血清异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的意义

目的研究血清异常凝血酶原(DCP)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其与肿瘤性状、病理及临床特征之间的关系。方法选择2016年1月-2018年3月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗并经外科手术切除组织病理确诊的肝细胞癌患者80例,检测患者术前血清DCP及AFP水平并进行相关性分析,分析患者的临床信息、影像学、病理学结果与DCP水平的关系。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验,两组样本的相关性检验采用Spearman相关分析。结果 HCC患者血清AFP与DCP水平无明显相关性(r=0. 141,P0. 05); HCC患者血清DCP水平与肿瘤直径之间显著相关(r=0. 563,P 0. 01);肝内多发肿瘤、合并远处转移、存在肉眼或微观血管侵犯的HCC患者血清DCP水平分别高于肝内单发肿瘤(Z=-5. 484,P 0. 001)、无远处转移(Z=-4. 569,P 0. 001)、无肉眼血管侵犯(Z=-3. 713,P 0. 001)或微观血管侵犯(Z=-3. 244,P=0. 001)患者;按国内分期标准,Ⅰ期HCC患者血清DCP浓度明显低于Ⅱ期及Ⅲ期患者(P值分别为0. 005、0. 001),而Ⅱ期与Ⅲ期患者间血清DCP水平差异无统计学意义(P=0. 477)。病理Edmondson-Steiner(ES)Ⅱ级及Ⅲ级患者血清DCP水平均低于ESⅣ级患者(P值分别为0. 001、0. 002),而Ⅱ级与Ⅲ级患者间血清DCP水平差异无统计学意义(P=0. 133)。结论 HCC患者血清DCP水平与肿瘤数量、大小、临床分期、远处转移、血管侵犯、病理分级相关。     

RhoA和肌球蛋白轻链在肝纤维化大鼠肝组织中的表达

目的观察Rho/Rho激酶信号转导通路关键信号分子RhoA和磷酸化肌球蛋白轻链[p-MLC(Thr18/Ser19)]在大鼠肝纤维化组织中的表达规律。方法HE及Masson三色染色观察肝病理组织学变化;用Western blot检测RhoA、p-MLC(Thr18/Ser19)蛋白的表达;RT-PCR方法检测RhoAmRNA的表达。结果随着肝纤维化的进展,RhoA、p-MLC(Thr18/Ser19)蛋白表达明显增加,RhoAmRNA基因表达也逐渐加强。RhoA和p-MLC(Thr18/Ser19)分别与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)呈显著正相关。结论Rho/Rho激酶信号转导通路在肝纤维化形成过程中发生变化。     

神经生长因子低亲合力受体在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞的表达

目的探讨神经生长因子低亲合力受体（P75）在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞（HSCs）的分布及作用机制。方法对四氯化碳（CCL）法制备的肝纤维化大鼠肝组织及肝穿刺获取的肝纤维化患者肝组织，常规石蜡包埋；大鼠离体培养的活化HSCs离心涂片，行免疫组织化学染色，确定P75的表达分布。结果P75在大鼠离体培养的活化HSCs膜，免疫组织化学染色呈阳性，在肝纤维化患者HSCs膜和肝细胞膜，免疫组织化学染色呈阳性，在肝纤维化大鼠HSCs膜和肝细胞膜，免疫组织化学染色呈阳性，在健康人和正常对照大鼠HSCs膜，免疫组织化学染色呈阴性，表明人和大鼠活化的HSCs膜表达P75。结论P75为肝纤维化的治疗提供了新的靶点。     

AEG-1在肝癌侵袭转移中的研究进展

星形胶质细胞上调基因-1 (astrocyte elevated gene-1,AEG-1)于2002年被首次克隆,之后作为HIV-1的gp120蛋白或肿瘤坏死因子-α诱导的致癌基因在2004年由多个研究小组相继克隆报告,分别被命名为Metadherin (MTDH)、LYRIC和3D3/lyric,多项研究表明该基因高表达于多种恶性肿瘤[1-6],其对肝癌早期转移起着重要的作用,这将为提供新的有效干预甚至阻止肝细胞癌侵袭、转移治疗策略的潜在靶点[7-11],本文就AEG-1在肝癌侵袭转移中的研究进展综述如下.     

法舒地尔对肝星状细胞黏附、迁移及胞浆游离钙的影响及机制研究

目的 观察法舒地尔(fasudil)通过Rho/Rho激酶(ROCK)信号转导通路对肝星状细胞(HSC)黏附、迁移以及胞浆游离钙([Ca2 ]i)的影响.方法 将培养的HSC分为5组:对照组;fasudil 12.5 μmol/L组;fasudil 25 μmol/L组;fasudil 50 μmol/L 组;fasudil 100 μmol/L 组.采用甲苯胺兰染色法测定细胞黏附率,Boyden Chamber小室测定HSC跨膜迁移数量,用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检验细胞[Ca2 ]i,Western印迹检测HSC磷酸化肌球蛋白轻链[phosphorylated myosin light chain, p-MLC(Thr18/Ser19)]和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 Fasudil对HSC的黏附、迁移均具有抑制作用,随着浓度增加,抑制作用加强;fasudil与HSC共同培养后,HSC内[Ca2 ]i无明显变化;fasudil抑制HSC的α-SMA表达,并且对Rho/ROCK信号转导通路关键信号分子p-MLC(Thr18/Ser19)的蛋白表达有抑制作用.结论 Fasudil通过抑制Rho/ROCK信号通路对细胞骨架的调节作用抑制HSC的黏附、迁移.     

