PI3K、AKT、MRP在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测PI3K、AKT、MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达,探讨它们的临床病理学意义及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测43例胰腺癌组织、9例CP组织和8例正常胰腺组织中PI3K、AKT、MRP蛋白的表达.结果 PI3K、AKT、MRP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为46.51%、55.81%和39.53%,均高于CP和正常胰腺组织中的表达(P<0.01和P<0.05).PI3K、AKT蛋白表达与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).胰腺癌组织中MRP与PBK均异常表达者为32.56%,均正常表达者为46.51%,两者呈显著正相关(r=0.581,P<0.01);MRP与AKT均异常表达者为32.56%,均正常表达者为37.21%,两者呈显著正相关(r=0.432,P<0.05);PI3K与AKT均异常表达者为37.21%,均正常表达者32.56%,两者呈显著正相关(r=0.306,P<0.05).结论 胰腺癌组织PI3K、AKT和MRP蛋白表达上调,三者呈正相关.P13K和AKT的表达与淋巴结转移及TNM分期有关.     

围产期暴露任基酚对子代大鼠脂肪组织形成影响

目的探讨围产期暴露壬基酚对子代大鼠脂肪组织的形成以及对大鼠脂肪组织中ERα表达的影响。方法雌性大鼠从妊娠期(GD)第6 d至分娩后21 d分别给予壬基酚(5、25、125μg/kg),另设一对照组,每天灌胃1次。子代出生后(PND)21 d时,处死部分幼鼠,收集血清;剩余部分幼鼠按性别分笼喂养,给予普通饲料至实验结束。23周后,断头处死,收集血液,并迅速取出肾周和性腺周围脂肪组织。结果与对照组[雄性(384±43)g、雌性(231±8)g]比较,5、25、125μg/kg壬基酚组子代大鼠体重[雄性分别为(453±51)、(475±57)、(509±29)g,雌性分别为(260±13)、(260±12)、(284±3)g]均升高(均P<0.05);与对照组比较,各计量壬基酚组子代大鼠血清中瘦素的水平均升高(均P<0.05);与对照组[雄性(6 307±312)μm2、雌性(5 915±287)μm2]比较,5、25、125μg/kg壬基酚组子代大鼠脂肪细胞面积[雄性分别为(10 142±9 209)、(17 465±9 830)、(33 854±2 620)μm2,雌性分别为(10 100±9 095)、(15 134±965)、(31 280±4 654)μm2]均增加(均P<0.05);与对照组比较,各剂量任基酚组子代大鼠脂肪分化和增殖基因表达均增加,子代大鼠脂肪组织中ERα基因和蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论围产期暴露壬基酚可以导致子代大鼠肥胖,脂肪组织中ERα基因和蛋白表达的降低可能是壬基酚的作用机制之一。     

儿童线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征1例报道并文献复习

正线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)是一类少见的线粒体结构和(或)功能异常导致导致中枢神经系统和肌肉组织等多系统功能障碍的疾病,其中线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)为最常见类型,且其属于儿科罕见病,因其早期临床表现不典型常易误诊。本科曾收治1例MELAS,现报道如下。     

那可丁对人胰腺癌BxPC3细胞中HIF-1α及其靶基因VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,它可诱导VEGF转录活性的增强和表达增加,在肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、促进肿瘤增殖和转移中起重要作用[1].因此,抑制HIF-1α可能作为恶性肿瘤治疗的一个靶点.那可丁(noscapine)是一种阿片类生物碱.最新研究发现,那可丁能阻断HIF-1α的表达.此外,它还有抗血管形成的作用[2].本实验观察不同浓度的那可丁在氯化钴(CoCl_2)诱导缺氧的状态下对人胰腺癌细胞株BxPC3细胞中HIF-1α、VEGF基因表达的影响,探讨那可丁作为新的化疗药物治疗胰腺癌的可行性.     

湖北地区119例 HCV 1b 型 NS3丝氨酸蛋白酶区的序列变异研究

目的：分析丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)1b 型非结构蛋白3(non-structure protein 3, NS3)丝氨酸蛋白酶区序列的变异规律及影响意义。方法使用基因型别特异性引物,通过巢式 PCR 的方法扩增119例慢性 HCV 1b 型患者血清中 HCV NS3区。对 PCR 产物进行测序后获得 NS3区核苷酸及氨基酸序列。分析119例 HCV 1b 型 NS3区序列的同源性及种系进化,分析 NS3丝氨酸蛋白酶区的变异情况及重要功能位点的突变情况。结果湖北地区 HCV 1b 型与 HCV 1b 型标准株及亚洲地区序列同源性较高,核苷酸序列同源性为85.94％及87.68％,氨基酸序列同源性可达96.83％及92.39％,而与欧美地区1b 型同源性较低,核苷酸序列同源性均为85.57％,氨基酸序列同源性分别为92.17％及93.38％。进化树分析提示湖北地区序列与中国其他地区序列亲缘性较接近,而与日本、东南亚地区及欧美地区的1b 型亲缘性较远。 NS3丝氨酸蛋白酶区185个氨基酸内有34个位点有氨基酸突变,但其重要的功能区包括催化酶底物特异性结合位点以及 Zn2﹢结合位点在所有序列中均高度保守,无一例发生突变。结论对湖北地区 HCV 1b型 NS3丝氨酸蛋白酶区的变异规律及生物学意义的研究进一步丰富和完善了对 HCV 1b 型基因组变异情况的认识。为了解 HCV1b 型在中国地区的进化过程提供一定理论基础。     

