结缔组织相关性间质性肺炎的神经电生理特征

目的探讨结缔组织相关性间质性肺炎的神经电生理特点。方法对152例间质性肺炎患者进行肌电图及神经传导速度测定,比较多发性肌炎(PM)皮肌炎(DM)相关性间质性肺炎与其他类型间质性肺炎组神经电生理的区别。结果间质性肺炎患者中神经电生理异常率为56.6%,其中肌源性损害者占51.9%,神经源性损害者占4.7%,肌源性损害以MUP时限缩短出现率最高占39.3%,其次为自发电位占35.7%。多见于三角肌、胫前肌和股直肌。PM/DM相关性间质性肺炎的肌源性损害异常率为76.3%,明显高于其他组(P0.05)。结论神经电生理检查尤其肌电图检查有助于间质性肺炎的临床鉴别诊断,PM/DM相关性间质性肺炎的肌电图异常率明显高于其他原因所致的间质性肺炎。     

联合多数据库构建肝细胞癌自噬基因预后模型

目的构建自噬基因表达特征的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后的预测模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达研究项目(The Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库中分别得到所有HCC和正常肝细胞组织的基因转录表达数据,并将每个样本的基因转录表达数据统一转化为log2(FPKM值+1),消除数据库之间测试平台的数据差异。根据人类自噬基因库中获取的人类自噬基因列表筛选出TCGA-GTEx整合后序列中每个样本对应的自噬基因的表达量。采用R语言limma包以错误发现率(FDR)<0.05及差异倍数|logFC|>1为筛选标准,进行自噬基因差异表达分析。采用R语言clusterProfiler包对差异表达自噬基因以P<0.05为筛选标准,进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。根据自噬基因的差异表达量和患者的临床信息,采用R语言survival包进行单因素的Cox回归分析。进一步将单因素的Cox回归分析中有统计学意义(P<0.05)的自噬基因纳入到多因素Cox回归分析中,以每个差异表达的自噬基因表达量和相对应的回归系数coef值为基础,构建HCC的自噬基因预后模型:expmRNA1×βmRNA1+expmRNA2×βmRNA2+…+expmRNAn×βmRNAn(exp:基因表达量;β:多因素Cox回归分析的回归系数coef)。绘制预测模型的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(area under curve,AUC)评估模型预测价值。结果从TCGA-GTEx数据库中共得到HCC样本374例和正常肝组织样本160例的基因转录表达数据及临床信息。从整合后的样本序列中共筛选出205个自噬基因的表达数据,其中SPNS1、DIRAS3、TMEM74、NRG2、NRG1、IRGM、IKBKE、NKX2-3、BIRC5、CDKN2A、TP73为符合筛选标准的差异表达自噬基因。差异表达自噬基因GO主要富集在丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性的调控、ErbB 2信号通路、蛋白激酶调节活性、激酶调节活性等功能。差异表达自噬基因主要富集在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、Hippo信号通路等KEGG通路。整合并删除生存信息缺失的样本后,共418例样本表达纳入到Cox回归分析中。通过单因素、多因素Cox风险回归分析后,筛选出NRG1(HR=1.5565,95%CI:1.1793~2.0543)、IKBKE(HR=1.7502,95%CI:1.2093~2.5330)这两个自噬基因并建立预后预测模型:(0.44247×NRG1的表达量)+(0.55977×IKBKE的表达量)。预测模型的ROC曲线显示7年总体生存的AUC为0.711。结论基于NRG1和IKBKE表达量构建的HCC预后模型,对HCC患者远期生存率有较高的预测价值。     

瘦素通过其受体刺激小鼠血管平滑肌细胞增殖而促进动脉内膜增生

目的 探讨瘦素是否影响动脉内膜的增生及其发生机制.方法 利用野生型(Wt)、瘦素基因缺陷(Lep-/-)、瘦素受体基冈缺陷(LepR-/-)小鼠,通过股动脉内膜损伤及瘦素疗法,结合组织学特性,分析瘦素影响动脉内膜增生情况及其机制.结果 动脉内膜损伤后4周,Lep-/-和LepR-/-小鼠的内膜面积与中层面积比值(I/M)均小于Wt小鼠,差异均有统计学意义(Lep-/-小鼠比Wt小鼠为0.80±0.14比1.50±0.22,P<0.01;LepR-/-小鼠比Wt小鼠为0.55±0.20比1.50 ±0.22,P<0.05).Lep-/-和LepR-/-小鼠经动脉内膜损伤并同时给予瘦素治疗后,前者的I/M显著增加,而后者的I/M无明显变化.α-肌动蛋白和5-溴-2-脱氧尿嘧啶染色显示,二者在各组动脉增生内膜的阳性率分布趋势与内膜增厚程度一致.结论 瘦素缺乏或瘦素受体缺乏防止动脉内膜增生,外源性瘦素恢复Lep-/-小鼠动脉内膜增生,但对LepR-/-小鼠内膜无影响.本研究从动物模型上证明,高瘦素血症是动脉内膜增生的高危因素,并说明瘦素通过瘦素受体刺激血管平滑肌细胞增殖而促进动脉内膜增生.     

