EP300/CBP在肿瘤中的研究现状和进展

EP300和CBP是组蛋白乙酰化转移酶，不仅具有乙酰化转移酶的活性，还能够与不同的转录因子结合形成不同的转录调控复合物，调控靶基因的表达。不同的突变位点和不同的转录因子的结合不 仅能够促进肿瘤的进展，也可以抑制肿瘤的恶性表型，和不同转录因子的结合还影响肿瘤细胞对药物的敏感性，其重要的溴结构域抑制剂也越来越成为药物研发的热点。     

过表达VCAM-1对小鼠间充质干细胞成脂分化的影响与作用机制

目的:探讨基因修饰过表达VCAM-1对小鼠间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响与作用机制。方法:将稳定过表达VCAM-1的MSC细胞(MIGR1-VCAM-1)和转入空载体的MSC细胞(MIGR1)分别向脂肪细胞诱导分化,以原位油红O染色和real-time PCR检测成脂分化能力与相关关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达;Western blot检测相关信号通路P38、ERK和JNK通路的活化。利用信号通路抑制剂处理MSC,观察其成脂分化能力的变化。结果:无论是自分化组还是诱导分化组,过表达VCAM-1的MIGR1-VCAM-1/MSC与对照组MIGR1/MSC相比,脂滴变大,脂肪细胞数量显著增加(P0.01);同时在mRNA水平调控成脂分化的关键转录因子C/EBPα和PPARγ表达显著上调;Western blot检测相关信号通路,结果表明JNK通路在VCAM-1调控成脂分化中明显下调,P38及ERK通路则显著上调;加入通路抑制剂后,JNK通路抑制可显著上调MIGR1-VCAM-1/MSC成脂分化能力,脂肪数量明显增加(P0.01),且相关转录因子C/EBPα和PPARγ的mRNA表达也显著上升;而抑制P38及ERK通路则使MIGR1-VCAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表达水平下调,脂滴及脂肪细胞数则更小、更少。结论:过表达VCAM-1可促进小鼠MSC成脂分化,VCAM-1可能通过抑制JNK信号通路,活化P38及ERK通路促进小鼠MSC成脂分化能力。     

儿童自身免疫甲状腺病血清TSAb及TSBAb检测临床意义探讨

目的探讨促甲状腺激素受体刺激性抗体(TSAb),促甲状腺激素受体刺激阻断性抗体(TSBAb)在儿童Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)诊治过程中的临床价值与意义。方法 88例治疗时间小于6个月的自身免疫甲状腺病(AITD)儿童分为GD 55例(GD组)和HT 33例(HT组),选择同期健康儿童38例(正常组)作为对照。分别用人血清TSAb和TSBAb ELISA试剂盒检测3组血清TSAb、TSBAb的水平,比较3组血清TSAb、TSBAb的差异,并分析血清TSAb、TSBAb之间的相关性及其与血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(TSH)的关系。结果 GD组血清TSAb水平高于HT组和正常组(均P<0.05);HT组血清TSBAb水平高于正常组(P<0.05);血清TSAb与TSBAb无相关性(P>0.05),血清TSAb、TSBAb与FT3、FT4、TSH均无相关性(均P>0.05)。结论 TSAb、TSBAb分别与儿童GD、HT的发病密切相关,在GD和HT的诊断和治疗中有重要的临床价值。     

川崎病并发冠状动脉损害危险因素的探讨

目的:探究川崎病（KD）并发冠状动脉损害(CAL)的危险因素。方法:选择2016年2月-2018年11月于天津医科大学总医院住院治疗的91例川崎病患儿的临床资料为研究对象,并按照超声心动图结果将其分为CAL组（KD并发CAL,n=23）和NCAL组（KD未并发CAL,n=68）。将两组的性别、年龄、主要诊断、发热持续时间、血红蛋白（HB）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、血小板/中性粒细胞比值（PNR）、血钠、总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）及阿司匹林的初始治疗、是否应用激素进行单因素分析及二元Logistic回归分析。结果:两组患儿年龄、PLR、HB、PCT、ESR、IVIG无反应的发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。二元Logistic回归分析结果显示,年龄、PLR及HB是川崎病并发冠状动脉扩张的危险因素（P＜0.05）。结论:患儿年龄小、PLR升高及HB降低是KD并发CAL的独立危险因素。     

肥胖儿童白细胞计数与糖脂代谢及心血管危险因素的关系

目的:探讨肥胖儿童白细胞计数(WBCC)与糖脂代谢及心血管危险因素的关系。方法:收集我院儿科内分泌门诊8～15岁肥胖儿童111例,其中男84例,女27例。将WBCC分为WBCC1、WBCC2、WBCC3和WBCC4共4层,分别比较男孩、女孩各组糖脂代谢指标。对年龄及体质量指数(BMI)进行校正后采用偏相关分析不同性别儿童WBCC与糖脂代谢及心血管危险因素的关系,多元逐步回归分析影响WBCC水平的因素。结果:男孩WBCC、BMI、腰围(WC)及三酰甘油(TG)高于女孩,而收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、HOMA-IR及致动脉粥样硬化指数(AI)差异无统计学意义(P>0.05)。男孩及女孩的WBCC4组WC及BMI均高于WBBC1组,男孩WBCC4组TG及AI高于WBCC1组,WBCC4组的HDL-C低于WBCC1、WBCC2组(P<0.05)。男孩WBCC与BMI、WC、TG及AI呈正相关(P<0.05);女孩WBCC与BMI及WC呈正相关(P<0.05)。TG、WC、HDL-C为影响WBCC的因素。结论:WBCC与肥胖儿童中心性肥胖、血脂异常及糖代谢紊乱关系密切,早期检测WBCC水平并给予早期干预,可成为防止心血管疾病发生的简单、有效措施。     