胰腺癌组织存活素和极光B表达的相关性

目的探讨凋亡抑制蛋白存活素（survivin）和极光B(AURORA_B)在胰腺癌组织中的表达与生物学行为之间的关系及两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测45例胰腺癌和8例慢性胰腺炎及7例正常胰腺组织切片的survivin和AURORA_B的表达。结果45例胰腺癌中survivin和AURORA_B蛋白的阳性表达率分别为75.55%和53.33%;两者在7例正常胰腺组织中均未发现阳性表达;两者在8例慢性胰腺炎组织中的阳性表达率分别为25%和0。survivin的表达与组织学分级有关（P<0.05）,而与临床分期和淋巴结转移关系不大（P>0.05）,AURORA_B的表达与临床分期和淋巴结转移有关（P<0.05）,而与组织学分级关系不大（P>0.05）;survivin与AURORA_B的表达密切相关（P<0.05）。两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及部位均无关。结论survivin和AURORA_B密切相关,可能在胰腺癌的发生、发展过程中起关键作用,可能为胰腺癌的治疗和预防提供了新的靶点。     

LY294002联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞p-Akt和MRP表达的影响

目的:研究LY294002联合吉西他滨对体外培养的人胰腺癌PANC-1细胞内p-Akt和MRP表达的作用.方法:半定量RT-PCR和Western blot检测不同浓度的LY294002联合吉西他滨用药后PANC-1细胞内MRP mRNA以及p-Akt和MRP蛋白表达水平的变化.结果:LY294002联合吉西他滨能显著抑制PANC-1细胞内MRP mRNA的表达(1.47±0.03,1.31±0.05,1.02±0.04,0.76±0.06,0.37±0.02,P<0.05),亦显著抑制p-Akt和MRP蛋白的表达,并且这种抑制作用与药物浓度显著相关(p-Akt:0.80±0.02,0.63±0.01,0.52±0.01,0.41±0.02,0.35±0.02,P<0.05;MRP:0.93±0.05,0.87±0.03,0.81±0.03,0.71±0.02,0.40±0.03,P<0.05),在其浓度最大组抑制效应达到最大.结论:LY294002可能通过抑制PI3K/Akt信号途径抑制MRP mRNA和蛋白的表达,逆转肿瘤的耐药.     

TSLC1和DAL-1/4.1B在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨TSLCl和DAL-1/4.1B两种蛋白在胰腺癌中的表达和临床病理意义.方法:采用免疫组织化学S-P法检测42例胰腺癌组织、11例胰腺炎组织和9例正常胰腺组织中TSLCl和DAL-1/4.1B两种蛋白的表达.结果:TSLC1、DAL-1/4.1B蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率均明显低于在正常胰腺组织和胰腺炎组织中的表达(30.95% VS 77.78%,81.82%; 28.57% VS 66.67%,81.82%,P＜0.05或0.01).TSLCl和DAL-1/4.1B蛋白的异常表达均与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、部位和病理分型无关.在42例胰腺癌中TSLC1与DAL-1/4.1B蛋白表达呈显著正相关(rs=0.489,P＜0.01).结论:胰腺癌中存在TSLC1和DAL-1/4.1B基因的失活和蛋白表达下调,二者可能通过TSLC1-DAL-1/4.1B级联反应共同参与胰腺癌的发生、发展和转移.     

血清降钙素原动态检测在脑出血合并感染患者预后评估中的价值

目的动态检测脑出血合并感染患者血清降钙素原(PCT)并研究其在预后评估中的价值。方法选择2014年8月-2016年9月ICU收治的脑出血患者120例为研究对象,根据患者是否合并感染分为感染组50例和未感染组70例,比较两组患者入住ICU后第1d、第3d、第5d和第7d血清PCT水平差异,分析感染组患者中死亡和存活患者血清PCT的差异,研究血清PCT在判断脑出血合并感染死亡的特异度和灵敏度。结果感染组脑出血患者入住ICU后第1d、第3d、第5d和第7d血清PCT分别为(3.18±1.04)、(5.72±1.54)、(4.92±1.36)和(2.21±0.95)ng/ml均高于未感染组患者(P0.001)。感染组脑出血中死亡患者入住ICU后第1d、第3d、第5d和第7d血清PCT分别为(3.40±1.02)、(7.11±1.50)、(6.81±1.25)和(4.01±0.91)ng/ml高于存活脑出血患者(P均0.05)。血清PCT在判断脑出血合并感染死亡的临界值为6.50ng/ml,特异性为0.620,灵敏度为0.840。结论脑出血合并感染患者血清PCT升高较明显,血清PCT在预测脑出血合并感染死亡中具有重要价值。     

热休克蛋白90抑制剂17-AAG对乙型肝炎病毒复制的抑制作用

目的探讨热休克蛋白90(HSP90)是否参与肝细胞转化生长因子(TGF)β信号通路的活化,以及HSP90对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。方法 HSP90抑制剂17-AAG作用HepG2细胞,提取细胞总RNA,实时定量RT-PCR检测TGFβ下游信号分子PAI-1的表达。HepG2细胞用17-AAG预处理2 h,同时用TGFβ或TβR抑制剂SB431542作用后,将HBV复制型质粒HBV1.3转染细胞,第4 d提取HBV核心颗粒,Southern Blot检测HBV复制中间体,ELISA检测上清HBsAg的表达。结果 17-AAG能够下调HepG2细胞PAI-1的表达,HepG2细胞内HBV复制中间体表达水平明显降低,HBsAg的表达亦受到抑制,但上调或阻断TGFβ信号通路对HBV复制影响不明显。结论 HSP90参与肝细胞内TGFβ信号通路的活化,其抑制剂17-AAG能够抑制HBV的复制与蛋白表达,但该抑制作用与TGFβ信号通路活化无关。