基于网络药理学和临床试验探讨前列消汤对ⅢA型前列腺炎IL-17与Foxp3表达影响研究＊

目的 基于网络药理学进行前列消汤治疗慢性前列腺炎的预测，同时采用临床试验进行验证，证明前列消汤对ⅢA型前列腺炎患者的临床疗效及对前列腺液（Expressed Prostatic Secretion， EPS）中白细胞介素17（interleukin 17， IL-17）及双头叉转录因子p3（Forkhead box p3， Foxp3）表达的影响。方法 采用网络信息学分析方法，筛选出前列消汤在ⅢA型前列腺炎治疗中发挥疗效的主要作用靶点，采用临床随机非盲法，将符合纳入标准的80例ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组口服自拟前列消汤，对照组口服银花泌炎灵片。观察治疗前后两组的症状及证候评分情况、前列腺按摩液以及其IL17、Foxp3表达的差异。取40例正常男性前列腺液为正常对照。结果 网络药理学分析结果提示IL17信号通路为前列消汤治疗慢性前列腺炎的重要通路之一，临床试验结果提示经治疗后观察组有效率达89.19%，较对照组的73.68%为优（P < 0.05）。两组患者服药后的临床表现、前列腺按摩液WBC、症状及证候评分均存在明显改善。观察组和对照组IL-17水平较治疗前下降，Foxp3表达较治疗前升高（P < 0.05）。观察组对降低IL-17表达和提升Foxp3表达上较对照组差异更大（P < 0.05）。观察组治疗后与正常组IL-17和Foxp3水平比较差异较小（P > 0.05）。结论 网络药理学能一定程度上预测中药作用于疾病的相应靶点，前列消汤对ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者的临床症状有明显改善作用，并能降低IL-17表达，对Foxp3表达有提升作用，在总有效率和对细胞因子的影响上较银花泌炎灵片组明显。     

温肾活血方对心衰大鼠运动耐量及Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达的影响

目的研究温肾活血方对心衰大鼠运动耐量的影响及其对心肌细胞Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达的影响。方法 wistar成年大鼠60只随机分为模型组、假手术组、米力农组及温肾活血方高、中、低剂量组。采用腹主动脉缩窄术构建心衰模型,以EF≤45%作为造模成功标准,温肾活血方高、中、低计量组分别给予高、中、低浓度的中药汤剂灌胃,模型组与假手术组给予同样体积生理盐水灌胃,米力农组给予腹腔注射米力农,喂养四周后进行心脏彩超检查,力竭游泳实验。取心肌及腓肠肌细胞,通过TUNEL检测计算细胞凋亡率,RT-PCR检测Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA的表达。结果温肾活血方高、中剂量组心脏彩超指标(LVDS、LVDD、LVSV、LVEF、LVFS、LVCO、LVPWS、LVPWD)较模型组明显改善(P0.01),与米力农组无明显差异(P0.05)。温肾活血方高、中剂量组力竭游泳时间较模型组明显延长(P0.01),与米力农组无明显差异(P0.05)。温肾活血方高、中剂量组细胞凋亡率较模型组明显降低(P0.01),与米力农组无明显差异(P0.05),Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA的表达较模型组、米力农组明显减少(P0.01)。结论温肾活血方能改善心衰大鼠心功能及运动耐量,其机制可能是通过降低Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达,减少心肌及骨骼肌细胞凋亡来实现的。     

温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭IETM大鼠TLR4 mRNA,TNF-α及肝细胞凋亡的影响

