二叶式主动脉瓣主动脉病变相关基因突变患者的影像学特征与遗传学相关性研究

摘要 目的：研究主动脉病变相关基因在二叶式主动脉瓣（Bicuspid aortic valve，BAV）相关性主动脉病变中的作用。 方法：纳入2014年4月至2016年6月于北京安贞医院行Bentall手术并检测到主动脉病变相关基因的突变的BAV患者8例。并排除具有主动脉病变家族史的BAV患者。收集患者外周血并针对已报道的主动脉疾病相关基因进行筛查。将基因突变的结果在多个数据库中进行检索，排除其为单核苷酸多肽性（SNPs）。通过多个突变评价软件对变异进行致病性预测。记录患者的一般临床参数及实验室检查结果，利用超声心动图评估其BAV分型、瓣膜功能及升主动脉内径等指标。 结果：8例检测到主动脉病变相关基因的突变的BAV患者男性7例，女性1例，平均年龄50.25岁（28-71岁）。8例患者均。其中4例患者FBN1基因突变（c.2926C>Tp.Arg976Cys，c.2374T>Cp.Cys792Arg，c.2639G>Ap.Gly880Asp，c.6700G>Ap.Val2234Met），2例COL3A1基因突变（c.2190A>Tp.GLU730Asp，c.2181G>Ap.Met727Ile），1例MYLK基因突变（c.1414C>Tp.Leu472Phe），1例TGFBR1基因突变（c.134A >Gp.Asn45Ser）。8例患者中1例FBN1基因突变患者为Sievers 0型，余7例均为Sievers I型BAV，其中RL型6例，RN型1例。8例患者中5例患者主动脉最宽处位于升主动脉管部，3例位于主动脉窦部。2例以主动脉瓣狭窄表现为主，5例以主动脉瓣关闭不全表现为主，1例主动脉瓣狭窄与关闭不全程度相当。3例FBN1基因突变（c.2926C>Tp.Arg976Cys，c.2374T>Cp.Cys792Arg，c.2639G>Ap.Gly880Asp）经3个突变评价软件预测均为可能致病性突变，该3例患者胸主动脉最宽处内径显著高于其它基因突变患者。 结论：主动脉病变相关基因可能参与BAV相关性主动脉病变的发生发展。基因变异相关的解剖结构异常所引起的血流动力学改变可能最终导致了BAV患者不同类型的主动脉病变。     

慢性间歇低氧对小鼠心肌低氧诱导因子-2α和β3肾上腺素能受体表达及心功能的影响

目的:观察慢性间歇低氧(CIH)下,ApoE~(-/-)小鼠心肌组织中低氧诱导因子2α(HIF-2α)与β3肾上腺素能受体(β3 AR)的表达及小鼠心功能的变化,探讨CIH影响心功能的机制。方法:将24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组(n=8)、高脂组(n=8)和高脂+低氧组(n=8),以高脂饲料喂养小鼠构建肥胖模型,用电脑程序控制低氧舱内氧气浓度在5%～21%内循环以给予小鼠CIH刺激,利用多普勒超声评估小鼠左心室结构与功能,免疫组织化学法检测心肌HIF-2α的表达,免疫印迹法检测心肌β3 AR的表达量。结果:与对照组和高脂组相比,高脂+低氧组小鼠左心室内径、左心室后壁厚度均明显增加(均P0.05),LVEF和短轴缩短分数均明显减少(均P0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织中HIF-2α表达上调(P0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织β3 AR数量增加(P0.05)。结论:CIH通过上调心肌组织中HIF-2α和β3 AR的表达,诱导左心室扩张、心功能减低,HIF-2α和β3 AR有望成为预防肥胖合并睡眠呼吸暂停患者发生心力衰竭的重要靶点。     

经食管超声心动图对于经皮左心耳封堵术特殊病例的作用

目的脑卒中为房颤重要致死及致残的并发症。左心耳血栓是房颤患者血栓的主要来源,现认为经皮左心耳封堵术(PLAAC)是防治左心耳血栓栓塞的有效手段。通过PLAAC中的特殊病例探讨经食管超声心动图(TEE)在PLAAC中的作用。方法利用TEE对PLAAC进行术前评估、术中引导及术后即刻评价、术后随访。结合PLAAC手术的各个阶段的特殊病例,阐述在PLAAC各个阶段中TEE评估时的重点内容。结果TEE在评估时应主要注意左心耳的形态、大小及血流状态,评价时间应包括术前筛查,术中引导其评价封堵效果,术后随访。结论TEE在PLAAC的各个阶段尤其是特殊病例的评价过程中发挥着重要作用,超声医师应与临床医师进行及时有效的沟通。     

