自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床特征及疗效观察

目的观察自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化(AIH-PBC)重叠综合征的临床特征及治疗效果。方法研究1:回顾分析124例PBC、57例AIH、39例AIH-PBC重叠综合征患者的临床特征;研究2:根据不同治疗方案对39例AIH-PBC重叠综合征患者进行分组疗效分析。结果在220例自身免疫性肝病患者中,AIH-PBC重叠综合征占17.73%。3组患者的性别组成差异无统计学意义,但发病年龄AIH组相似文献   

熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎(AIH)-原发性胆汁性肝硬化(PBC)重叠综合征的长期疗效.方法 对19例AIH-PBC重叠综合征患者根据其初始治疗方案的不同分为初始UDCA联合激素治疗组及初始UDCA单药治疗组,根据患者肝炎病理炎症(G)和纤维化(S)程度分为病理早期组(G2S2),回顾性分析不同时间段加用激素及不同病理分期患者的疗效、生物化学应答状况和组织病理学变化情况.治疗前后数据的比较应用配对样本的t检验(正态分布)或两配对样本的Wilcoxon非参数秩和检验(非正态分布),生物化学应答率比较应用Fisher's精确检验法.结果 初始UDCA联合激素治疗组中位治疗时间为10.4(6.0～23.0)个月,治疗后ALT,AST,球蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶及IgG水平较治疗前明显下降(P值均<0.05);初始UDCA单药冶疗8.1(3.0～15.0)个月后,患者生物化学及免疫学指标变化差异无统计学意义(P值均>0.05),加用激素治疗10.6(6.0~24.0)个月后,ALT、AST、球蛋白,ALP及IgG水平较治疗前明显下降(P值均<0.05),与初始UDCA联合激素治疗组的ALT、IgG及ALP生物化学应答率差异无统计学意义(P值均>0.05).5例病理早期AIH-PBC重叠综合征患者出现ALT、IgG及ALP完全应答,不同病理分期患者ALT生物化学应答率差异有统计学意义(P<0.05).3例患者有治疗前后肝活组织病理检查结果,可见汇管区及界板内淋巴细胞及浆细胞的浸润明显减轻,纤维间隔的范围在一定程度有所减小.结论 对于诊断为AIH-PBC重叠综合征的患者,建议积极早期应用UDCA与糖皮质激素联合治疗.联合治疗对不同病理分期的患者都有疗效,但早期应用可能获得更佳的生物化学应答及组织学改善.     

熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎(AIH)-原发性胆汁性肝硬化(PBC)重叠综合征的长期疗效.方法 对19例AIH-PBC重叠综合征患者根据其初始治疗方案的不同分为初始UDCA联合激素治疗组及初始UDCA单药治疗组,根据患者肝炎病理炎症(G)和纤维化(S)程度分为病理早期组(G2S2),回顾性分析不同时间段加用激素及不同病理分期患者的疗效、生物化学应答状况和组织病理学变化情况.治疗前后数据的比较应用配对样本的t检验(正态分布)或两配对样本的Wilcoxon非参数秩和检验(非正态分布),生物化学应答率比较应用Fisher's精确检验法.结果 初始UDCA联合激素治疗组中位治疗时间为10.4(6.0～23.0)个月,治疗后ALT,AST,球蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶及IgG水平较治疗前明显下降(P值均<0.05);初始UDCA单药冶疗8.1(3.0～15.0)个月后,患者生物化学及免疫学指标变化差异无统计学意义(P值均>0.05),加用激素治疗10.6(6.0~24.0)个月后,ALT、AST、球蛋白,ALP及IgG水平较治疗前明显下降(P值均<0.05),与初始UDCA联合激素治疗组的ALT、IgG及ALP生物化学应答率差异无统计学意义(P值均>0.05).5例病理早期AIH-PBC重叠综合征患者出现ALT、IgG及ALP完全应答,不同病理分期患者ALT生物化学应答率差异有统计学意义(P<0.05).3例患者有治疗前后肝活组织病理检查结果,可见汇管区及界板内淋巴细胞及浆细胞的浸润明显减轻,纤维间隔的范围在一定程度有所减小.结论 对于诊断为AIH-PBC重叠综合征的患者,建议积极早期应用UDCA与糖皮质激素联合治疗.联合治疗对不同病理分期的患者都有疗效,但早期应用可能获得更佳的生物化学应答及组织学改善.