目的:研究Toll样受体4(TLR4) mRNA及其下游炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)大鼠肝细胞凋亡的关系,并探索温阳解毒化瘀颗粒对内毒素介导的肝细胞凋亡的调控机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,随机分为正常组,模型组,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组(8.925 g·kg^-1)。采用D-半乳糖胺(D-Gal)腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组在造模前5 d给予温阳解毒化瘀颗粒溶液灌胃,正常组、模型组以等容积蒸馏水代替,直至处死。各组分别在24,48,72 h随机处死大鼠并采集标本。检测24,48,72 h各组时间点血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织TNF-α表达,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率。结果:与正常组比较,模型组ALT,AST升高,肝组织病理损伤程度明显加重,TLR4mRNA,TNF-α表达均增高(P<0.05,P<0.01),肝细胞凋亡率明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温阳解毒化瘀颗粒组ALT,AST显著降低(P<0.01),肝组织病理损伤程度明显减轻(P<0.05),TLR4 mRNA,TNF-α表达显著下降(P<0.01),肝细胞凋亡率亦显著降低(P<0.01)。结论:TLR4 mRNA,TNF-α在肝衰竭时与肝细胞凋亡呈正相关,温阳解毒化瘀颗粒能够改善肝衰竭IETM大鼠肝功能,减轻肝细胞损伤,减少肝细胞凋亡,其机制可能与其下调肝脏TLR4 mRNA表达,抑制TNF-α释放,降低肝细胞凋亡率有关。     

IMRT联合TP方案治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及对患者血清MMP2、TIMP2、nm23-H1及不良反应的影响

目的分析调强放射治疗(IMRT)联合TP方案治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及对患者血清基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)、nm23-H1及不良反应的影响。方法选取晚期食管鳞癌患者80例为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组(n=40,采用IMRT联合TP方案化疗)、对照组(n=40,单纯采用IMRT治疗),比较2组临床疗效、治疗前后血清MMP2、TIMP2、nm23-H1表达阳性率、局控率与生存情况及不良反应。结果观察组治疗有效率(85.00%)明显高于对照组(65.00%)(P<0.05)。治疗后2组血清MMP2表达阳性率下降,而TIMP2、nm23-H1表达阳性率上升,且观察组治疗后血清MMP2表达阳性率低于对照组,而TIMP2、nm23-H1表达阳性率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后1年、2年局控率高于对照组,但2组治疗后1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组白细胞减少、放射性食管炎发生率高于对照组(P<0.05),2组其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期食管癌患者采用IMRT联合TP方案治疗可获得较好的疗效,对患者血清MMP2、TIMP2、nm23-H1有明显改善,但可能会较单纯IMRT治疗具有更多不良反应,需加以监测。     

腹型过敏性紫癜45例临床分析

背景与目的:过敏性紫癜(HSP)是一种小血管受累的多系统血管炎性疾病,可累及皮肤、关节、胃肠道、肾脏等多个部位,临床表现缺乏特异性,在胃肠道症状先于紫癜样皮疹出现的患者中,诊断更加困难。本研究总结分析腹型HSP的临床特点和诊治经验,旨在提高对该病的早期认识。方法:回顾性分析2012年1月-2018年1月在中南大学湘雅医院收治的以腹痛为主要表现的45例HSP患者的临床资料。结果:45例腹型HSP患者中男34例,女11例,男女比3.1:1;平均发病年龄(31.1±18.6)岁,以18岁以下青少年居多;最常见的发病季节为秋冬两季。24例(53.3%)以腹痛为首发表现,部位以中上腹部多见,以阵发性绞痛为主,14例(31.1%)以紫癜样皮疹为首发表现,5例(11.1%)腹痛和皮疹同时出现,其他伴随症状有恶心、呕吐、便血、腹胀以及双膝关节疼痛等。实验室检查中,白细胞计数升高32例(71.1%),其中以中性粒细胞升高为主;尿蛋白阳性13例(28.9%)、尿红细胞阳性13例(28.9%)、白蛋白降低35例(77.8%)、C反应蛋白升高(CRP)27例(60.0%)、大便隐血试验阳性33例(73.3%)、免疫球蛋白A(IgA)升高4例(16.0%);32例行食物不耐受检查,其中含有食物过敏原19例(59.4%),以异种蛋白为主。33例(73.3%)行胃镜检查,病变主要累及十二指肠球降部以及胃窦,26例(57.8%)行肠镜检查,病变主要累及回肠末端,3例(6.7%)行小肠镜检查,病变主要累及回肠中下段;内镜下主要表现为胃肠黏膜的充血水肿及片状糜烂,少数伴有溃疡形成。7例(15.6%)行腹部CT,均表现为肠壁增厚,少数伴有腹膜后及肠系膜淋巴结肿大。12例(26.7%)行病理活检,提示为黏膜非特异性炎症,部分可见嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润。所有患者诊断明确后给予综合治疗,40例(88.9%)予以糖皮质激素治疗,消化道症状和皮疹均可得到明显缓解。6例(13.3%)复发,复发时间1~24个月不等。结论:腹型HSP皮疹往往晚于胃肠道症状出现,缺乏特异性症状和体征,容易误诊,临床上可以早期行胃肠镜检查,以提高对该疾病的诊断及认识。     

