胆道系统恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗

胆道系统恶性肿瘤起病隐匿、发展迅速，大多患者初诊时已丧失手术根治机会，预后不良。以吉西他滨为基础的化疗是胆道系统恶性肿瘤的一线治疗，但效果有限。二代测序技术的进步为胆道系统恶性肿瘤精准治疗提供了可能性，但靶点阳性率低及治疗药物可及性差限制了胆道系统恶性肿瘤精准治疗的应用和发展。以免疫检查点抑制剂程序性死亡受体及其配体单抗为代表的免疫治疗时代的到来，为恶性肿瘤包括胆道系统恶性肿瘤治疗提供了令人鼓舞的前景。以免疫检查点抑制剂为基础的联合化疗和/或靶向治疗已经在胆道系统恶性肿瘤治疗中显现良好的效果，是未来晚期胆道系统恶性肿瘤治疗的方向。     

发热、进行性脾肿大、血性胸水

1病历摘要患者男，52岁，工人。因左上腹阵发性疼痛24天，左上腹肿块4天，于1997年1月29日人院。患者于入院前24天开始出现左上胶阵发性钝痛，不放射可忍受，伴乏力纳减，畏寒、发热（体温未测）。4天前症状加重，伴腹胀，气促，自觉左上腹有一拳头大小的肿块。消瘦明显。1997年1月11日B超检查报告脾内血肿，左侧胸腔少量积液，CT报告巨脾伴脾内散在低密度灶。起病以来，无咽痛、咳嗽，无尿频、尿急或关节酸痛，亦无皮疹、出血点等。既往史无特殊，无外伤史。查体：体温37．2C、脉搏84次／分，呼吸20次／分钟，血压15／11．5kPa。皮肤、巩…     

小鼠肝脏大部分切除后改良再生模型的建立

目的:探讨小鼠肝脏大部分切除后再生模型的改良制作方法。方法:将8~10周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔麻醉后,用带针6-0 proline缝线环绕肝左外叶、肝中叶共同肝蒂,距肝蒂0.2 cm穿肝右中叶表面固定,结扎肝蒂,于结扎线远侧0.2 cm处切除小鼠肝脏左外叶、肝中叶(左、右)。观察小鼠术后成活率以及术后3 d、7 d、14 d小鼠肝脏质量。结果:成功建立小鼠肝脏大部分切除模型,该模型切除小鼠肝左外叶、肝中叶(左、右),切除肝质量占肝总质量的66.7%,术后小鼠存活率100%。术后小鼠剩肝代偿性增生,术后第3天恢复至原肝总质量的58.2%,第7天恢复至原肝总质量的78.0%,术后第14天恢复至原肝总质量的93.2%。结论:本研究建立的改进型小鼠肝脏大部分切除后再生模型,具有简便、可操作性强、成功率高等优点。     

发热 进行性脾肿大 血性胸水

第一次查房（１９９７年１月３１日）主治医师：请实习医师报告病史。实习医师：患者,男性,５２岁,工人。患者于入院前２４天开始出现左上腹阵发性钝痛,可忍,无放射痛,伴乏力纳减,畏寒,发热（体温未测）。４天前症状加重,伴腹胀,气促,自觉左上腹有拳头大小的肿...     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗实施建议

免疫检查点抑制剂（immune-checkpoint inhibitors，ICIs）现已应用于多种恶性肿瘤的治疗，为肿瘤患者带来获益的同时，其严重ICIs相关心肌炎日益为临床带来新挑战。本临床诊疗实施建议聚焦ICIs相关心肌炎的危险因素、诊断与鉴别诊断、临床分型及治疗、监测转归和治疗重启等关键临床问题，参考国内外相关共识或指南和新近发表的循证证据，结合实际临床经验，为ICIs相关心肌炎的诊疗提供具有实践性的指导意见和建议。     

免疫治疗新时代下肝胆恶性肿瘤治疗的机遇和挑战

肝胆恶性肿瘤主要包括肝细胞癌(HCC)及胆道恶性肿瘤(BTC),是我国常见的恶性肿瘤,严重威胁我国人民的生命和健康。肝胆恶性肿瘤起病隐匿,大多数患者初诊即是晚期而失去手术机会。晚期HCC治疗主要依赖系统治疗如索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼以及瑞格非尼、阿帕替尼和全身化疗等治疗,但效果有限。晚期BTC则主要依赖全身化疗,效果差强人意。免疫治疗时代的到来,给晚期肝胆恶性肿瘤治疗带来新希望。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物(达攸同)相继被批准用于晚期HCC的一线治疗。以化疗为基础的联合免疫检查点抑制剂(ICI)或ICI联合靶向药物等方案在晚期BTC治疗中取得进展。这些方案显著改善患者的总体生存时,伴随明显的、甚至危及生命的不良反应,值得我们高度关注。另外,以ICI为基础的联合治疗在肝胆恶性肿瘤围手术期治疗中价值有待进一步评估。     