三维超声斑点追踪成像技术对冠心病患者左心室整体应变的评价

目的:应用三维超声斑点追踪成像技术评价冠心病患者左心室整体应变指标变化。方法:入选我院行冠状动脉造影检查者71例,以冠状动脉狭窄是否50%分为病变组(n=47)与对照组(n=26)。冠状动脉狭窄组按是否存在心肌梗死分为心肌缺血组(n=25)及心肌梗死组(n=22)两个亚组。所有入选者应用Toshiba Artida彩色多普勒超声诊断仪,采集标准心尖四腔心切面左心室全容积图像并存储,应用3DT在线分析软件,对各组整体应变参数进行分析,包括:整体纵向峰值应变、整体径向峰值应变、整体周向峰值应变。结果:1心肌梗死组与心肌缺血组、对照组比较:左心房内径、左心室舒张末期内径、舒张末期容积增大(P0.05或P0.01)。左心室射血分数,二尖瓣血流频谱E/A明显减低(P0.05或P0.01)。心肌缺血组与对照组比较,上述各项指标差异无统计学意义(P0.05)。2心肌梗死组左心室整体纵向收缩期峰值应变,低于对照组及心肌缺血组(均P0.01),心肌缺血组低于对照组(P0.05)。3心肌梗死组左心室整体径向收缩期峰值应变,低于对照组及心肌缺血组(均P0.01),心肌缺血组低于对照组,但差异无统计学意义。4心肌梗死组左心室整体周向应变,参数较对照组和心肌缺血组明显减低(均P0.01)。心肌缺血组者左心室整体周向应变峰值较对照组减低P0.05)。结论:本研究显示三维斑点追踪技术可以通过多项应变参数评价冠心病患者左心室整体收缩功能。冠心病早期缺血时周向应变已经出现减低,发生心肌梗死后,心肌形变能力及运动协调性将进一步减低,左心室整体径向、周向、纵向应变均明显减低。     

斑点追踪成像技术在心血管领域的应用

心肌运动是一个复杂的运动模式,它与心肌纤维的解剖排列走向密切相关。正常心室肌分为三层：心外膜下层肌纤维呈左手螺旋状围绕心室腔,心内膜下肌纤维则呈右手螺旋状围绕心室腔,而室壁中层肌纤维呈环形走行。心肌纤维的排列方向决定了其收缩形变特点。     

左心室整体及局部收缩功能的超声评价方法

正常心脏功能是维持人体循环系统内血流动力学正常状态的基础,左心室收缩功能是心脏功能的主要成分,正常的收缩功能依赖于心脏及其相连接的大血管解剖结构的完整性、心肌纤维正常的结构和功能、心肌的电活动、机械收缩与舒张活动、瓣膜活动之间的协调配合。心脏的原发或继发损害均可导致左心室收缩功能减低。左心室收缩运动是一个复杂的空间形变过程,包括纵向、径向、周向与扭转运动,因而准确评价左心室收缩功能对心脏病患者的临床诊断和治疗至关重要。目前临床可应用的左心室收缩功能检测方法除超声心动图外还包括MRI、核素显影、心导管左心室造影等[1]。但这些方法有的价格昂贵、操作复杂,有的属于有创检查,难以在临床广泛开展。超声心动图对左心室收缩功能的评价具有无创、廉价、重复性好等优点,因而得到临床的广泛应用和认可。随着多种超声心动图技术的应用,其对左心室收缩功能的评价也有了长足的进展。在此将不同超声心动图方法对左心室功能的评价进行综述。一、M型超声〈br〉 正常心脏功能是维持人体循环系统内血流动力学正常状态的基础,左心室收缩功能是心脏功能的主要成分,正常的收缩功能依赖于心脏及其相连接的大血管解剖结构的完整性、心肌纤维正常的结构和功能、心肌的电活动、机械收缩与舒张活动、瓣膜活动之间的协调配合。心脏的原发或继发损害均可导致左心室收缩功能减低。左心室收缩运动是一个复杂的空间形变过程,包括纵向、径向、周向与扭转运动,因而准确评价左心室收缩功能对心脏病患者的临床诊断和治疗至关重要。目前临床可应用的左心室收缩功能检测方法除超声心动图外还包括MRI、核素显影、心导管左心室造影等[1]。但这些方法有的价格昂贵、操作复杂,有的属于有创检查,难以在临床广泛开展。超声心动图对左心室收缩功能的评价具有无创、廉价、重复性好等优点,因而得到临床的广泛应用和认可。随着多种超声心动图技术的应用,其对左心室收缩功能的评价也有了长足的进展。在此将不同超声心动图方法对左心室功能的评价进行综述。     