甲状腺静态显像诊断双异位甲状腺的6年回顾性研究

目的 回顾性分析拟诊存在异位甲状腺的患者中,双异位甲状腺的发生率,并对比甲状腺不同异位情况患者临床指标的差异.方法 回顾2008年6月至2014年6月因拟诊存在异位甲状腺而就诊患者的临床资料.甲状腺静态显像在静脉注射99TcmO4-后30 min进行,根据显像结果判断异位甲状腺的位置和数目.所有患者均测定血清甲状腺激素水平并行颈部超声检查.其中,共有122例患者被筛检出,根据甲状腺静态显像结果分为3组,单异位甲状腺组、双异位甲状腺组、无甲状腺组.结果 在122例异位甲状腺患者中,3组所占比例分别为单异位甲状腺组(83/122,68.03％)、双异位甲状腺组(7/122,5.74％)、无甲状腺组(32/122,26.23％).随着异位甲状腺个数的增加,患者的年龄、游离T3、游离T4水平呈显著上升趋势(F =110.42,69.70,64.51,P均＜0.01),而促甲状腺激素水平呈显著下降趋势,其中以双异位甲状腺组为著,与其他两组间差异均有统计学意义(F=21.71,P＜0.01).双异位甲状腺组有女性4例、男性3例,其中6例异位部位均为舌下区和舌骨下区,1例为舌根部和舌骨下区.4例甲状腺功能减退症、2例甲状腺功能正常、1例亚临床甲状腺功能减退症.结论 在本研究中,双异位甲状腺在拟诊存在异位甲状腺患者中的发生率为5.74％.大多数患者甲状腺功能正常或轻度减退,异位部位常在舌根部、舌下区和舌骨下区.     

胃液稳定微泡试验及表面活性蛋白A检测对新生儿呼吸窘迫综合征预测的意义

目的探讨胃液稳定微泡试验(SMT)及表面活性蛋白A(SP-A)检测对新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的预测意义。方法110例胎龄24～36周,体重1 160—2 010 g,出生1 h内的早产儿为研究对象,抽取胃液1～2 ml行SMT,同时应用酶联免疫吸附法测定SP-A浓度。结果发生RDS早产儿的胃液稳定微泡数及SP-A浓度均低于未发生者[SMT:(5．7±2．4)个／mm2比(12．4±6．0)个／mm2,t=8．355,P<0．01;SP-A:(214．2±59．9)μg/L比(390．7±120．8)μg／L,t=10．232,P< 0．01]。胃液SMT、SP—A诊断RDS的最佳临界值分别为微泡数≤7个／mm2、SP-A≤220μg／L。SMT诊断RDS的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及总准确率均高于SP-A测定(88．2％比67．6％,X2=4．19,P<0．05;89．5％比65．8％,X2=12．28,P<0．01;78．9％比46．9％,X2=9．21,P< 0．01;94．4％比82．0％,X2=5．14,P<0．05;89．1％比66．4％,X2=16．41,P<0．01)。结论胃液SMT是预测RDS快捷、简便、经济、可靠的手段。与SP-A测定相比,该法预测效果更加准确。     

甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值在预测儿童代谢综合征中的意义

目的:探讨甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值（TG/HDL-C）和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）在儿童代谢综合征（MS）中的预测价值。方法:收集自2015年1月—2019年12月在天津医科大学总 医院儿科诊断为肥胖的儿童203例,测量血压、腰围,于次日空腹行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并检测HbA1c 、血脂等。按照儿童青少年肥胖MS的诊断标准,分为MS组67例,对照组（非MS组）136例。根据OGTT计算 HOMA-IR、松田指数、稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、早期胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30） 、血糖曲线下面积（血糖-AUC）、胰岛素曲线下面积（胰岛素-AUC）,利用受试者工作特征（ROC）曲线评价 TG/HDL-C和HOMA-IR的特异性和灵敏性,以及两项指标联合预测与单独预测之间是否存在统计学差异。结果: 与非MS组相比, MS组TG/HDL-C比值（Z=-8.441,P=0.000）、HOMA-IR （Z=-4.476,P=0.000）升高。当 TG/HDL-C＞1.31时,其预测MS的敏感性为86.6%,特异性为84.6%。当HOMA-IR＞7.08时,预测MS的敏感性为 53.7%,特异性为77.9%。相较于单独应用HOMA-IR诊断MS,TG/HDL-C单独诊断MS（Z=3.425,P=0.000 6）,以 及TG/HDL-C联合HOMA-IR诊断MS（Z=4.481,P＜0.000 1）更具敏感性。而单独应用TG/HDL-C与TG/HDL-C联合 HOMA-IR诊断MS相比时,两者间差异无显著统计学意义。结论:TG/HDL-C单独或者TG/HDL-C联合HOMA-IR,可作 为MS的一个良好预测指标。