轻重症及转归阶段的COVID-19患者免疫细胞的单细胞转录谱分析

 目的 构建轻重症及转归阶段的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）患者和健康对照的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）的单细胞转录图谱,分析疾病进展及恢复与宿主免疫反应之间的关系。方法 从公共数据库中获取健康对照和COVID-19重症、轻症、恢复早期、恢复晚期患者PBMCs的单细胞转录组（single-cell RNA sequence,scRNA-seq）测序数据,根据每个细胞的表达谱将细胞进行聚类后,根据已知的细胞标志物确定每个聚类的细胞亚型,统计并比较每个细胞亚型的比例,并对轻重症及转归阶段细胞的差异表达基因进行分析。结果 控制数据质量后得到的115 334个PBMCs分成22个细胞亚群。CD14+单核细胞、炎症性单核细胞、naïve B细胞和中间记忆B细胞在重症患者PBMCs中明显升高;增殖性CD8+ T/NK细胞在重症患者T细胞中的比例明显升高;XCL1+ NK细胞在重症患者PBMCs中明显降低;cDC2细胞、pDC细胞在恢复期患者PBMCs中明显升高。随着疾病的缓解与康复,PBMCs中NK细胞的比例逐步升高。疾病期与康复期的PBMCs中与白细胞活化、白细胞黏附相关的基因均有上调。结论 轻重症及转归阶段的COVID-19患者PBMCs在细胞比例和表达谱上变化较大。     

颈-股动脉脉搏波传导速度与空腹血糖受损的相关性研究

目的分析本地区成年人颈一股动脉脉搏波速度（cf-PWV）与空腹血糖受损（IFG）风险的相关性,探讨年龄、体重指数（BMI）、体脂率、颈围、腰围及血脂对空腹血糖受损风险相关因素的影响。方法对5099例本地区来自社区的健康体检人群测量cf-PWV、BMI、体脂率、颈围、腰围、血压、空腹血糖、空腹胰岛素及血脂水平。分析影响空腹血糖受损的相关因素。结果对年龄、性别、血脂、血压等多因素进行校正后,通过升高分组变量cf-PWV水平,计算cf-PWV各五分位组的空腹血糖受损（impairedfastingglucose,IFG）风险,IFG风险的比值比及95％的可信区间（ORs,95％CI）分别为1．00,1．07（0．83-1．39）,1．20（1．08-1．34）,1．13（1．04-1．23）,1．14（1．05-1．25）（P〈0．01）。cf-PWV与年龄、颈围交互作用对IFG风险产生影响（P〈0．01）。结论cf-PWV与IFG密切相关,并独立于其他代谢危险因素,cf-PWV与年龄、颈围交互作用影响IFG风险。     

McCune-Albright综合征多病变部位基因诊断

目的 研究1例McCune—Albright综合征（MAS）患者不同病变组织的G蛋白仅亚单位（Gsot）基因突变情况。方法 收集1例MAS患者的外周血、病变骨组织、皮肤及胸膜组织样本，分别提取基因组DNA并对目的片段进行PCR扩增和直接测序。结果 该患者外周血和骨组织中存在Gsα基因R201C突变，而其皮肤和胸膜组织中未检出突变。结论 经基因诊断证实该例临床确诊的MAS患者的Gsα基因存在经典的R201C突变，且累及多种组织。突变发生在胚胎形成早期，临床表现可呈现多样性。     

通过甲状腺结节活检标本中的基因表达谱来诊断甲状腺癌

过去20年积累的经验证实通过细针穿刺活检(FNAB)对甲状腺结节标本进行细胞学检查,对于甲状腺癌的诊断是一种可靠有效的方法.细胞学诊断是决定治疗方法的关键.     

