骨髓移植诱导临床心脏移植后供者特异性免疫耐受方案的探讨

目的 探讨骨髓移植诱导临床心脏移植后供者特异性免疫耐受的可行性.方法 采取供心的同时采用改良"灌流法"获取供者的骨髓350 ml,经过滤及离心处理后,加入细胞冷冻保护液共80ml,分装于低温冻存袋,经程序降温,置于-80℃冰箱中保存.在常规原位心脏移植术后40 d,取冻存骨髓快速复温,穿刺受者双侧髂后上嵴,立即行骨髓腔内骨髓细胞输注(IBM-BMT),共输注单核细胞1.2×107/kg,CD34+细胞2.38×105/kg.骨髓输注前3 d行预处理,包括应用氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白及全身淋巴结照射.骨髓移植后静脉应用他克莫司(Tac),维持血Tac浓度谷值在10～20μg/L;3周后改为口服Tac+吗替麦考酚酯(MMF);6周后改为环孢素A及MMF.分别于心脏移植后2、4、8和12周采集受者外周血,分别于术后4、8和12周采集受者的骨髓,应用短串联重复序列-聚合酶链反应法检测供者嵌合体.心脏移植后每周行心肌内心电图检查,每月行心肌活检1次.术后3个月,取受者及第三者外周血单核细胞,行混合淋巴细胞反应(MLR).结果心脏移植后1、2及3个月时受者的外周血及髂骨内骨髓细胞中供者来源的细胞比例分别为26.3%、19.1%、4.8%和46.3%、24.4%、7.6%.IBM-BMT后心肌内心电图监测显示心肌阻抗及R波波幅无明显变化.术后3个月行心内膜心肌活检,未见排斥反应征象.术后3个月时行超声心动图检查,提示心脏舒张、收缩功能良好.MLR提示受者对供者特异性刺激呈现低反应性,而对第三者仍保持良好的免疫活性(P＜0.01).结论 采取分期骨髓移植免疫耐受诱导方案可安全、有效地建立嵌合体,成功诱导心脏移植后供者特异性免疫耐受,但远期效果有待进一步研究.

Abstract：

Objective To investigate a new strategy of bone marrow transplantation (BMT) for donor-specific tolerance induction after heart transplantation. Methods Donor bone marrow cells (BMCs)were harvested simultaneously with donor cardiac graft using modified perfusion method (PM) ,then stored in a -80 ℃ refrigerator after filtration and centrifugation. Whole BMCs (IBM-BMT) (monocytes 1.2 ×107/kg,CD34+ cells 2.38× 105/kg) in host iliac bones were injected into the bone marrow cavity 40 days after heart transplantation. Preconditoning regimens that consisted of fludarabine, antithymoctye globin and total lymphoid irradiation were performed 3 days before BMT. Tacrolimus (Tac) was administrated intravenously after BMT or orally in conjunction with mycophenolate mofetil (MMF) 3 weeks later.Cyclosporine and MMF were orally administrated 6 weeks later. Donor chimerism was detected using short tandem repeats-polymerase chain reaction in monocytes from peripheral blood at the 2nd,4th, 8th or 12th week after BMT or BMCs at the 4th, 8th or 12th week after BMT. Intramyocardium electrocardiography examination or endomyocardial biopsy was performed weekly or monthly respectively. Mixed lymphocyte reactions (MLR) were performed 3 months after BMT. Results Donor chimerism in monocytes in peripheral blood or BMCs in iliac bones measured at the 1 st,2nd and 3rd month after BMT was 26.3%, 19.1%,4.8% ,and 46.3%, 24.4%, 7.6%, respectively. After 3-month follow-up, there was no rejection confirmed by endomyocardial biopsy or intramyocardium electrocardiography. Echocardiography revealed that the diastolic and systolic function of the cardiac graft was maintained well 3 months after BMT. MLR revealed donor-specific hyporesponsiveness while immunocompetence was preserved to third-party antigens. Conclusion These findings indicate that the two-stage BMT strategy is a safe and feasible method for the induction of donor-specific tolerance via stable mixed chimerism and needs to be further confirmed after a long-term observation.     

巨大心脏瓣膜置换术67例

二尖瓣瓣膜置换术仍是我国目前常见的心脏手术之一。如何进一步提高手术效果 ,减少术后并发症 ,尤其对那些巨大左心室左室舒张末径 (ＬＶＥＤＤ)>6 5ｍｍ、心功能较差的患者 ,有待进一步研究和总结。本院自 1993年 6月至 2 0 0 1年 6月共对 6 7例巨大左心室、心功能Ⅲ～Ⅳ级的瓣膜病患者进行二尖瓣膜置换术 ,取得较好的治疗效果。1　对象和方法1.1　一般资料　本组 6 7例 ,男 2 8例 ,女 39例。平均年龄 4 0 .2 (15～ 6 5 )岁。心胸比率 0 .6 5～ 0 .92 ,平均0 .73,左室舒张末期内径 70～ 83ｍｍ ,平均 74 .5ｍｍ。心功能Ⅲ级 2 6例 ,Ⅳ级 4 …     

自身输血在心脏直视手术中的应用

目的　通过对心脏直视手术患者采取综合性自身输血措施 ,并与对照组进行比较 ,探讨自身输血在心脏直视手术中的临床效果。方法　将 6 6名心脏直视手术的患者作为观察组 ,采取综合自身输血措施 ,6 9名患者作为对照组。比较两组患者手术后的出凝血状况、Hb的变化、输用异体血量、术后引流量及术后并发症等情况。结果　观察组与对照组患者术前FIB、Hb、Plt、PT等均无统计学差别 ;两组患者术后 2 4hFIBHb、PT差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;术后 2 4hPlt对照组较观察组明显减少 ,差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;术后引流量、输注异体血量对照组均明显大于观察组 (P <0 .0 1 )。术后并发症及病死率两组均无显著性差别 (P >0 .0 5 )。结论　对心脏直视手术患者采取综合性自身输血措施 ,可明显减少异体血用量及术后引流量     