Abstract：

Objective To observe the efficacy of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with glucocorticoids in the treatment of autoimmune hepatitis-primary biliary cirrhosis (AIH-PBC) overlap syndrome.Methods 19 patients with AIH-PBC overlap syndrome were divided randomly into two groups: initiate combined group and initiate UDCA-monotherapy group. Biochemical responses and pathological features before and after treatment were analyzed retrospectively with student's t test, Wilcoxon rank sum test and Fisher's exact method. Results In the initiate combination group, biochemical responses in terms of AIH features (ALT decline to normal, IgG < 16 g/L) and PBC features (ALP decline > 40% or to normal) were achieved. In UDCA-monotherapy group, no statistical difference existed in biochemical responses before adding glucocorticoids, whereas the levels of ALT, AST, GLB and IgG decreased significantly when combined with glucocorticoids. No statistical difference of rates of biochemical responses eixted between the two groups, whereas variance could be seen in different pathological stages. Alleviation of inflammatory infiltration after therapy appeared in 3 patients. Conclusion Combination therapy of UDCA with glucocorticoids could be suitable for AIH-PBC overlap syndrome. Early treatment is of benefit for achieving better biochemical response and pathological improvement.     

自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床病理研究

目的 探讨自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化（AIH-PBC）重叠综合征的临床病理特征及治疗应答。方法 对具有肝穿刺标本的16例PBC—AIH重叠综合征、26例Ⅰ型AIH和25例PBC（Scheuer分期Ⅰ、Ⅱ期）患者进行比较，重点分析AIH—PBC重叠综合征的临床、病理特点及治疗应答。结果 3组患者的性别、年龄、病程、症状无显著性差异；AIH—PBC重叠综合征患者血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、免疫球蛋白IgM以及抗线粒体抗体（AMA）、AMA—M2阳性率明显高于AIH组（P〈0．05）；而丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、7-球蛋白、免疫球蛋白IgG以及抗核抗体或抗平滑肌抗体阳性率明显高于PBC（P〈0．05）。AIH—PBC重叠综合征患者肝组织学示界面炎／碎屑样坏死、小叶内炎症及胆管病变；重叠综合征患者接受熊去氧胆酸治疗可使肝功能改善。结论 AIH—PBC重叠综合征临床、血清学及组织病理学表现出AIH和PBC双重特征，UDCA治疗有助于血生化学指标的改善。     

原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征30例诊断和治疗分析

背景:自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)等。这组疾病的临床表现、生化、免疫和组织学变化常常交叉重叠,使得临床鉴别相当困难。目的:探讨PBC鄄AIH重叠综合征患者的临床特点、诊断和治疗情况。方法:从164例自身免疫性肝病患者中选取PBC鄄AIH重叠综合征、AIH和PBC患者各30例进行配比,重点对PBC鄄AIH重叠综合征患者的诊断和治疗应答情况进行分析。结果:PBC鄄AIH重叠综合征患者占本组自身免疫性肝病病例的18%,三组患者的性别、年龄无显著差异,黄疸、皮肤瘙痒等症状、体征的发生率亦无差异。PBC鄄AIH组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著高于AIH和PBC组;碱性磷酸酶(ALP)和γ鄄谷氨酰转肽酶(GGT)水平显著高于AIH组,但低于PBC组(P<0.05或P<0.01)。经免疫抑制剂联合治疗后,AIH组的上述肝功能指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),PBC鄄AIH组的胆红素、AST和ALT水平亦显著降低(P<0.05或P<0.01),但改善时间慢于AIH组(P<0.05或P<0.01)。结论:在本组病例中,PBC鄄AIH重叠综合征并不少见,其诊断需综合临床表现、生化、免疫指标和组织学变化,联合应用皮质激素、硫唑嘌呤和熊去氧胆酸(UDCA)并维持治疗,可获得较好的疗效。     

