不同剂量两性霉素B鞘内注射联合脑脊液持续引流置换治疗新型隐球菌性脑膜炎的对比

  目的   探讨不同剂量两性霉素B鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎疗效与不良反应。   方法   按入组条件，收集2017年1月至2019年12月间，昆明市第三人民医院收治的新型隐球菌性脑膜炎病例，按入组标准选择69例，诱导治疗期在静脉注射两性霉素B及口服氟胞嘧啶的基础上，予以腰大池持续引流置换脑脊液，鞘内注射不同剂量的两性霉素B；随机分为4个组，A0、A1、A2每组17例，A3组18例。分别为A1（鞘内注射两性霉素B剂量0.2 mg）、A2（鞘内注射两性霉素B剂量0.3 mg）、A3（鞘内注射两性霉素B剂量0.5 mg）3组；A0为对照组（仅静脉注射两性霉素B及口服氟胞嘧啶，无鞘内注射给药）；观察治疗后1周、2周、4周，临床症状改善情况、脑脊液生化指标的变化，脑脊液中病原体的检测、影像学病灶的转归，以及不良反应。   结果   A1组不良反应的情况较A2、A3组少，差异有统计学意义（P < 0.001）；治疗4周后，A2、A3组脑脊液墨汁染色阳性率低于A1，差异有统计学意义（ P < 0.05）；A2、A3组脑脊液墨汁染色阳性率，差异无统计学意义（ P > 0.05）。磁共振显示A2组病灶明显吸收人数比率均高于A1、A3组，差异有统计学意义（ P < 0.05）；A1、A3组磁共振显示病灶明显吸收人数比率比较，差异无统计学意义（ P > 0.05）。A1组不良反应少，但疗效不及A2、A3组；A2组不良反应较A1组稍高、较A3组低，但A2组疗效最好；A3组因部分病例对不良反应难以耐受，不能每日进行鞘内注射，经治疗后从脑脊液蛋白及糖的恢复情况、影像学检查病灶吸收不及A2组。   结论   两性霉素B鞘内注射治疗隐球菌性脑膜炎时，若追求快速缓解病情而过快增加剂量，或长期使用较大剂量的两性霉素B鞘内注射带来的不良反应反而影响治疗的进度，干扰后期治疗效果，大部分患者更能接受低、中等剂量的两性霉素B鞘内注射。      

论中药质量源于设计

药品质量源于设计(quality by design,QbD),形成于生产过程,优化提高于生命周期。该文在回顾制药QbD发展历程的基础上,围绕质量设计、质量控制和质量改进详细解读了制药QbD实施方略。在分析中药研发和生产应用QbD难点和特点的基础上,提出中药QbD的"四全"模式,即全局设计、全息分析、全面控制和全程优化,体现了中药质量设计的系统观和整体观。在全局设计中,构建以临床疗效为导向和以多学科理论知识为基础的中药质量问题空间和解决方案空间。全息分析中重视"析"的方法和技术,具备更高层次的中药质量理解和设计整合功能。提出综合应用检验质量控制、统计质量控制、预测质量控制和智能质量控制实现中药产品质量一致性和工艺系统可靠性。全程优化致力于生命周期内的中药质量和过程能力改进。实施QbD有利于化解中药研发和制造生态系统内在矛盾,为中药质量和产业效益的提升提供保障。     

免疫低下人群感染水痘-带状疱疹病毒38例的临床特征

  目的  探讨免疫低下人群感染水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）的临床特征。  方法  收集昆明市第三人民医院2020年1月至2021年12月间,收治的免疫低下人群感染VZV38例为观察组,40例普通人群感染VZV为对照组,对其临床资料进行回顾性的分析,观察2组的心肌酶、肝功能、肾功能等评估脏器功能的指标;以及IL-6、IL-8、CD+4 T淋巴细胞等评估机体免疫的指标。  结果  将2组的肝功能、心肌酶进行对比,观察组GGT/AST/ALT、LDH/CK 均高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。将2组的CREA进行对比: 2组人群CREA,差异无统计学意义（P > 0.05）。2组的细胞因子IL-6、IL-8对比;观察组IL-6、IL-8均高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。2组CD4＋T淋巴细胞数对比,观察组CD4＋T淋巴细胞数低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  免疫低下人群感染VZV,由于免疫被抑制,更容易诱发细胞因子风暴,病情更重,常易合并器官功能障碍甚至衰竭,病情进展快,若能早期识别,积极救治,能改善其预后。     

金属内支架治疗食管癌食管狭窄食管气管瘘的观察和护理

[目的]探讨自膨式金属内支架置入治疗食管癌食管狭窄食管气管瘘的效果和护理方法.[方法]回顾性分析了使用该方法的126例病人的治疗和护理方面的临床资料.[结果]126例病人支架置入均成功,吞咽困难改善有效率达100%.[结论]治疗前做好心理护理,术中做好密切的配合,术后合理的饮食指导及并发症的观察和护理是治疗成功的保证.     