食道癌术后并发急性呼吸衰竭7例分析

我院自 1 994～ 1 999年对 92例食管癌行手术治疗 ,其中发生急性呼吸衰竭 7例 ,现报道如下。1　临床资料1 .1　一般情况 :7例急性呼吸衰竭患者 ,其中男 5例 ,女 2例 ,年龄 55～ 72岁 ,平均 6 4岁。术前均有吸烟史1 0～ 4 0年 ,平均 30年。病程 1～ 3个月 ,平均 1 5个月。病变长 3～ 1 0厘米 ,平均 5厘米。1 .2　术前肺功能和血气 :肺活量 (ＶＣ)实际值占预计值 6 0 %～ 85% ,平均 75%。最大通气量 (ＭＶＶ)实际值占预计值 50 %～ 80 % ,平均 6 5%。第 1秒最大呼气量(ＦＥＶ1 ) 1 8～ 3升 ,平均 2 3升。ＰａＯ2 6 0～ 95ｍｍＨｇ ,平均80…     

肺癌组织中bcl-2的表达与其抗凋亡特性的关系

研究证明 ,肿瘤组织中ｂｃｌ 2基因的过量表达可能与其逃避机体免疫攻击、对抗凋亡的机制有关[1] 。本研究采用免疫组化和原位细胞凋亡染色法 ,观察肺癌组织中ｂｃｌ 2的表达及与细胞凋亡的关系 ,以探讨肺癌逃避免疫攻击的机制。一、材料与方法1.标本来源 :96例术前未接受放、化疗的肺癌患者的肿瘤组织石蜡标本 ,男 5 9例 ,女 37例 ,年龄 2 8～ 71岁。其中鳞癌 39例 ,腺癌 2 6例 ,小细胞癌 2 3例 ,大细胞癌 8例。2 .免疫组化染色 :免疫组化染色采用的抗ｂｃｌ 2单克隆抗体由Ｓａｎｔａ公司提供 ,ＬＳＡＢ试剂盒由ＤＡＫＯ公司生产 ,用ＴＢＳ…     

温氧合血诱导停搏及终末再灌注心肌保护的临床观察

在体外循环手术中,传统的心肌保护方法是采用4℃冷晶体液间断灌注,未能解决心脏停搏期间氧的供需矛盾及再灌注损伤问题。我院自1993年6月以来,常规采用温氧合血诱导停搏及终末再灌注,心肌保护效果良好,现将两种灌注方法的资料报告如下。 临床资料 1．一般资料 40例心脏瓣膜置换术病人随机分成两组,每组20例。常规冷晶体停搏液灌注为对照组,温氧合血灌注为温血组。对照组20例中,男9例,女11例,年龄(41.7±8.0)岁,术前心功能     

体外膜肺氧合在体外循环心脏手术后低心排中的应用

目的 回顾性分析体外膜肺氧合(ECMO)对10例体外循环心脏手术后并发低心排的病人的支持治疗的临床结果和经验.方法 2003年3月～2007年4月我院心外科对lO例(男7例,女3例)体外循环心脏手术后并发低心排的病人实施的ECMO支持治疗,本组所有病例均使用Medtronice ECMO系统,在ECMO期间ACT维持在140～200 S,血流量维持在2～4 L/min.结果 ECMO辅助时间4～124.5 h,平均38 h,本组10例共11人次使用ECMO,其中9人次(81.8%)顺利撤离ECMO,10例病例有6例(60%)康复出院.结论 ECMO支持对于体外循环心脏术后并发低心排的病人是一种有效的机械辅助方法,掌握好使用ECMO的时机,做好转流期间的管理,才能够提高ECMO的成功率.     

支气管封堵技术在小儿Nuss术中的应用

目的 探讨应用Nuss手术微创矫正小儿漏斗胸的疗效及Nuss手术中支气管封堵技术替代人工气胸技术的作用.方法 15例胸腔镜辅助下行Nuss手术微创矫正漏斗胸,术中应用支气管封堵技术替代人工气胸技术.其中男14例,女1例,年龄6～15岁.结果 15例术中生命体征稳定,均顺利完成手术,无术中并发症,疗效均满意.手术时间25～45min;所有病儿均应用钢支撑架;术中平均出血25 ml;术后平均住院7 d.随访1～10月,术后无并发症.结论 Nuss手术方法安全可行值得推广.支气管封堵技术是替代人工气胸技术的有效方法.     

体外膜肺救治心脏穿透伤1例报告

心脏穿透性损伤是一种严重外伤，约有62％～84％在送医院途中死亡，主要致死原因为大量失血及急性心包填塞。近日，我科应用体外膜肺成功救治1例严重心脏外伤的患者，现报告如下。     

50例老年心脏瓣膜病的外科治疗分析

目的总结老年心脏瓣膜病患者的外科治疗经验。方法对50例老年患者（60-72岁）施行瓣膜置换术，其中行二尖瓣置换（MVR）27例，二尖瓣及主动脉瓣置换（BVR）8例，主动脉瓣置换（AVR）15例，同时行三尖瓣成形术（TVP）30例，冠状动脉旁路移植术（CABG）4例。结果本组围手术期死亡4例；出院后随访1-48个月，心功能恢复至Ⅰ级18例，Ⅱ级30例，Ⅲ级2例。结论随着体外循环心肌保护技术的发展，手术技术和外科监护技术的成熟完善，加强围手术期的处理，老年瓣膜置换术是安全有效的。