凝血因子V莱顿突变对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 评价凝血因子V莱顿突变(FvL)对动脉粥样硬化的影响.方法 建立FvL与载脂蛋白E(ApoE)基因复合突变小鼠,并分析其动脉粥样硬化形成和纤维蛋白沉积情况.结果 小鼠52周龄时,FvL纯合子ApoE-/-(FvQ/Q APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化范围明显大于野生型ApoE-/-(Fv+/+ApoE-/-),小鼠,FvQ/Q ApoE-/-比Fv+/+ApoE-/-为(5.0±1.1)%比(2.2±0.4)%,P＜0.005;FvL杂合子ApoE-/-(FvQ/+ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化范围位于FvQ/Q ApoE-/-小鼠和Fv+/+ApoE-/-小鼠之间,与两者的差异均无统计学意义,FvQ/+ApoE-/-比FvQ/QApoE-/-为(2.9±0.6)%比(5.0.±1.1)%,P＞0.05,FvQ/+ApoE-/-比Fv+/+ApoE-/-为(2.9±0.6)%比(2.2±0.4)%,P＞0.05.FvQ/Q ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内的纤维蛋白沉积同样明显高于Fv+/+ApoE-/-小鼠,FvQ/Q ApoE-/-比Fv+/+ApoE-/-为(3.4±0.5)%比(1.8±0.4)%,P＜0.05.结论 FvL纯合子明显增加ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化程度及动脉粥样硬化斑块内的纤维蛋白沉积,提示FvL突变可能是重要的促进动脉粥样硬化形成的因素,临床上患者出现严重的动脉粥样硬化可能合并FvL遗传基因缺陷.     

乳腺癌患者血浆中CCL18的表达水平及其意义

目的探讨乳腺癌患者血浆中CCL18的表达水平及意义。方法  收集广州医学院第一附属医院就诊乳腺肿瘤患者108例,均为女性。病理确诊的良性乳腺病20例,乳腺癌88例,乳腺癌组43例接受了新辅助化疗,均收集新辅助化疗前、后的血液标本,其余入组病例均收集初始干预前血液标本,另取36例健康女性体检者血液标本做为健康对照组。以酶联免疫吸附（ELISA）方法检测血浆中CCL18表达水平。结果   乳腺癌组比健康对照组血浆中CCL18的表达水平明显升高,（P<0.05）,乳腺癌组比良性乳腺病组血浆中CCL18表达水平明显升高（P<0.05）。血浆中CCL18表达水平与乳腺癌的雌激素受体（ER）存在负相关关系（P=0.018）。新辅助化疗效果达到临床缓解的患者化疗前后血浆中CCL18表达水平无明显变化（P=0.431）,新辅助化疗效果未达到临床缓解的乳癌患者在化疗前后血浆中CCL18表达水平无明显变化（P=0.336）。结论  CCL18是乳腺癌的生物学标志物,其表达水平与乳腺癌的雌激素受体的表达相关,但尚不能作为乳腺癌化疗敏感度独立的预测指标。     

大剂量皮质类固醇激素治疗狼疮脑病二例

例1女,16岁.间断发热、关节痛1年10个月,伴光过敏、肝炎、血尿、脱发、手掌多形性红斑,意识障碍、反复抽搐、大小便失禁5天.     

单链抗体在肿瘤靶向治疗中的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,传统的治疗手段无论是手术治疗、放疗、化疗等都难以达到理想效果,因此恶性肿瘤的治疗一直是医学界难以克服的世界性难题。近年来,随着基因工程技术的高速发展,抗体在肿瘤的治疗以及诊断上成为了最重要的手段之一。而作为小分子抗体的代表,单链抗体（ScFv）因其具有抗原亲活性、分子量小、穿透力强、体内循环半衰期短及排除了Fc段所致的免疫复合物反应等优点,而成为基因工程抗体研究领域中的热点课题。本文就单链抗体在肿瘤靶向治疗中的应用做一综述。     