关节灌洗加臭氧注射治疗膝关节炎临床疗效及护理

目的观察关节灌洗联合臭氧注射对膝关节炎的临床治疗效果并总结其护理方法。方法 120例膝骨性关节炎患者,随机分成对照组和观察组,各60例。对照组患者只接受得宝松溶液治疗,观察组患者另加用臭氧注射以及生理盐水灌洗关节腔。记录两组患者的恢复情况和有效率。结果观察组患者整体情况显著优于对照组,两组治疗总有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论关节灌洗加用臭氧注射对于膝关节炎患者具有良好的治疗效果,可以缓解关节疼痛情况,提高患者的生活质量,在临床上具有推广意义。     

阿魏酸对兔受损窦房结细胞骨架F-actin、Vinculin的影响

目的观察阿魏酸对模拟缺血再灌注损伤兔窦房结细胞骨架蛋白F-actin和Vinculin的影响,探讨其保护窦房结细胞的机制。方法取新生乳兔窦房结细胞,以缺氧缺糖模拟缺血,以恢复氧和糖的供应模拟再灌注造成窦房结细胞损伤模型。正常对照组与模型组给予等体积培养基,阿魏酸高、中、低剂量组分别给予相应浓度药物(终浓度分别为100μmol/ml、20μmol/ml、10μmol/ml),运用酶标仪、激光共聚焦显微镜观察各组窦房结细胞活性、细胞骨架蛋白F-actin和Vinculin形态的变化。结果模型组活细胞量较正常对照组明显减少(P<0.01);细胞骨架蛋白F-actin和Vinculin裂解明显。阿魏酸高、中、低剂量组活细胞量明显高于模型组(P<0.01),F-actin和Vinculin结构较模型组明显完整,平均荧光强度明显高于模型组(P<0.01)。结论阿魏酸可抑制模拟缺血再灌注引起的窦房结细胞损伤;阿魏酸保护窦房结细胞的机制可能与保护细胞骨架蛋白F-actin和Vinculin从而维持细胞电生理稳定有关。     

基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

目的 研究赤芍-附片对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠的治疗作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组（乳果糖 1.8 g·kg^-1）、中药组（赤芍-附片 5.85 g·kg^-1），每组6只。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合腹腔注射D-半乳糖+脂多糖急性攻击建立ACLF模型，并予以相应药物灌胃1周，空白组和模型组予以蒸馏水灌胃。利用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫组化等方法比较各组大鼠肝组织CD86、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206、精氨酸酶1（Arg1） mRNA和蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝组织假小叶形成，肝细胞形态变化、坏死，伴大量炎性细胞浸润，CD86、iNOS mRNA及蛋白表达均显著上调（P<0.01）；与模型组比较，各给药组肝组织坏死及炎性浸润均改善，CD86、iNOS mRNA及蛋白表达下调（P<0.01），而CD206、Arg1 mRNA及蛋白表达上调（P<0.05，P<0.01），与乳果糖组比较，中药组上调CD206、Arg1作用更优（P<0.01）。结论 ACLF大鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡，失衡向M1方向偏移，赤芍-附片通过促进肝脏巨噬细胞向M2方向极化，抑制M1型巨噬细胞活化，减轻肝衰竭炎症反应。     

银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛32例临床观察

目的观察银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。方法选择2型糖尿病合并冠心病心绞痛患者32例,予银丹心脑通软胶囊治疗,每次4粒,每日3次,疗程4周。观察治疗前后的症状、心电图变化并进行分析,检测治疗前后的血尿常规、肝肾功能。结果治疗4周后症状总有效率84.4%,心电图总有效率71.9%,无不良反应。结论银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛安全有效。