自身免疫性肝炎的肝组织病理学诊断

自身免疫性肝炎的肝组织病理学可表现各异,界面性肝炎伴淋巴-浆细胞浸润、“玫瑰花环”样结构及穿入现象是相对特征性表现,但非特异性。以上组织学表现需结合临床资料排除其他原因引起的肝炎才能诊断。主要阐述了自身免疫性肝炎的特征性组织学表现和特殊类型自身免疫性肝炎的组织学表现,讨论了组织学在自身免疫性肝炎的诊断与鉴别诊断中的价值。     

自身免疫性肝炎患者临床病理学特点的性别差异比较

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)患者临床病理学特点是否存在性别差异.方法 169例AIH患者分为男性患者组23例,女性患者组146例,对两组患者的临床资料及肝活组织病理学检查结果进行分析,比较两组患者的临床病理学特点.非正态连续变量的比较采用Mann-Whiteney U检验,分类构成比采用Chi-Squre检验,累积生物化学缓解率采用Kaplan-Meier法.结果 男、女患者组的一般情况、AST、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(Tbi)和肝组织学分级比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).比较两组患者的血清γ-球蛋白、IgG、IgM、自身抗体阳性率及其伴发其他自身免疫性疾病,差异无统计学意义(P＞0.05).采用传统积分系统评估,男性患者组治疗前积分为14.4±2.3,低于女性患者组的16.6±2.6,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.728,P=0.000),采用简化积分系统评估,男性患者组积分为7.2±0.8,高于女性患者组的6.5±1.2,两组比较,差异有统计学意义(Z=-2.372,P=0.018).15例接受免疫抑制剂治疗的男性AIH患者中有12例达到生物化学缓解,其余3例目前为不完全缓解,累积生物化学缓解率为80％,中位缓解时间为3个月(95％CI为2.070～3.930).结论 AIH在临床及病理特点方面不存在性别间差异,肝功能异常的男性患者也应考虑AIH的可能,建议行肝活组织学检查以明确诊断.简化标准可很好地用于男性AIH患者的临床诊断.     

eIF5A活化因子DHPS在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的初步探讨真核细胞翻译起始因子5A(eIF5A)活化因子脱氧辅蛋白合成酶(DHPS)在脂肪肝小鼠模型和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达及其意义。方法采用免疫组化、Western印迹、实时PCR观察脂肪肝造模小鼠及正常饮食小鼠DHPS的表达情况;HE及油红染色比较DHPS过表达小鼠与绿色荧光蛋白(GFP)对照组间脂肪造模后肝脏脂肪变性及炎症程度,PCR-arrays检测引起差异的相关基因;免疫组化、荧光观察NAFLD患者肝穿标本及人肝细胞系HL-7702脂肪造模后DHPS的表达。结果脂肪肝模型小鼠较对照组DHPS表达量明显升高(1.80比0.69,P0.05),以肝脏(13.21比1.00,P0.01)、脂肪为主(7.97比1.00,P0.01);DHPS过表达小鼠较GFP对照组在脂肪造模后肝内脂肪变性更明显(2.78比2.20,P0.05),其可能与胰岛素抵抗(Irs1)、脂肪酸合成增加(Ascbg2)及(iNos、IL-6)相关;NAFLD患者较健康人群DHPS表达增多(0.29比0.50,P0.05).且与肝细胞脂肪变性呈正相关(r=0.5927,P=0.018);人肝细胞系HL-7702脂肪造模后(OP 2:1)DHPS表达显著升高。结论 DHPS在脂肪肝小鼠模型、NAFLD患者及脂肪造模HL-7702中均有高表达,DHPS过表达能加速肝内脂肪沉积,提示其在NAF;D发病中发挥重要作用。     

神经内分泌肿瘤合并疑似IgG4相关硬化性胆管炎1例并文献复习

正病例:患者女性,28岁,因"腹泻半年,发现肝功能异常4个月"于2017-08-10收治入上海交通大学医学院附属仁济医院。患者入院前半年无明显诱因下出现腹泻,每日3次,粪便不成形,色黄无异味,未引起重视。4个月前体检发现ALT、AST≥2倍正常值上限,肝炎病毒抗体全套、自身免疫     