52例自身免疫性肝炎的临床特点及其治疗

目的 研究自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床特点和治疗.方法 收集复旦大学附属中山医院2003至2010年之间收治入院并诊断AIH患者的临床资料,分析其特点.结果 8年间共收治AIH患者52例,平均年龄(55.5±12.9)岁,男、女之比为1:6.4.入院时病程中位数6个月,最长者已达20年.入院时患者的临床分期如下:急性肝功能衰竭1例,失代偿性肝硬化6例,代偿性肝硬化6例,复发1例,症状期24例,缓解期2例,无症状期6例,不能明确6例.有肝活检病理诊断者30例,占57.7％,其余患者系综合临床症状、生化检查、自身抗体检查及激素疗效诊断.其中23例合并原发性胆汁性肝硬化(PBC),占44％.除PBC之外,合并桥本氏甲状腺炎4例,各类肾炎3例,类风湿性关节炎2例,干燥综合征1例,红斑狼疮1例.常见症状依次排列有乏力(48％),纳差(40％),中上腹不适(38％),黄疸(33％),恶心(27％),体质量下降(21％),皮肤瘙痒(13％),关节酸痛(13％),口干(12％),其他(＜10％).23例接受糖皮质激素治疗,其中14例同时接受熊去氧胆酸治疗.12例仅接受熊去氧胆酸治疗.2例因单用糖皮质激素2周反应不佳而加用硫唑嘌呤.另有1例单纯AIH失代偿性肝硬化患者同时接受这三种药物治疗.12例除“保肝药物”之外,不接受任何针对性治疗.这些患者随访7年,存活47例,1例死亡(死因为“急性粒细胞性白血病”),4例失访.结论 本组AIH患者以中老年人居多,女性大大超过男性,临床表现多样,无特异性指标,但症状较为明显.对不愿接受病理活检者,综合临床表现、肝功能、自身免疫抗体,通过非典型AIH积分系统的计算和对激素治疗的反应也可获得诊断.AIH通常并发其他自身免疫性疾病.其中AIH-PBC重叠综合征较为多见.常用药物为糖皮质激素、硫唑嘌呤.当出现重叠综合征、肝损伤较重或出现毛细胆管受损征象时倾向于糖皮质激素和UDCA联合应用.部分患者不用激素肝功能也保持在正常值或2倍正常值上限以内.对这部分患者需要严密监测.     

自身免疫性肝病重叠综合征的现状

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,A I L D)包括自身免疫性肝炎(a u t o i m m u n e hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC).AILD重叠综合征(overlap syndrome,OS)是指患者同时兼具AIH和PBC或PSC两种疾病的临床表现、生物化学、血清学、组织学以及影像学特征的一种罕见疾病状态.AILD OS主要分为AIH-PBC OS和AIH-PSC OS.前者多见于成人,后者多见于儿童.OS若无治疗,最终可致肝硬化或肝衰竭.高剂量熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)与免疫抑制剂类固醇和/或硫唑嘌呤(azathioprine)联合使用通常被用于治疗AIH-PBC OS和AIH-PSC OS.目前,肝移植仍是治疗终末期OS患者的唯一有效方法.     

中晚期自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床病理研究

目的探讨中晚期自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化（AIH-PBC）重叠综合征的临床病理特征及治疗直答。方法对具有肝穿刺标本的11例PBC-AIH重叠综合征和13例PBC（Seheuer分期3、4期）患者进行比较，重点分析AIH-PBC重叠综合征的临床、病理特点及治疗应答。结果两组患者的性别、年龄、病程、症状无显著差异；AIH-PBC重叠综合征患者的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-球蛋白、免疫球蛋白IgG以及抗核抗体或抗平滑肌抗体阳性率明显高于PBC（P〈0．05）。肝组织学见汇管区与肝腺泡内以单个核细胞为主的较多炎细胞浸润，其中易见浆细胞的聚积性浸润。可见不同时期小胆管损伤或毛细胆管反应性增生并侵蚀肝界板；重叠综合征患者经熊去氧胆酸治疗可使肝功能改善，与PBC患者无明显差异。结论中晚期AIH-PBC重叠综合征临床、血清学及组织病理学表现出AIH和PBC双重特征，UDCA治疗有助于血生化指标的改善。     