良性胆管狭窄瘢痕中CD68、TGFβ1、α-SMA的表达

目的探讨良性胆管瘢痕性狭窄的形成机制。方法收集14例良性胆管瘢痕性狭窄的胆管瘢痕组织,用10例正常胆管作为对照,分别用光镜、SEM、TEM观察其形态学特点;用免疫组织化学SP法分别检测CD_(58)、TGFβ_1、α-SMA在两组中的表达及定位。结果胆管瘢痕存在以巨噬细胞(MΦ)为主的炎细胞持续浸润,缺血缺氧和MFB等特点。CD_(68)、TGFβ_1、α-SMA在胆管瘢痕中表达较强,与正常胆管有显著差异。CD_(68)主要表达于MΦ。α-SMA表达于MFB的胞浆、血管平滑肌组织、胆管平滑肌。胆管瘢痕中新生血管增多,部分管壁明显增厚。TGFβ_1主要表达于肉芽组织、FB、MΦ等炎细胞。结论胆管瘢痕中存在以MΦ为主的持续慢性炎症,MΦ通过分泌TGFβ_1导致胶原纤维过度沉积、改建不良和MFB的形成,引起胆管瘢痕性狭窄。胆管瘢痕的缺血可能是加剧良性胆管狭窄形成的重要原因。     

肝内胆管癌TRIM44、基质金属蛋白酶9蛋白的表达及临床意义

目的:探讨TRIM44和基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白在肝内胆管癌(ICC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测87例ICC患者肿瘤组织TRIM44、MMP9蛋白的表达,进一步分析两者表达与患者临床病理指标及预后的相关性;采用Spearman相关性分析探讨TRIM44和MMP9表达的相关性;采用Kaplan-Meier法和Cox风险回归模型分析TRIM44、MMP9表达对患者预后的影响。结果:ICC肿瘤组织TRIM44、MMP9蛋白呈过表达状态,且TRIM44与MMP9表达正相关(P0.001)。TRIM44与淋巴结转移显著相关(P=0.014);MMP9与肿瘤大小、AFP水平与淋巴结转移显著正相关(P0.05),两者同时过表达提示患者预后不良。结论:ICC组织TRIM44和MMP9呈过表达,且二者密切相关;两者同时高表达提示ICC患者预后不良。     

基于单中心的双原发性肝细胞肝癌和肝内胆管癌术后疗效影响因素分析

目的:探讨双原发性肝细胞肝癌与肝内胆管细胞癌(double primary hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma,dpHCC-ICC)患者手术治疗预后影响因素。方法:回顾性分析26例经手术切除术后病理证实为dpHCCICC患者的临床资料,与同期混合型肝癌(combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma,CHC-CC)患者进行预后比较。结果:26例dpHCC-ICC患者中,男性18例(69%),平均(56.2±14.6)岁,HBsAg阳性17例(65%),Child-Pugh分级A级26例(100%),巴塞罗那分期A、B、C期分别为11、13、2例,肿瘤中位直径为3.3cm(2.0~7.1cm),肿瘤数目:2个19例(73%)、2个7例(27%)。所有患者均行根治性R0切除。26例患者均有完整随访,术后1、3、5年生存率分别为92%、73%、62%。dpHCC-ICC术前γ-谷氨酰转肽酶(GGT)60U/L、血清白蛋白(ALB)35g/L是影响术后无复发生存(recurrencefree survival,RFS)的独立危险因素,微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是影响术后总体生存(overall survival,OS)的独立危险因素。dpHCC-ICC与同期CHC-CC患者术后生存情况无明显差异;巴塞罗那B期患者中,dpHCC-ICC患者RFS优于CHC-CC者(P=0.041)。结论:dpHCC-ICC需经术后组织病理学检查确诊,治疗以外科手术切除为主。术前GGT60U/L、ALB35g/L是影响dpHCC-ICC患者术后RFS的独立危险因素;MVI是影响术后OS的独立危险因素。     

肝内胆管细胞癌中E3泛素化连接酶UHRF2的表达及临床意义

目的:探讨E3泛素化连接酶UHRF2在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测UHRF2在138例ICC患者癌组织中的表达,分析其与ICC患者预后及临床病理特征的关系。结果:UHRF2在ICC组织中表达上调。UHRF2在不同甲胎蛋白(AFP)水平(P=0.010)、肿瘤分化程度(P=0.026)、淋巴结转移情况(P=0.001)、TNM分期(P=0.019)患者中差异均有统计学意义。UHRF2高表达组患者5年生存率低于低表达组,5年累计复发率高于低表达组(P0.001)。多因素分析提示UHRF2是ICC的预后指标(P0.05)。结论:UHRF2表达与ICC恶性程度正相关,可作为ICC患者预后和术后复发的预测指标。