血尿酸水平与超极速脉搏波传导速度的相关性及其在性别间的差异

探讨血尿酸水平与超极速脉搏波传导速度（ufPWV）的相关性及其在性别间的差异。方法 选取2016年3月~2020年12月在南京中医药大学附属医院体检人群130例,具有动脉粥样硬化危险因素患者226例,共356例,分别根据男女血尿酸水平的四分位数将全部人群分为Q1、Q2、Q3、Q4共4组。利用ufPWV技术检测颈动脉收缩起始脉搏波速度（PWV-BS）和收缩末期脉搏波速度（PWV-ES）。比较不同尿酸水平间及男性女性间PWV-BS、PWV-ES差异。分析血尿酸水平与年龄、BMI、eGFR等临床资料间的相关性。应用Logistic回归分析血尿酸水平与ufPWV增高的关系。结果 随着血尿酸水平增高,年龄、BMI、TC、Scr、PWV-ES及高血压患病率显著增高, eGFR、HDL显著降低。男性血尿酸、PWV-BS及PWV-ES均显著高于女性（P分别为＜0.001、0.0024、0.0018）,男性血尿酸与PWV-BS、PWV-ES均不相关,女性血尿酸仅与PWV-ES呈正相关（r=0.265,P＜0.05）。男性与女性血尿酸均与BMI、TC、Scr成显著正相关,与HDL、eGFR成显著负相关,并且女性相关程度大于男性。Logistic回归显示以Q1组为对照,在矫正了年龄、BMI 、SBP、DBP、TC、TG、HDL、LDL、FBG、Scr、吸烟、高血压、糖尿病等混杂因素后,血尿酸Q4组可独立于上述因素成功预测PWV-ES增高的风险,女性（OR：5.15,95% CI:1.20~22.10,P=0.027),全体人群（OR：2.41,95% CI:1.42~5.69,P=0.042）,但该因子预测价值不能独立于eGFR而存在。结论 血尿酸可间接反应动脉硬化的进展,同时PWV-ES可作为血尿酸对血管功能损伤早期无创性评估的指标;血尿酸是女性动脉粥样硬化的独立危险因素,但其预测价值具有一定的eGFR依赖性。     

酶解法与LC-MS-MS相结合研究灯盏乙素在健康人体内的药代动力学

目的建立β-葡萄糖醛酸苷酶解法与LC-MS-MS法相结合测定人体血浆中灯盏乙素的苷元,研究健康男性单剂量口服灯盏花素分散片的药代动力学。方法血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解,甲醇蛋白沉淀,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(2.1 mm×150 mm,5μm),运用乙腈-甲醇-水洗脱,多反应监测(MRM)灯盏乙素苷元([M-H]-,m/z285.0/136.8)和内标槲皮素([M-H]-,m/z 301.1/120.8)。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,采用该方法测定血浆中灯盏乙素苷元,使用DAS 1.0软件处理数据,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素苷元在4.01~513.38μg·L-1范围内线性良好,日内日间精密度小于7.22%,提取回收率大于84.23%。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,以灯盏乙素苷元为检测对象的主要药动学参数为:Cmax(μg·L-1):159.97±58.14;AUC(0-19)(μg·L-1·h):1151.37±279.80;AUC(0-∞)(μg·L-1·h):1194.13±264.51;Tmax(h):6.33±1.67;T1/2(h):2.83±0.60。结论建立的酶解与LC-MS-MS相结合分析方法准确灵敏,适用于灯盏乙素人体内的药代动力学研究。     

潜阳育阴颗粒改善高血压早期肾损害指标的临床研究

目的探讨潜阳育阴颗粒能否改善高血压早期肾损害指标。方法选取江苏省中医院原发性2级或3级高血压病人102例。以钙通道阻滞剂(CCB)联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)为基础治疗,在血压达标的基础上,按照1∶1随机分为两组,试验组给予潜阳育阴颗粒联合西药降压治疗,对照组给予单纯西药降压治疗,选择35~75岁,肾小球滤过率(eGFR)在60 mL/(min·1.73 m²)以上的血压达标的102例受试者,给药时间为6个月,观察潜阳育阴颗粒改善高血压早期肾损害指标的作用。结果两组治疗前人口学资料、临床资料、生命体征、生化指标、尿微量白蛋白(U-mALB)、尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后两组U-mALB、ACR、KIM-1比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组NGAL比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗前后U-mALB、NGAL组内比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组治疗前后ACR、KIM-1组内比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后尿U-mALB、ACR及血清NGAL、KIM-1组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论潜阳育阴颗粒可降低高血压早期肾脏损害指标NGAL的表达,有降低U-mALB的趋势,有望为优化高血压早期肾损害的综合治疗方案提供依据。     

生物等效性临床试验数据核查中常见问题反思与对策

对生物等效性临床试验数据核查中存在的真实性、完整性、规范性等问题进行了梳理、归纳,分析其发生原因,提出相关对策,为生物等效性临床试验提供借鉴。     

充血性心力衰竭的中医治疗进展

1 概述 充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF），是一种复杂的临床综合征，目前虽有许多关于CHF的定义，但仅部分强调了该综合征的复杂特征。心衰的诊断主要依据病史、体格检查和适当的实验室检查及对纠正心衰的功能等而作出。心衰作为一个综合征，应包括下面一些特征：（1）心衰症状，出现典型的气短或乏力（无论活动或休息状态）。（2）踝部水肿和休息状态下心功能异常（主要依据超声心动图）。（3）对针对心衰的治疗发生反应。所有病例均应符合标准（1）和（2）。自20世纪50年代以来，     