中老年自身免疫性肝炎重叠综合征14例临床分析

目的探讨中老年自身免疫性肝炎(AIH)与慢性乙型病毒性肝炎重叠综合征患者的临床特征。方法采用国际自身免疫性肝炎小组新修订的描述性诊断标准,从确诊的50例中老年AIH患者中筛选出14例AIH/乙肝重叠综合征患者,分析比较中老年人AIH/乙肝重叠综合征和单纯AIH患者的生化和免疫学指标的特点。结果50例中老年AIH患者中,AIH/乙肝重叠综合征14例(占28%),单纯AIH36例(占72%)。AIH/乙肝重叠综合征患者丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-球蛋白、ALT/ALP(碱性磷酸酶)、SMA、ANA效价明显高于单纯AIH患者;AIH/乙肝重叠综合症患者兼有AIH和乙肝的双重组织学特点。结论中老年人中单纯AIH与AIH/乙肝重叠综合征患者的生化检查、免疫学及肝组织病理学特征有差异,临床治疗选择药物时应区别对待。     

自身免疫性肝病重叠综合征的临床治疗探讨

目的探讨自身免疫性肝病重叠综合征的治疗方法,提高治疗的有效性与安全性。方法 32例自身免疫性肝炎（AIH）-原发性胆汁性肝硬化（PBC）重叠综合征患者,均给予强的松（0.5mg.kg-1.d-1）联合熊去氧胆酸（UDCA,15 mg.kg-1.d-1）治疗,回顾性分析治疗前、后不同时段患者疾病状态的变化,评价临床疗效。结果所有患者症状、体征明显减轻,生化指标、肝脏病理损害均明显改善,与入院前比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。IgG、IgM、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）治疗前后无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论强的松联合UDCA短期内能明显减轻AIH-PBC患者的临床症状、体征,改善生化学和肝组织学指标,提高患者生存质量,治疗安全有效。     

自身免疫性肝病109例的临床与病理特征分析

目的 分析比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及AIH重叠综合征的临床特点、生化特征和组织学变化,以提高对自身免疫性肝病(AILD)的认识.方法 收集2004年1月-2008年6月肝穿刺病理学检查确诊的AILD患者共109例,其中AIH 27例、PBC 67例、PSC 4例、AIH-PSC重叠综合征1例和AIH-PBC重叠综合征10例,对患者的临床及实验室检查资料进行回顾性分析.结果 AILD患者多发于中年女性(73.3%,80/109),常见症状为黄疸、乏力、纳差和皮肤瘙痒.AIH患者的发病年龄高峰在50岁左右,肝功能检查结果显示为肝炎样异常,丙种球蛋白和免疫球蛋白G均明显高于正常值,62.9%的患者(17/27)抗核抗体(ANA)阳性.肝组织病理变化以界面性肝炎为主(77.7%),在重度患者则出现重度界面件肝炎、桥样坏死等.PBC患者主要表现为碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和胆红素明显升高,伴免疫球蛋白M升高,74.6%的患者(50/67)线粒体抗体(AMA)和(或)AMA-M2亚型阳性.所有PBC患者行肝脏病理学检查,早期(Ⅰ、Ⅱ)占28.3%,晚期(Ⅲ、Ⅳ)占71.7%,肝组织病理变化以小胆管减少甚至消失为主(62.6 0A).AIH-PBC重叠综合征患者的临床表现和肝组织病理学具有AlH和PBC的双重特征,其中有3例患者同时检测到ANA和AMA/AMA-M2阳性.结论 AILD在中国人中并非少见,其诊断需综合临床表现、生化、免疫指标和组织学变化.     

164例自身免疫性肝病临床分析

目的 分析比较自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangltis）及其重叠综合征的临床特点、生化特征和治疗反应，提高对自身免疫性肝病的认识。方法对77例AIH患者、46例PBC患者、11例PSC患者和30例PBC-AIH重叠综合征患者的临床及实验室检查资料进行回顾性分析。结果除PSC外，大多数自身免疫性肝病多发于中年女性，从出现症状到明确诊断平均需要2．5年。AIH、PBC-AIH重叠患者具有较高的转氨酶，PBC、PSC具有较明显的GGT、ALP升高。临床表现上AIH、PBC、PSC、AIH-PBC黄疸发生率分别为84％、78％、90％和67％，皮肤瘙痒的发生率分别为43％、56％、81％和60％。PSC和AIH-PBC具有较高的AIH评分，27％的PSC患者和33％AIH-PBC的评分达到可能的AIH。合理应用UDCA和免疫抑制剂可使90％的PBC和AIH患者症状在六个月内得到缓解、肝功能恢复明显改善。结论 AIH、PBC-AIH的肝功能异常以转氨酶升高为主，PBC、PSC以胆汁淤积为主。应用AIH评分系统诊断可能的AIH时应注意鉴别PSC及其它自身免疫性肝病。UDCA和免疫抑制剂可改善绝大多数患者的症状和肝功能异常。     

