激动维甲类X受体抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

目的 探讨维甲类X受体(retinoid X receptor,RXR)激动剂9-顺式维甲酸(9-cis retinoid acid,c-RA)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的体外培养大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验对象,随机分为三组:正常对照组(N组)、100 μmol/ H2O2刺激组(H组)和100 nmol/L c-RA干预组(H+R组).应用MTT法检测细胞活力,以Hoechst 33258荧光染色观察凋亡细胞,流式法检测细胞凋亡比率,JC-1荧光染色法检测细胞线粒体膜电位(△(ψ)m)变化,CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)水平.所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析,Dunnett-t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 c-RA明显增强H2O2刺激后的心肌细胞活力,减少凋亡比例,稳定线粒体膜电位,减轻细胞活性氧产生.结论 RXR受体激动剂c-RA能够部分抑制H2O2诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关.     

9-顺式维甲酸部分抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7向树突样细胞分化

目的探讨激活视黄醇类X受体对脂多糖诱导巨噬细胞向树突状细胞分化的影响及其机制。方法小鼠巨噬细胞系RAW264.7经脂多糖诱导48h后分化为树突样细胞,观察同时给予视黄醇类X受体激动剂9-顺式维甲酸对脂多糖诱导分化的干预作用并检测细胞内活性氧的生成,相差显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测与树突状细胞免疫成熟和激活有关的细胞表面标志物(CD40、CD86和CD83),CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧浓度。结果9-顺式维甲酸部分抑制脂多糖诱导出现的树突样细胞形态改变,使被脂多糖诱导上调的细胞表面标志物CD40、CD86和CD83分别下降约50%、40%和38%,作用表现剂量依赖性;脂多糖引起细胞内活性氧浓度显著升高(平均荧光强度98.9±9.6比12.3±1.8,P<0.05),9-顺式维甲酸在10-8mol/L和10-7mol/L剂量水平分别降低平均荧光强度到69.4±5.8和37.0±4.2,较脂多糖单独处理组差异有显著性(P<0.05)。结论激活视黄醇类X受体能够部分抑制脂多糖诱导巨噬细胞向树突状细胞分化,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关。     

国产冻干重组人脑利钠肽应用于难治性冠心病心力衰竭患者临床疗效观察

目的 观察国产冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗难治性冠心病心力衰竭的临床疗效.方法 入选7例难治性冠心病心力衰竭患者在常规治疗基础上,予国产冻干rhBNP,同时停用其他静脉扩血管药物.rhBNP冲击量以1.5 μg/kg在60～90 s匀速静脉注射,继以0.0075～0.01 μg/(kg·min)持续静脉注射48～72 h.分别在给药0、15、30 min和1、2、4、8、12、24、48 h记录呼吸困难程度、尿量、全身临床状况、心率及血压,并测量中心静脉压,测定治疗前后血钾、血钠、血肌酐、血浆BNP.结果 经国产冻干rhBNP治疗,7例患者中按呼吸困难程度评估5例好转,按临床状况评估6例好转.治疗15 min时收缩压较治疗前有所下降[(105.14±7.76)比(112.00±10.42)mm Hg,P＜0.05],30 min后收缩压为(108.71±6.63)mm Hg恢复至治疗前水平.治疗前后心率[(88.57±16.92)比(86.00±16.21)次/min]、血钠[(133.57±5.38)比(133.57±8.16)mmol/L]、血钾[(3.83±0.37)比(4.19±0.58)mmol/L]、血肌酐[(93.11±27.90)比(123.01±93.01)μmol/L]及治疗前与治疗24 h时血浆BNP[(1218.43±847.83)比(1433.71±676.08)ns/L]比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗前后尿量比较差异无统计学意义[(2329±1573)比(2126±1074)ml,P＞0.05],但利尿剂用量明显减少.中心静脉压于治疗30 min～48 h均较前逐渐下降(P均＜0.05).结论 国产冻干rhBNP治疗难治性冠心病心力衰竭有较好的临床疗效,能有效降低中心静脉压,增加尿量,而对电解质及肾功能没有明显影响.     