Rho信号转导通路与细胞迁移

细胞迁移是机体正常生长发育必不可缺的生理过程,组织损伤和感染的过程中离不开它;而在一些慢性疾病如癌症、动脉粥样硬化和慢性炎性纤维化等伴随着特定细胞迁移,阻止这些细胞迁移能抑制疾病进展。细胞迁移涉及到细胞骨架和细胞黏附相关的动态组装和空间位置的改变。小G蛋白Rho家族是肌动蛋白细胞骨架重新组装的主要调节因子之一,在协调细胞迁移中起重要作用。     

强化营养对原发性肝癌患者行经肝动脉化疗栓塞术治疗效果的影响

目的探讨短期营养干预对原发性肝癌患者行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的效果。方法选取北京佑安医院2012年1月-10月诊断为原发性肝癌,行TACE治疗患者60例,平行、非随机分为2组:营养组和对照组各30例。对2组患者均进行营养指导。营养组患者介入术后口服肝营养素,早晚各1次,15 g/次,持续营养治疗4周。对照组常规饮食。2组间指标变化的比较采用t检验。结果持续治疗4周后,2组患者体质量、上臂肌围、肱三头肌皮褶厚度较治疗前均增加,差异均有统计学意义(P值均0.05);两组患者总蛋白均增加,与治疗前相比差异有统计学意义[(67±13)g/L vs(72±9)g/L、(66±10)g/L vs(74±8)g/L;P值分别为0.04、0.02)],两组间总蛋白治疗前后差值变化有统计学意义(P=0.04);营养组白蛋白和胆碱酯酶较治疗前均增加,差异有统计学意义[(34.7±2.9)g/L vs(39.9±3.5)g/L、(3342±415)U/L vs(4600±459)U/L;P值分别为0.03、0.01)],两组间白蛋白和胆碱酯酶治疗前后差值变化有统计学意义(P值均为0.03)。结论对于原发性肝癌患者,TACE治疗后增加口服肝营养素能够改善患者的营养状态,有效改善肝功能,增加患者对后续治疗的耐受性。     

OPN促进大鼠肝星状细胞黏附、迁移及黏着斑激酶活性

目的探讨细胞外间质(ECM)成分骨桥蛋白(OPN)和精-甘-天冬-丝氨酸(Arg-G ly-Asp-Ser,RGDS)四肽对大鼠肝星状细胞(HSCs)黏附、迁移与黏着斑激酶(FAK)活性的影响。方法应用体外细胞培养技术,MTT法检测HSCs增殖,甲苯胺蓝法检测HSCs黏附情况,并观察HSCs迁移;采用免疫沉淀和W estern b lot技术测定黏着斑激酶活性变化。结果①不同浓度OPN和RGDS四肽作用于HSCs 2 h后,8、16、32 mg/L OPN组细胞黏附促进率均高于对照组(P<0.05);25 mg/L~100 mg/L RGDS四肽不同浓度组细胞黏附率明显下降(P<0.05)。②不同浓度OPN干预细胞48 h后,促进HSCs增殖,而RGDS四肽组抑制HSCs增殖。③16 mg/L OPN作用12、24和36 h,细胞迁移距离显著高于对照组(P<0.05);而100 mg/L RGDS四肽组则显著性低于对照组(P<0.05)。④经OPN作用后各浓度组HSCs中磷酸化FAK均有显著表达;RGDS四肽干预后,磷酸化FAK表达量降低。结论①OPN促进HSCs增殖、黏附和迁移;RGDS四肽对HSCs增殖、黏附和迁移具有抑制作用。②OPN可以诱导FAK活化,RGDS四肽可抑制磷酸化FAK的表达。     

法舒地尔通过Rho/ROCK信号通路抑制肝星状细胞黏附、迁移和增殖

目的观察Rho／Rho激酶（ROCK）信号转导通路抑制剂——法舒地尔，对肝星状细胞（1ISC）黏附、迁移和增殖的影响。方法将培养的HSC分为以下5组：对照组；法舒地尔12.5μmol／L组；法舒地尔25μmol／L组；法舒地尔50μmol／L组；法舒地尔100μmol／L组。采用甲苯胺蓝染色法测定细胞黏附率，Boyden Chamber小室测定HSC跨膜迁移数量，用四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖，Western blot检测HSC RhoA、p-MLC（Thr18／Ser19）和α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果法舒地尔对HSC的黏附、迁移和增殖均具有抑制作用，随着浓度增加，抑制作用加强；法舒地尔抑制HSC的α-平滑肌肌动蛋白表达，并且对Rho／ROCK信号转导通路关键信号分子P-MLC（Thr18／Ser19）的蛋白表达有抑制作用。结论法舒地尔通过抑制Rho／ROCK信号通路细胞骨架的调节作用抑制1ISC黏附、迁移和增殖。