TSH受体基因SNP与Graves病、桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿之间的相关性研究

目的　探讨TSH受体基因单核苷酸多态性 (SNP)与甲状腺疾病〔包括Graves病 (GD) ,结节性甲状腺肿 ,桥本甲状腺炎 (HT)〕有无相关性。方法　以 60例有甲状腺疾病家族史患者 (其中 3 0例GD、10例HT、2 0例结节性甲状腺肿患者 ) ,48例散发Graves病患者及 96名健康对照者作为研究对象 ,采用外周血白细胞抽提DNA ,设计引物 ,PCR扩增 ,对扩增产物纯化后测序。结果患者中共发现 8个多态位点 ,其中第8外显子上的多态位点 (E8A 40C)在SNP库中未见报道 ,为首次发现 ;将这些多态位点基因型变化与正常组比较 ,无明显统计学差异。结论　本研究提示汉族人TSH受体基因与这几种甲状腺疾病无相关性 ;该基因的多态位点在不同的人种间存在明显差异。     

2型糖尿病患者运动试验时肺气体交换功能变化初探

目的　探讨糖尿病患者运动能力及其运动时肺的通气与气体交换功能的变化。方法无明显慢性并发症住院的 2型糖尿病患者 2 1名和健康非吸烟对照组 2 0名进行限时递增负荷运动试验 ,测其静息时和运动中肺的通气与气体交换量的变化。结果　糖尿病患者最大运动负荷量、运动末的最大每分耗氧量及每搏耗氧量均较对照组低 ,运动末的最大每分通气量、最大潮气量、最大呼吸频率、最大心率与对照组差异无显著性 ;而呼吸商在运动前后均显著高于对照组 (P <0 .0 1)。结论　无明显慢性并发症的糖尿病患者运动能力显著下降 (P <0 .0 1) ,但运动中肺的通气功能无异常改变 ,推测其运动能力的下降可能与肌肉组织氧的摄取与利用障碍有关     

一例家族性Camey综合征临床及分子生物学研究

目的对原发性色素性结节样肾上腺病(primary pigmented nodular adernal disease，PPNAD)所致的库欣综合征患者进行家系调查及分子生物学研究。方法患者入院后例行病史询问及各项相关检查。采集患者及其家系成员共8份全血DNA样本。对PRKAR1A基因各外显子PcR扩增，ABI 3700测序。手术切除患者右侧肾上腺，部分液氮保存以备抽提RNA／DNA，部分送病理。结果患者临床表现为不典型库欣综合征，其父有心脏黏液瘤病史。患者地塞米松抑制试验结果显示皮质醇不受抑制，影像学检查发现肾上腺结节样增生。手术切除肾上腺组织呈现色素结节样病变，结合病理所见为PPNAD。测序发现患者及其父亲的PRKAR1A基因有一个新的杂合突变——S147N。结论先证者及其父因分别患有PPNAD及心房黏液瘤并共同携带PRKAR1A的基因突变，最终共同确诊为家族性Carney综合征。     

血清TSH水平相关的遗传学研究进展

甲状腺激素在机体的牛理及代谢过程巾发挥重要作用.作为评价甲状腺功能的敏感指标,血清促甲状腺素(TSH)浓度在个体之间差异明显并且主要由遗传因素所决定.在经历了传统的连锁分析及候选基因关联分析之后,全基因组关联分析(GWAS)在研究血清TSH易感基因过程中取得了重大进展,并发现了许多新的易感位点.本文主要综述与血清TSH水平相关的基因,并对这些研究的未来进行了展望.     

小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响

小檗碱是中药黄连的主要成分，具有改善胰岛素抵抗、降血糖和纠正脂质代谢紊乱的作用，临床上用于治疗2型糖尿病”。近年来．脂肪组织在2型糖屎病发病中的作用日益受到重视．脂肪细胞分秘的多种激素在机体的糖、脂代谢中起重要作用，其中瘦素(1eplin)和抵抗素(resistuin)的作用备受关注。本实验采用的313-L1细胞株是一种来自小鼠的前     

腺苷酸活化蛋白激酶与肥胖的研究进展

肥胖已成为危险人类健康的常见的慢性疾病,但目前尚无有效的治疗手段.腺苷酸活化蛋白激酶是一种重要的代谢应激蛋白激酶,在全身的能量平衡中起关键性作用.在外周组织中,腺苷酸活化蛋白激酶影响多种代谢途径有利于正常细胞能量平衡的建立.腺苷酸活化蛋白激酶同样表达在下丘脑神经元中,下丘脑是调节能量平衡的关键中枢.近来研究证实,下丘脑腺苷酸活化蛋白激酶是一个重要的信号传导分子,它可以整合营养和激素信号、调节摄食行为和能量代谢.因此,通过对体重调节通路的深入了解,将促进用来开发治疗肥胖新药的新的分子靶点发现.