细胞毒性T细胞穿入现象在原发性胆汁性胆管炎中的表现及意义*

目的:研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)中发生CD8+细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)穿入现象及其意义。方法:收集53例PBC患者肝穿刺标本,采用H&E染色和免疫荧光染色方法,在光学显微镜和激光共聚焦显微镜下观察PBC肝组织中CTL的穿入及穿入宿主细胞的类型,并分析与病程的关系。结果:53例PBC患者中10例(18.9%)发生淋巴细胞穿入肝细胞,15例(28.3%)发生淋巴细胞穿入胆管上皮,仅1例患者同时存在淋巴细胞穿入肝细胞和胆管上皮细胞。免疫荧光染色证实穿入的淋巴细胞是CD8阳性细胞毒性T细胞(CTL)。早期PBC患者中4例(22.2%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入肝细胞,两组差异无统计学意义(P>0.05)。早期PBC患者中9例(50.0%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入胆管上皮,两组差异有统计学意义(Z=2.52,P<0.05)。结论:在PBC肝组织中,CTL可穿入肝细胞和胆管上皮细胞,CTL穿入胆管上皮细胞并导致其发生凋亡可能是PBC发病过程中胆管损伤的机制之一。     

药物介导的自身免疫性肝炎1例

正1病例资料患者为男性,58岁,因"皮肤巩膜进行性黄染3个月"入院。既往身体健康,无慢性肝脏疾病史。患者入院前5个月间断服用三七粉1月余,入院前3个月出现腹胀不适,随后出现皮肤巩膜进行性黄染,尿液呈浓茶水样,于当地医院就诊,入院查肝功能显示:总胆红素(TBil)196.76μmol/L,直接胆红     

自身免疫性肝病相关病理特征

肝脏组织学在自身免疫性肝病(AILD)的诊治中发挥重要作用。AILD主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC,旧称原发性胆汁性肝硬化)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)和肝脏IgG4疾病。AIH组织学特征性表现为界面性肝炎伴淋巴-浆细胞浸润、"玫瑰花环样"肝细胞和淋巴细胞穿入现象;慢性非化脓性破坏性胆管炎伴上皮样肉芽肿形成需考虑PBC;胆管周围"洋葱皮样"纤维化提示PSC;席纹状纤维化伴大量IgG4阳性浆细胞浸润需考虑IgG4-SC。临床医师与病理医师充分联系与沟通有利于提高AILD的诊治水平。     

慢性乙型肝炎合并自身免疫性肝炎的临床诊治分析

目的总结慢性乙型肝炎(CHB)合并自身免疫性肝炎(AIH)的临床诊断和治疗方法。方法回顾性分析2013年12月至2018年6月上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科门诊随访的19例诊断为CHB合并AIH患者的临床表现、实验室检查、影像学、病理组织学特点、治疗及转归情况,正态分布计量资料治疗前后比较采用配对样本t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)表示,治疗前后比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验。结果19例患者中男性5例、女性14例,发病年龄35~63(47.10±8.76)岁。CHB先于AIH诊断有12例,AIH先于CHB诊断有5例,AIH和CHB同时诊断有2例。明确诊断CHB合并AIH后,予以核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒联合糖皮质激素治疗,并根据肝内炎症(炎症分级在G3及以上)及白细胞情况加用免疫抑制剂硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯。治疗2周至16周不等(治疗中位时间6周),除1例刚诊断治疗随访中外,其余18例患者治疗前后生物化学指标、免疫球蛋白均明显下降,治疗前后指标差异均有统计学意义(P值均<0.05),HBV DNA均<20拷贝/ml。结论CHB合并AIH容易漏诊,需要结合临床特点、自身抗体、免疫球蛋白水平,尤其重视肝组织病理学特点进行综合诊断。对抗-HBc阳性使用免疫抑制剂治疗的患者,应加强对HBV DNA的监测,必要时需抗乙型肝炎病毒治疗。     

穿入现象在自身免疫性肝炎中的临床意义

目的研究自身免疫性肝炎(Autoimmnue hepatitis,AIH)中发生穿入现象的概况以及其临床意义。方法H.E染色后在显微镜下观察,AIH患者肝组织是否存在细胞穿入现象;通过Ishak评分系统对每一例AIH患者肝内炎症及纤维化评分,并对每例患者行界面性肝炎、浆细胞浸润以及玫瑰花结等情况的评估;随后,通过统计学分析AIH患者肝组织中发生穿入现象的比例,并分析穿入现象与肝内炎症及纤维化的关系以及与AIH特征性病理表现之间的关系。结果57.3%AIH患者肝组织中发现穿入现象,穿入现象发生后宿主肝细胞嗜伊红染色;随着AIH患者肝内炎症及纤维化的加重,穿入现象的发生比例逐渐增高,差异有统计学意义;发生穿入现象的AIH患者肝内界面性肝炎较无穿入组明显加重,同样在发生穿入组患者肝内玫瑰花结的发生率增加,而与浆细胞浸润无明显相关性。结论穿入现象可能是诊断AIH的重要病理学特征,并可能是AIH患者肝细胞损伤的机制。