中药药性组合的配伍理论模型初探

药性是中药的特定属性,药性理论是中药配伍的重要原则,该文以性味归经共同组成的药性组合表征中药药性,多个药性组合再构成药性组合模式,把中药及药性组合模式按功效划分,将各功效作为概念进行归纳逻辑编程,得出针对不同功效的药性组合配伍规律,通过实体语法系统构建药性组合配伍理论模型,实现由药性组合配伍向功效的自动推理过程,并对推理结果进行验证,分析其合理性及局限性,为揭示中药配伍规律及药性与功效间关系的研究提供新的思路。     

利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药

该文以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价,同时,以所得的最优药效团模型对Drugbank和TCMD进行筛选,通过匹配程度和文献验证分别对从Drugbank中筛选所得的已上市药物进行降压作用重定位和从TCMD中筛选所得中药有效成分进行降压作用评价。结果获得最优药效团模型具有2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78,从Drugbank中筛选的已上市药物93个,从TCMD筛选的中药有效成分285个。该文所构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于活性化合物筛选;Drugbank中筛得化合物,如普伐他汀,具有潜在的L-型钙离子通道抑制作用;TCMD筛选的中药化学成分,如白花前胡素Ⅲ、牛蒡苷元是潜在的降压药物。该策略有助于从中药中开展L-型钙离子通道的药物重定位研究。     

应用涌现性原理研究方剂配伍规律

从复杂系统的角度来看，方剂是中医用于干预人体生理、病理过程，促进病后人体康复的外界手段。方剂的复杂性来源于病因、病机、中药药味及其组合方式的多样性。本采用复杂系统涌现性原理及其分析判断方法对方剂配伍规律研究相关复杂系统的涌现性及其产生机制进行了分析，表明方剂形成过程中的多个环节对方剂的最终表现形式都有影响，由于方剂形成过程中症状、治则、治法、药性组合、药味等各个环节的差异造成了方剂本身的多样性。方剂的配伍规律表现在其形成过程中各个环节的规律，当对某一个环节的规律进行研究时，应该充分考虑其他环节对这一环节的影响。而方剂配伍规律的阐明，需要多个环节、多个角度研究结果的有机融合。     

1％硝酸益康唑与0．1%曲安奈德霜治疗念珠菌性包皮龟头炎临床观察

目的:探讨1%硝酸益康唑与0.1%曲安奈德霜(商品名:派瑞松)在治疗念珠菌性包皮龟头炎中的疗效。方法:131例临床和实验室确诊为念珠菌性包皮龟头炎患者被随机分为2组,治疗组66例给予1%硝酸益康唑与0.1%曲安奈德霜治疗,对照组65例给予克霉唑软膏治疗。结果:治疗组临床总有效率为92.42%,真菌清除率为90.91%,明显高于对照组64.62%和64.62%,经χ2检验差异有显著性(P<0.05)。结论:1%硝酸益康唑与0.1%曲安奈德霜治疗念珠菌性包皮龟头炎疗效显著,明显优于对照组,且副作用小、安全性好。     

丰宫并殖吸虫感染大鼠后诱导肺组织细胞自噬的初探

目的通过检测蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关因子的表达,探讨丰宫并殖吸虫感染大鼠是否可导致肺组织细胞发生自噬。方法 40只SD大鼠随机分为健康对照组,感染后3、 7、 14 d组,每组10只,感染组每鼠腹壁皮下注射6条丰宫并殖吸虫后尾蚴,分别在感染后3、 7、14 d取各组大鼠血清和肺组织,ELISA检测血清中IL-1、 IL-6水平。取肺组织用于透射电镜观察自噬体,HE染色观察肺组织病理学改变,蛋白质免疫印迹(Western blotting)和免疫组化检测Akt、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、程序性死亡受体-1 (Beclin 1)及微管相关蛋白轻链3 (LC3Ⅱ)相关因子的蛋白表达。采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。结果ELISA检测结果显示,感染后3、 7、 14 d组血清中IL-1水平分别为(1 558.0±123.6)、(1 511.0±213.1)和(1 448.0±176.8) pg/ml,均高于对照组的(1 222.0±112.8) pg/ml (P <0.05);感染后3、 7 d组IL-6水平分别为(1 481.0±197.9)、(1 423.0±210.0) pg/ml,均高于对照组的(1 221.0±138.9) pg/ml (P <0.05)。透射电镜观察在不同的感染阶段,肺组织中线粒体均出现自噬现象。大鼠组织肺病理学检测结果显示,各感染组细胞排列紊乱,肺泡结构遭到不同程度的破坏。各感染组Akt蛋白表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05);感染后3、 7 d组磷酸化蛋白激酶B (p-Aktser473)蛋白表达水平为(1.288±0.109)、(1.619±0.132),均高于对照组(0.733±0.135)(P <0.01);感染后3、 7、 14 d组磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TORser2448)蛋白表达水平分别为(1.574±0.278)、(2.384±0.125)和(1.808±0.121),均高于对照组(1.260±0.087)(P <0.05);感染后3 d组mTOR、 Beclin 1蛋白表达水平分别为(1.714±0.217)和(2.736±0.333),均高于对照组(1.345±0.067)和(1.974±0.225)(P <0.01);感染后14 d组LC3Ⅱ蛋白表达(1.938±0.191)高于对照组(1.401±0.200)(P <0.01)。免疫组化分析结果显示,对照组肺组织细胞呈蓝色,阳性呈棕黄色,各因子阳性定位于细胞膜和细胞浆。各感染组Akt、 mTOR与对照组相比,肺组织细胞中棕黄色显色不明显,A450值与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05);感染后3、 7、 14 d组p-Aktser473、 p-mTORser2448及Beclin 1与对照组相比,棕黄色显色加深明显,A450值分别为(0.104±0.010)、(0.143±0.022)、(0.088±0.013),(0.100±0.007)、(0.151±0.006)、(0.120±0.012)和(0.129±0.005)、(0.047±0.004)、(0.050±0.005),均高于相应对照组(0.032±0.001)、(0.065±0.002)和(0.031±0.001)(P <0.05);感染后3、 14 d组LC3Ⅱ与对照组比较棕黄色明显加深,A450值分别为(0.056±0.006)、(0.120±0.007),均高于对照组(0.042±0.004)(P <0.05)。结论丰宫并殖吸虫感染大鼠所致的肺损伤,炎症反应可诱导肺组织细胞发生自噬,该自噬作用可通过检测Akt/mTOR信号通路相关因子的表达来初步实现。