浓度组（55.35 ± 2.24） ng/L、高浓度组（54.35 ± 4.29） ng/L、阳性组（48.11 ± 4.07） ng/L及空白组（42.10 ± 5.62） ng/L均明显低于模型组（70.24 ± 3.30） ng/L,t = 3.12、5.34、5.70、8.29、10.54,均P＜0.05。免疫组化显示,HIF-1α表达水平在石榴皮多酚低浓度组（0.29 ± 0.05）、中浓度组（0.29 ± 0.03）、高浓度组（0.33 ± 0.02）及阳性组（0.30 ± 0.01）均明显低于模型组（0.41 ± 0.04）,t值分别为4.89、5.50、3.62、5.21,均P＜0.05;RORγt表达水平在石榴皮多酚低浓度组（0.28 ± 0.02）、高浓度组（0.31 ± 0.04）均低于模型组（0.35 ± 0.02）,t值分别为3.68、2.18,均P＜0.05;各组间mTOR表达差异无统计学意义（P = 0.119）。结论 石榴皮多酚可以改善大鼠痤疮模型炎症反应,其机制可能与下调HIF-1α/RORγt信号通路有关。     

牛奶对金黄地鼠皮脂腺斑及IGF-1/SREBP-1/ACC-1信号通路的影响

目的:探讨牛奶对金黄地鼠皮脂分泌的影响及作用机制。方法:将18只金黄地鼠随机分为3组,每组6只。空白组不予任何干预措施,全脂牛奶组予全脂牛奶灌胃,脱脂牛奶组予脱脂牛奶灌胃,2.5 ml/次,2次/d,连续4周;于干预开始后第0、7、14、21、28天测量金黄地鼠双侧皮脂腺斑最大横径及纵径,计算皮脂腺斑的面积;末次灌胃2...     

复方石榴皮药膜对金黄地鼠皮脂腺斑形态学及雄激素受体表达的影响

目的：观察复方石榴皮药膜对金黄地鼠皮脂腺斑大小、组织形态及雄激素受体的影响,探讨其在痤疮治疗中的作用机制。方法：将15只天生具有雄激素依赖性的雄性金黄地鼠随机分为空白组、阳性对照组、药膜组,每组5只。分别于两侧皮脂腺斑处涂抹蒸馏水、0.025%维A酸乳膏、复方石榴皮药膜,连续给药28 d,于第0、14、28天测量金黄地鼠双侧皮脂腺斑面积大小并取部分皮脂腺斑行组织病理检测,免疫组织化学检查雄激素受体（AR）表达水平。结果：药膜组给药第14、28天分别与给药前比较,皮脂腺斑面积减小,差异均有统计学意义（P<0.05）。阳性对照组给药第28天与给药第14天比较,皮脂腺斑面积减小,差异有统计学意义（P<0.05）。给药第28天,药膜组与阳性对照组皮脂腺斑面积大小比较,差异有统计学意义（P<0.05）。给药第28天,与空白组比较,药膜组、阳性对照组皮脂腺斑厚度减小,差异均有统计学意义（P<0.05）;药膜组、阳性对照组皮脂腺斑AR表达减少,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：复方石榴皮药膜可减小金黄地鼠痤疮模型皮脂腺斑面积、减轻皮脂腺斑厚度,其作用机理可能与抑...     

石榴皮多酚对金黄地鼠皮脂腺斑及AKT/Sox9信号通路的影响

【摘要】 目的 探讨石榴皮多酚对金黄地鼠皮脂分泌的影响及作用机制。方法 将30只金黄地鼠随机分为基质组和0.48%、0.96%、1.92%石榴皮多酚软膏组及维A酸乳膏组，每组6只，分别于双侧皮脂腺斑处涂抹1 g相应的软膏或乳膏连续4周，每日2次，于干预后第0、7、14、21、28天测量双侧皮脂腺斑，以最大纵径 × 最大横径来计算皮脂腺斑面积，并采用免疫组化法检测皮脂腺斑AKT/sox9信号通路表达水平。各组间不同时间点皮脂腺斑面积大小采用重复测量方差分析，其他数据采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。结果 0.96%石榴皮多酚组金黄地鼠皮脂腺斑面积为（50.48 ± 2.41） mm2，1.92%石榴皮多酚组为（48.24 ± 2.56） mm2，维A酸组为（48.31 ± 2.76） mm2，均明显小于基质组（57.99 ± 3.29） mm2，差异均有统计学意义（t值分别为2.69、3.98、3.65，P值分别为0.012、0.001、0.001）。1.92%石榴皮多酚组（0.39 ± 0.04）和维A酸组（0.38 ± 0.03）Sox9表达水平低于基质组（0.44 ± 0.02），差异有统计学意义（P = 0.040）。各组间AKT表达水平差异无无统计学意义（F = 1.645，P = 0.199）。结论 石榴皮多酚可以减小金黄地鼠皮脂腺斑面积，抑制皮脂分泌，其作用机制可能与抑制Sox9表达有关。     

朱明芳教授从瘀论治皮肤病经验

朱明芳教授认为许多皮肤病发展到一定的阶段,会出现不同程度瘀的病理变化,强调气血运行障碍为皮肤病血瘀证主要发病机制,临证注重审证求因,主张从源头祛瘀、重视调和气血,治疗上内服外治、内外兼顾,临床疗效佳。     

象思维视域下的皮肤病直观论治

象思维存在于中医理论与临床应用的各个领域,是中医学的核心思维方法。中医皮肤病学是一门以皮损形态学为特征的极具中医特色的的临床学科,取象比类法在皮肤病的诊疗中应用极为广泛,欧阳恒教授临证中灵活运用象思维及取象比类法,引入药象学理论,创造性地提出了"以色治色、以皮治皮、以形治形、以毒攻毒、寓搔止瘙"的"直观论治五法",以象诊象,以象治象,是辨证论治的延伸和扩展,对于指导临床、促进理论的研究与创新都有重要意义。