小剂量苯磺酸氨氯地平联用缬沙坦治疗单纯舒张期高血压的疗效观察

目的：探讨小剂量苯磺酸氨氯地平与缬沙坦联用治疗单纯舒张期高血压（IDH）的降压作用及对内生肌酐清除率（Ccr）的影响。方法：将本科62例初发单纯舒张期高血压患者随机分为2组,对照组30例仅予苯磺酸氨氯地平,治疗组32例联用缬沙坦,观察8周,比较2组治疗前后血压、内生肌酐清除率、心率、生化指标变化情况。结果：两组患者治疗前各指标基线特征无明显差异,治疗组降压作用总有效率达93％,对照组65％,治疗组舒张压治疗前（103．5±7．5）mmHg（1mmHg=0．133kPa）降至治疗后（82．6±5．8）mmHg;对照组治疗前（103．8±8．4）mmHg降至治疗后（88．1±5．4）mmHg,两组比较有统计学意义（P〈0．05）,治疗组血清肌酐清除率由（65．2±15．1）升至（70．0±18．2）mL／（min·1．73m^2）,升高6．8％,差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组则无明显变化[（65．8±14．6）比（66．3±15．2）mL／（min·1．73m^2）P=0．637];治疗组提高Ccr的作用明显优于对照组,有统计学意义（P〈0．001）;两组患者出现不良反应轻微。结论：苯磺酸氨氯地平与缬沙坦联用治疗单纯舒张期高血压降压疗效好,不良反应小,并可提高血清肌酐清除率,改善肾功能。     

肾血管性高血压犬中肾动脉狭窄的超声检测及价值

目的 研究肾血管性高血压犬中肾动脉狭窄的超声检测方法及其对模型建立的影响.方法 12只beagle犬按双侧肾动脉直径狭窄率分为＞80％组、70％～80％组及假手术组,并以双肾双夹法(2k2c)建立肾血管性高血压犬模型.术后1周以彩超检测缩窄犬狭窄处及狭窄远段的肾动脉口径及血流收缩期峰值流速(PSV),并与假手术犬相对照计算肾动脉的狭窄率;在术前1天,术后第2天、4个月、8个月及12个月动态检测犬的尿素氮(BUN)及肌酐(Cr);术后1年比较缩窄犬及假手术犬的肾脏及颈动脉的病理结果.结果 实验早期,连续2只双侧肾动脉狭窄＞80％犬在术后4天内因急性肾功能衰竭而死亡,该分组被放弃;5只双侧肾动脉缩窄70％ ～80％犬均形成高血压;术后第7天彩超证实:左右两侧肾动脉的狭窄率分别为(73.9±4.2)％及(73.2±4.4)％,这和左右肾动脉狭窄处的PSV与假手术犬左右肾动脉的平均PSV的比率相一致;术后1年,病理切片发现缩窄犬部分肾组织透明样变性,颈动脉有明显斑块形成,BUN和Cr无明显改变.5只假手术犬术后血压无明显升高,术后1年肾组织及颈动脉无明显异常改变.结论 肾动脉缩窄到合适的程度是2k2c法建立肾血管性高血压犬模型的关键性技术;彩超能够准确检测肾血管性高血压犬肾动脉的狭窄程度,为实验做出指导.     

α-半乳糖苷酶A缺乏对凝血因子V Leiden小鼠组织纤维蛋白沉积和血栓形成的影响

目的 评价α-半乳糖苷酶A(Gla)缺乏与凝血因子V(FV)Leiden(FVL)在体内对血栓形成的影响.方法 建立Gla与FVL基因复合突变小鼠,并分析其器官组织纤维蛋白沉积和血栓形成情况.结果 在FVL存在情况下,野生型小鼠组织器官纤维蛋白沉积[Gla+/0 FV Q/Q,(0.08±0.05)%]较Gla缺乏型[Gla-/0 FV Q/Q,(0.24±0.07)%)]显著降低(P＜0.01),Gla缺乏型纯合子小鼠组织器官纤维蛋白沉积[Gla-/-FV Q/Q,(0.32±0.03)%)]较Gla野生型[Gla+/+FV Q/Q,(0.06±0.01)%)]显著增加(P＜0.05);同时Gla缺乏型小鼠(Gla-/-FV Q/Q和Gla-/0 FV Q/Q)血栓数目[(1.9±0.7)个]亦显著高于Gla野生型小鼠(Gla+/+FV Q/Q和Gla+/0 FV Q/Q)的血栓数目[(0.3±0.1)个](P＜0.05).结论 Gla缺乏加重FVL突变小鼠的组织纤维蛋白沉积和血栓形成,提示Cla缺乏可能是重要的增强FVL患者血栓形成的遗传因素,临床上FVL患者出现早发和严重的血栓疾病可能合并其他遗传性血栓相关的基因缺陷.