石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型mTOR/HIF-1α/RORγt信号通路的影响

【摘要】 目的 探究石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型的抗炎作用及机制。方法 将36只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、石榴皮多酚低、中、高浓度组和阳性组，除空白组外，其余各组于大鼠双耳内侧面耳导管开口处均匀涂抹100%油酸，0.5 ml/次，1次/d，并于涂抹油酸的第21天开始在大鼠耳廓同一部位皮下注射痤疮丙酸杆菌液50 μl，1次/d，连续3 d，构建大鼠耳廓痤疮模型。肉眼观察提示造模成功后外用药物，石榴皮多酚组予不同浓度（质量分数分别为1.4%、2.8%、5.6%）石榴皮多酚软膏0.5 mg，阳性组予盐酸克林霉素凝胶0.5 mg，空白组及模型组予等量蒸馏水，2次/d，连续用药2周。末次用药24 h后，取腹主动脉血，ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素17（IL-17）水平；剪取大鼠耳廓模型处组织，HE染色观察各组皮肤组织病理学变化，免疫组化法检测局部组织中mTOR /HIF-1α/RORγt表达水平。对满足方差齐性的数据，采用单因素方差分析；对不满足的数据，采用Kruskal-Wallis H检验；两两比较采用LSD-t检验。结果 与模型组相比，石榴皮多酚组及阳性组大鼠耳廓造模处囊肿脱屑及痂皮明显改善，表皮角化改善，真皮层炎症因子浸润减少。IL-17水平在石榴皮多酚低浓度组（61.03 ± 5.99） ng/L、中浓度组（55.35 ± 2.24） ng/L、高浓度组（54.35 ± 4.29） ng/L、阳性组（48.11 ± 4.07） ng/L及空白组（42.10 ± 5.62） ng/L均明显低于模型组（70.24 ± 3.30） ng/L，t = 3.12、5.34、5.70、8.29、10.54，均P＜0.05。免疫组化显示，HIF-1α表达水平在石榴皮多酚低浓度组（0.29 ± 0.05）、中浓度组（0.29 ± 0.03）、高浓度组（0.33 ± 0.02）及阳性组（0.30 ± 0.01）均明显低于模型组（0.41 ± 0.04），t值分别为4.89、5.50、3.62、5.21，均P＜0.05；RORγt表达水平在石榴皮多酚低浓度组（0.28 ± 0.02）、高浓度组（0.31 ± 0.04）均低于模型组（0.35 ± 0.02），t值分别为3.68、2.18，均P＜0.05；各组间mTOR表达差异无统计学意义（P = 0.119）。结论 石榴皮多酚可以改善大鼠痤疮模型炎症反应，其机制可能与下调HIF-1α/RORγt信号通路有关。