Overlap syndromes among autoimmune liver diseases

The three major immune disorders of the liver are autoimmune hepatitis（AIH）,primary biliary cirrhosis（PBC） and primary sclerosing cholangitis（PSC）.Variant forms of these diseases are generally called overlap syndromes,although there has been no standardised definition.Patients with overlap syndromes present with both hepatitic and cholestatic serum liver tests and have histological features of AIH and PBC or PSC.The AIH-PBC overlap syndrome is the most common form,affecting almost 10% of adults with AIH or PBC.Single cases of AIH and autoimmune cholangitis（AMA-negative PBC） overlap syndrome have also been reported.The AIH-PSC overlap syndrome is predominantly found in children,adolescents and young adults with AIH or PSC.Interestingly,transitions from one autoimmune to another have also been reported in a minority of patients,especially transitions from PBC to AIH-PBC overlap syndrome.Overlap syndromes show a progressive course towards liver cirrhosis and liver failure without treatment.Therapy for overlap syndromes is empiric,since controlled trials are not available in these rare disorders.Anticholestatic therapy with ursodeoxycholic acid is usually combined with immunosuppressive therapy with corticosteroids and/or azathioprine in both AIH-PBC and AIH-PSC overlap syndromes.In end-stage disease,liver transplantation is the treatment of choice.     

Autoimmune liver disease - are there spectra that we do not know?

Autoimmune liver diseases (AILDs) are common leading causes for liver cirrhosis and terminal stage of liver disease. They have variable prevalence among patients with liver disease and have two major clinical and biochemical presentations. Autoimmune hepatitis (AIH) is the typical example of hepatocellular AILD, but it can also be presented under a cholestatic pattern. AIH has a scoring diagnostic system and respond in most cases to the treatment with prednisolone and azathioprine. Primary biliary cirrhosis (PBC) is the second most common AILD, with a cholestatic presentation and characterized by positive antimitochondrial antibody (AMA). It has an excellent response and long term outcome with the administration of ursodeoxycholic acid (UDCA). Another AILD that is thought to be a variant of PBC is the autoimmune cholangitis, being a disease that has biochemical and histological features similar to PBC; but the AMA is negative. Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a rare entity of AILD that has a cholestatic presentation and respond poorly to the treatment, with the ultimate progression to advance liver cirrhosis in most patients. Other forms of AILD include the overlap syndromes (OS), which are diseases with mixed immunological and histological patterns of two AILD; the most commonly recognized one is AIH-PBC overlap (AIH-PSC overlap is less common). The treatment of OS involves the trial of UDCA and different immunosuppressants. Here we present three case reports of unusual forms of chronic liver diseases that most likely represent AILD. The first two patients had a cholestatic picture, whereas the third one had a hepatocellular picture at presentation. We discussed their biochemical, immunological and histological features as well as their response to treatment and their outcomes. Then, we compared them with other forms of AILD.     

自身免疫性肝病活检组织病理学特征分析109例

目的:分析比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及其重叠综合征的组织病理学变化,提高对自身免疫性肝病(AILD)的认识.方法:对27例AIH、67例PBC、4例PSC、1例AIH-PSC重叠综合征和10例AIH-PBC重叠综合征患者的肝穿组织病理资料进行回顾性分析.结果:AILD患者多发于中年女性(73.3%),肝组织病理变化以界面性肝炎为主(77.7%),在重度患者则出现重度界面性肝炎、桥样坏死等.PBC患者早期(Ⅰ、Ⅱ)占28.3%,而晚期(Ⅲ、Ⅳ)占71.7%,肝组织病理变化以小胆管减少甚至消失为主(62.6%).AIH-PBC重叠综合征患者并非罕见,他的肝组织病理学具有AIH和PBC的双重特征.结论:AILD是非病毒性肝病的重要组成部分,其诊断需综合临床表现、生化、免疫指标和组织学变化.