363个肾动脉支架植入的特征和疗效

该文报道了连续360例高血压或肾功能不全患者肾动脉支架植入术的手术成功率和临床疗效分析。并探讨临床、手术操作和解剖等因素对手术效果、再狭窄和生存率的影响。 方法 1993年6月至1998年2月,共361例经皮肾动脉介入治疗患者,其中61例单纯为经皮球囊血管成形术,其余300例358支肾动脉行     

孤儿核受体Nur77参与AopE-/-小鼠颈动脉易损斑块的形成

目的:研究孤儿核受体Nur77在AopE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块形成中的作用。方法:AopE-/-小鼠左肾动脉和左颈总动脉联合部分结扎建立颈动脉易损斑块模型,采用HE染色观察斑块病理学改变,免疫荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜技术观察斑块中Nur77蛋白的表达。同时,体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及其主要成分7-酮胆固醇(7-ketocholesterol,7-KC)或者游离胆固醇(FC),以及炎症介质(LPS、IL-1β)等条件刺激下,应用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测Nur77蛋白表达变化。结果:AopE-/-小鼠颈动脉易损斑块局部有Nur77蛋白高表达,而oxLDL及其组成成分(7-KC和FC)以及某些炎症介质(如LPS、IL-1β等)均能在RAW264.7细胞中诱导Nur77蛋白表达上调。结论:孤儿核受体Nur77可能在动脉粥样硬化易损斑块发展进程中发挥着重要作用。     

视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应

目的 探讨视黄醇类X受体激动剂能否对抗高糖环境诱导人血管内皮细胞产生的氧化应激反应及Rac-1蛋白在黄醇类X受体激动荆抗氧化应激过程中的作用.方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞,以葡萄糖(33 mmol/L)干预模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞学和激光共聚焦显微镜的方法 检测细胞内的活性氧离子水平,化学发光法检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性.用GST pull-down和免疫杂交的方法 检测Rac-1蛋白的激活.结果 (1)高糖干预显著增加内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(2)Rac-l蛋白抑制剂NSC23766显著降低高糖诱导下内皮细胞活性氧离子的生成及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(3)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237显著下调高糖环境下内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(4)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237抑制高糖干预对内皮细胞Rac-1蛋白的激活.结论 视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应.     

丹参注射液及其活性成分丹参素、原儿茶醛对人红细胞胞浆Ca2+浓度影响的实验研究

目的 :探讨丹参水溶性部位钙拮抗作用的主要有效成分。方法 :采用荧光探针Fura-2定量分析法 ,分别测定丹参注射液及其活性成分丹参素、原儿茶醛对离体健康成人红细胞胞浆Ca²⁺ 浓度的影响。结果 :丹参素和原儿茶醛均有降低成人红细胞胞浆Ca²⁺ 浓度的作用 ,并表现出剂量依赖性 ,二者合并用药 ,药效相加 ,作用与丹参注射液相似。结论 :丹参素和原儿茶醛可能是丹参注射液钙拮抗作用的主要有效成分。     

经导管封堵外科主动脉瓣置换术后瓣周漏的疗效分析研究

目的：探讨经导管封堵外科主动脉瓣置换术后瓣周漏的有效性和安全性。方法：回顾性分析2010年3月至2020年3月在上海交通大学医学院附属胸科医院心内科接受经导管封堵外科主动脉瓣置换术后瓣周漏患者67例,均为外科高危或不愿意接受外科治疗者。分析并总结经导管封堵瓣周漏的手术成功率、住院与随访期间并发症及相关心血管事件的发生情况。结果：67例患者的平均年龄（53.4±22.5）岁,男性占55.2%。其中单纯主动脉瓣置换术28例,主动脉根部带瓣置换术2例,主动脉瓣联合二尖瓣置换术37例。16例置入主动脉生物瓣,余者置入机械金属瓣。中位美国胸外科医师协会死亡风险预测（STS-PROM）评分和欧洲心脏手术风险评估系统（EuroSCORE）Ⅱ评分分别为5.7%(3.1%,9.9%)和7.6%(5.8%,11.7%)。经导管封堵瓣周漏成功率为83.6%(56/67),1年生存率为98.5%。住院期间发生的与瓣周漏封堵主要相关事件为术后溶血,发生率为14.9%(10/67),1例因溶血进行性加重致急性肝肾功能衰竭死亡;另1例因主动脉瓣周置入封堵器后影响左心室流出道,转外科手术。平均随访（13.0±0.8）...     

高血压治疗新策略——高血压抗动脉粥样硬化治疗

2002年全国居民营养与健康状况调查发现,我国成人高血压患病率高达18.8%,每年新增高血压患者1000万,估计2006年全国高血压患者已达2亿.高血压对人体的主要危害在于心、脑、肾等靶器官损害,高血压治疗的最终目的在于最大程度降低心脑血管病的总体风险.