经食管超声心动图引导经皮左心耳封堵术及术后随访

目的初步探讨经食管超声心动图(TEE)在经皮左心耳封堵术(PCLAA)中及术后随访中的应用价值。方法心房颤动患者12例,经TEE检查并结合病史筛选行PCLAA术患者。TEE引导监测封堵术并于术后45d复查。结果经过术前TEE检查筛选及患者意愿,4例患者入选并成功进行WATCHMAN经皮左心耳封堵术。术前TEE评价心耳形态,帮助术者选择封堵器大小,术中引导监测封堵器的输送和释放,术后即刻评价封堵疗效,并探查心包除外并发症。术后45d复查3D-TEE,封堵器形态位置良好。结论 TEE在PCLAA中发挥其他影像学技术无法替代的重要作用。     

Bentall术后冠状动脉吻合口漏的超声心动图特征

目的探讨Bentall术后冠状动脉吻合口漏的超声心动图特征,分析其诊断要点。 方法选取2017年1月至2018年12月北京安贞医院收治,经超声诊断为Bentall术后冠状动脉吻合口漏且经CT血管造影（CTA）证实的患者38例,对其超声心动图结果进行回顾性分析,总结冠状动脉吻合口漏的声像图特征。 结果冠状动脉吻合口漏的超声心动图结果主要表现为以下特征：冠状动脉吻合口处可见回声中断,缺口直径大小平均为（3.2±1.5）mm;吻合口处可探及彩色血流信号并可测得高速连续湍流频谱,峰值速度平均为（349±108）cm/s;人工血管与自体血管间可见分离暗区,分离宽度平均为（11.9±10.1）mm;部分患者（4/38,10.5%）可见异常血流信号经主动脉分流至右心房。 结论超声心动图可对Bentall术后冠状动脉吻合口漏病变做出明确诊断,并可准确反映吻合口漏的大小、数目、血流等信息,为临床决策提供重要依据。     

时间-空间相关成像技术对糖尿病患者妊娠期胎儿心脏结构及心室收缩功能的评估

目的:利用时间-空间相关成像(STIC)技术观察妊娠期糖尿病对胎儿心脏结构及心室收缩功能的影响。方法:妊娠期糖尿病孕妇96例,其中饮食控制组71例,胰岛素治疗组25例,同期相应孕周的正常妊娠孕妇176例作为对照组。运用STIC技术后处理软件获得M型图像测量心室侧壁及室间隔厚度;运用STIC技术后处理软件获得容积数据,测量胎儿左、右心室收缩末期(EDV)、舒张末期容积(ESV),计算左、右心室每搏输出量(SV)、心输出量(CO)及射血分数(EF);比较妊娠期糖尿病胎儿胰岛素治疗组、饮食控制组与正常对照组的心脏结构及心室收缩功能的变化。结果:妊娠28周以前,胎儿心脏的各项测量指标在胰岛素治疗组、饮食控制组及正常对照组间差异均无统计学意义(P>0.05);妊娠28周以后,胰岛素治疗组胎儿心室侧壁及室间隔厚度均大于正常对照组胎儿,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠28周以后,妊娠期糖尿病胎儿胰岛素治疗组、饮食控制组与正常对照组左、右心室收缩功能三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:妊娠期糖尿病对胎儿心脏结构的影响主要在孕晚期。妊娠28周以后,妊娠期糖尿病胰岛素治疗组胎儿较正常妊娠胎儿心室侧壁及室间隔均有增厚;但胎儿左、右心室收缩功能无明显变化。     

基于三维斑点追踪成像的心肌形变特征分析——左心室短轴应变

目的应用三维斑点追踪成像技术(three-dimensional speckle tracking imaging,3D-STI)分析冠状动脉造影正常者左心室短轴应变,探讨用3D-STI分析左心室心肌形变特征的可行性。方法收集北京安贞医院行冠状动脉造影检查冠状动脉正常者24例,行Toshiba Artida彩色多普勒超声检查,应用3D-STI在线分析软件分析左心室短轴应变参数,其中包括径向峰值应变和圆周峰值应变。结果 1左心室收缩期整体径向应变为30.91%±16.19%。左心室心尖段收缩期峰值径向应变较小,中间段较大。心尖段各室壁径向峰值应变与基底段径向峰值应变、中间段径向峰值应变有统计学差异(P0.05或P0.01),同水平不同室壁节段径向峰值应变差异无统计学意义(P0.05)。2左心室短轴收缩期整体圆周应变为-29.47%±12.46%。左心室收缩期峰值圆周应变从基底段至心尖段渐增大。除前室间隔外的其他室壁心尖段与基底段、中间段比较,收缩期峰值圆周应变差异均有统计学意义(P0.05)。结论3D-STI可以通过短轴应变评估冠脉造影正常者左心室心肌形变的特征。