超极速脉搏波技术定量评估早期高血压患者颈动脉弹性衰退的临床应用价值

探讨超极速脉搏波（ ufPWV）技术定量评估早期高血压患者颈动脉弹性衰退的临床应用价值。方法 纳入2018年5月—2019年2月于我院门诊及入院的共90例连续的高血压受试者（高血压组）,依据血压水平将高血压组分为高血压1组和高血压2组;另将同期体检的健康志愿者66名纳入研究作为正常组。利用二维超声测量颈动脉内膜中层厚度（cIMT）,再利用ufPWV技术测量收缩早期脉搏波速度（PWV-BS）及收缩末期脉搏波速度（PWV-ES）。以cIMT 0.05 cm为诊断内中膜增厚的阈值,将正常组及高血压1组及高血压2组均进一步分为A组(cIMT≤0.05 cm)、B组(cIMT＞0.05 cm)2个亚组,正常组有62例（正常组A亚组）,高血压1组有11例（高血压1组A亚组）及高血压2组有8例（高血压2组A亚组）。利用Pearson''s 相关性分析探讨3组cIMT、PWV-BS及PWV-ES的变化趋势及各自与年龄的相关性,并比较cIMT在正常范围（≤0.05 cm）时3组中PWV-BS及PWV-ES的差异以评估PWV-BS及PWV-ES诊断效能。结果 高血压1组、高血压2组与正常组颈动脉弹性参数cIMT、PWV-BS及PWV-ES比较差异有统计学意义（均P＜0.05）,并且高血压2组cIMT、PWV-BS及PWV-ES均高于高血压1组及正常组,高血压2组与高血压1组PWV-ES比较差异有统计学意义（P＜0.05）,cIMT、PWV-BS比较差异无统计学意义（P＞0.05）。颈动脉弹性参数与年龄的相关性分析显示,正常组及高血压1组PWV-ES（r=0.693,P＜0.001;r=0.618,P＜0.001）与年龄相关性显著优于PWV-BS（r=0.377,P=0.006;r=0474,P＜0.001）及cIMT（r=0.417,P＜0.001;r=0.423,P=0.001）,高血压2组PWV-ES（r=0.872,P＜0.001）与年龄相关性显著优于cIMT（r=0.486,P=0.003）,高血压2组PWV-BS与年龄无明显相关（P=0.133）。颈动脉弹性参数PWV-ES与年龄的单因素回归分析显示,正常组（β=0.089,P＜0.001）与高血压1组（β=0.105,P＜0.001）及高血压2组（β=0.118,P＜0.001）两两相互比较,其上升趋势依次显著增高。高血压1组 及2组中A亚组分别与正常组A亚组PWV-BS及PWV-ES比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 ufPWV技术可捕获到cIMT增厚前的动脉弹性改变,可作为定量评估早期高血压患者颈动脉弹性改变的一种简便、无创方法     

潜阳育阴颗粒改善中年高血压病人血管功能的临床研究

目的:观察潜阳育阴颗粒联合氨氯地平改善中年高血压病人血管功能的临床研究。方法:纳入70例符合纳入与排除标准的中年高血压病人,对照组采用氨氯地平片作为基础降压方案,试验组在对照组基础上加用潜阳育阴颗粒,干预12周。观察干预前后两组超极速脉搏波[左侧颈动脉收缩开始(LCCA-BS)、左侧颈动脉收缩结束(LCCA-ES)、右侧颈动脉收缩开始(RCCA-BS)、右侧颈动脉收缩结束(RCCA-ES)]、血压、中医证候积分、安全性指标等差异。结果:治疗12周后,试验组较对照组RCCA-ES下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后,试验组较对照组收缩压下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,试验组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(97.14%与77.42%,P<0.05)。治疗12周后,试验组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周、12周后,试验组头痛、心悸改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,试验组尿酸水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:西药联合潜阳育阴颗粒保护...     

蝉花菌丝体粉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的：选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,考察人体对试验药物的初步耐受性和安全性,为制定蝉花菌丝体粉胶囊Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法：依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。试验共纳入46例受试者,其中单次给药耐受性试验34例,6个剂量组分别为3、6、12、18、24、30粒（330 mg/粒）;累积性（多次给药）耐受性试验12例,2个剂量组,分别为8粒/次和10粒/次。每天3次,连续给药7 d。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果：46例受试者共有6人发生6例次不良事件,其中2例次判断与试验药物的关系为不可能,4例次判断与试验药物的关系为可疑;不良反应主要表现为大便隐血弱阳性、尿红细胞相位差（MDI）红细胞计数轻度升高、尿常规红细胞计数轻度升高、面颊部红色丘疹。结论：蝉花菌丝体粉胶囊单次给药最大耐受剂量是30粒/天;多次给药为每次10粒,一天3次。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每天24～30粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。